系統(tǒng)生物學(xué)分析范文

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篇1

【關(guān)鍵詞】初中生 數(shù)學(xué) 解題誤區(qū) 系統(tǒng)分析

1.對待初中學(xué)生解題錯誤的態(tài)度。在初中數(shù)學(xué)教學(xué)中,教師害怕學(xué)生出現(xiàn)解題錯誤,對錯誤采取嚴(yán)厲禁止的態(tài)度是司空見慣的。在這種懼怕心理支配下,教師只注重教給學(xué)生正確的結(jié)論,而不注重揭示知識形成的過程,害怕啟發(fā)學(xué)生進(jìn)行討論會得出錯誤的結(jié)論。長此以往,學(xué)生只接受了正確的知識,但對錯誤的出現(xiàn)缺乏心理準(zhǔn)備,看不出錯誤或看出錯誤但改不對。持這種態(tài)度的教師只關(guān)心學(xué)生用對知識而忽視學(xué)生會用知識。例如,在講有理數(shù)運(yùn)算時,由于只注重得出正確的結(jié)果,強(qiáng)調(diào)運(yùn)算法則、運(yùn)算順序,而對運(yùn)用運(yùn)算律簡化運(yùn)算注意不夠,但后者對發(fā)展學(xué)生運(yùn)算能力卻更為重要。總之,這種對待錯誤的態(tài)度會給教學(xué)帶來一些消極的影響。

事實(shí)上,錯誤是正確的先導(dǎo),成功的開始。學(xué)生所犯錯誤及其對錯誤的認(rèn)識,是學(xué)生知識寶庫的重要組成部分。筆者至今仍然對學(xué)生時代的一節(jié)數(shù)學(xué)課記憶猶新。

當(dāng)時老師講過a2-b2=(a+b)(a-b)后,讓學(xué)生自己分解x4-y4。很快大家就做完了。老師一邊巡視一邊督促檢查。但在最后教師宣布只有1人做對時,我們都感到非常吃驚。我們把x4-y4分解為(x2+y2)(x2-y2)錯在哪里呢?做對同學(xué)的答案是(x2+y2)(x+y)(x-y),兩相對照,我們發(fā)現(xiàn)原來(x2-y2)還可以繼續(xù)分解。于是,“分解因式要進(jìn)行到每個因式都不能再分解為止”給每個同學(xué)都留下了深刻的印象。由此也可以看出,利用學(xué)生典型錯誤并進(jìn)行正確誘導(dǎo)會收到良好的教學(xué)效果。

2.初中學(xué)生解題錯誤的原因。學(xué)生順利正確地完成解題,表明其在分析問題,提取、運(yùn)用相應(yīng)知識的環(huán)節(jié)上沒有受到干擾或者說克服了干擾。在上述環(huán)節(jié)上不能排除干擾,就會出現(xiàn)解題錯誤。就初中學(xué)生解題錯誤而言,造成錯誤的干擾來自以下兩方面:一是小學(xué)數(shù)學(xué)的干擾,二是初中數(shù)學(xué)前后知識的干擾。

2.1 小學(xué)數(shù)學(xué)的干擾。在學(xué)習(xí)初中數(shù)學(xué)的初級階段,學(xué)生學(xué)習(xí)小學(xué)數(shù)學(xué)形成的某些認(rèn)識會妨礙他們學(xué)習(xí)代數(shù)初步知識,使其產(chǎn)生解題錯誤。

例如,在小學(xué)數(shù)學(xué)中,解題結(jié)果常常是一個確定的數(shù)。受此影響,學(xué)生在解答下述問題時會出現(xiàn)混亂與錯誤。原題是這樣的:禮堂第一排有a個座位,后面每排都比前1排多1個座位,第2排有幾個座位?第3排呢?設(shè)m為第n排的座位數(shù),那么m是多少?求a=20、n=19時,m的值。學(xué)生在解答上述問題時,受結(jié)果是確定的數(shù)的影響,把用n表示m與求m的值混為一談,暴露出其思考過程受到上述干擾的痕跡。

2.2 初中數(shù)學(xué)前后知識的干擾。隨著學(xué)習(xí)的不斷深入,初中數(shù)學(xué)知識本身也會前后相互干擾。

例如,在學(xué)有理數(shù)的減法時,教師反復(fù)強(qiáng)調(diào)減去一個數(shù)等于加上它的相反數(shù),因而3-7中7前面的符號“-”是減號給學(xué)生留下了深刻的印象。緊接著學(xué)習(xí)代數(shù)和,又要強(qiáng)調(diào)把3-7看成正3與負(fù)7之和,“-”又成了負(fù)號。學(xué)生不禁產(chǎn)生到底要把“-”看成減號還是負(fù)號的困惑。這個困惑不能很好地消除,學(xué)生就會產(chǎn)生運(yùn)算錯誤。

又如,了解不等式的解集以及運(yùn)用不等式基本性質(zhì)3是不等式教學(xué)的一個難點(diǎn),學(xué)生常常在這里犯錯誤,其原因就有受等式兩邊可以乘以或除以任何一個數(shù)以及方程的解是一個數(shù)有關(guān)。事實(shí)也證明,把不等式的有關(guān)內(nèi)容與等式及方程的相應(yīng)內(nèi)容加以比較,使學(xué)生理解兩者的異同,有助于學(xué)生學(xué)好不等式的內(nèi)容。

學(xué)生在解決單一問題與綜合問題時的表現(xiàn)也可以說明這個問題。學(xué)生在解答單一問題時,需要提取、運(yùn)用的知識少,因而受到知識間的干擾小,產(chǎn)生錯誤的可能性小;而遇到綜合問題,在知識的選取、運(yùn)用上受到的干擾大,容易出錯。

總之,這種知識的前后干擾,常常使學(xué)生在學(xué)習(xí)新知識時出現(xiàn)困惑,在解題時選錯或用錯知識,導(dǎo)致錯誤的發(fā)生。

3.減少初中學(xué)生解題錯誤的方法。由上所述,學(xué)生不能順利正確地完成解題,產(chǎn)生解題錯誤,表明其在解題過程中受到干擾。因此,減少初中生解題錯誤的方法是預(yù)防和排除干擾。為此,要抓好課前、課內(nèi)、課后三個環(huán)節(jié)。

3.1 課前準(zhǔn)備要有預(yù)見性。預(yù)防錯誤的發(fā)生,是減少初中學(xué)生解題錯誤的主要方法。講課之前,教師如果能預(yù)見到學(xué)生學(xué)習(xí)本課內(nèi)容可能產(chǎn)生的錯誤,就能夠在課內(nèi)講解時有意識地指出并加以強(qiáng)調(diào),從而有效地控制錯誤的發(fā)生。例如,講解方程x/0.7-(0.17-0.2x)/0.03=1之前,要預(yù)見到本題要用分式的基本性質(zhì)與等式的性質(zhì),兩者有可能混淆,因而要在復(fù)習(xí)提問時準(zhǔn)備一些分?jǐn)?shù)的基本性質(zhì)與等式的性質(zhì)的練習(xí),幫助學(xué)生弄清兩者的不同,避免產(chǎn)生混亂與錯誤。因此,備課時要仔細(xì)研究教科書正文中的防錯文字、例題后的注意、小結(jié)與復(fù)習(xí)中的應(yīng)該注意的幾個問題等,同時還要揣摩學(xué)生學(xué)習(xí)本課內(nèi)容的心理過程,授業(yè)解惑,使學(xué)生預(yù)先明了容易出錯之處,防患于未然。如果學(xué)生出現(xiàn)問題而未查覺,錯誤沒有得到及時的糾正,則遺患無窮,不僅影響當(dāng)時的學(xué)習(xí),還會影響以后的學(xué)習(xí)。因此,預(yù)見錯誤并有效防范能夠?yàn)榻沂惧e誤、消滅錯誤打下基礎(chǔ)。

3.2 課內(nèi)講解要有針對性。在課內(nèi)講解時,要對學(xué)生可能出現(xiàn)的問題進(jìn)行有針對性地講解。對于容易混淆的概念,要引導(dǎo)學(xué)生用對比的方法,弄清它們的區(qū)別和聯(lián)系。對于規(guī)律,應(yīng)當(dāng)引導(dǎo)學(xué)生搞清它們的來源,分清它們的條件和結(jié)論,了解它們的用途和適用范圍,以及應(yīng)用時應(yīng)注意的問題。教師要給學(xué)生展示揭示錯誤、排除錯誤的手段,使學(xué)生會識別錯誤、改正錯誤。要通過課堂提問及時了解學(xué)生情況,對學(xué)生的錯誤回答,要分析其原因,進(jìn)行有針對性地講解,利用反面知識鞏固正面知識。課堂練習(xí)是發(fā)現(xiàn)學(xué)生錯誤的另一條途徑,出現(xiàn)問題,及時解決。總之,要通過課堂教學(xué),不僅教會學(xué)生知識,而且要使學(xué)生學(xué)會識別對錯,知錯能改。

3.3 課后講評要有總結(jié)性。要認(rèn)真分析學(xué)生作業(yè)中的問題,總結(jié)出典型錯誤,加以評述。通過講評,進(jìn)行適當(dāng)?shù)膹?fù)習(xí)與總結(jié),也使學(xué)生再經(jīng)歷一次調(diào)試與修正的過程,增強(qiáng)識別、改正錯誤的能力。

篇2

[關(guān)鍵詞]又A又B 格式 留學(xué)生 偏誤 統(tǒng)計 分析

[中圖分類號]H195 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1009-5349（2015）05-0060-02

“又A又B”格式作為漢語語法系統(tǒng)中簡單且常用的語法格式。呂叔湘《現(xiàn)代漢語八百詞》提出，“又A又B”表示幾個動作、狀態(tài)、情況累加在一起。[1]《現(xiàn)代漢語虛詞例釋》中指出“又A又B”格式表示兩種以上動作、性質(zhì)、狀態(tài)、特點(diǎn)等同時存在。[2]張斌《現(xiàn)代漢語虛詞詞典》認(rèn)為“又A又B”表示并列的事實(shí)和狀態(tài)。[3]劉月華、潘文娛《實(shí)用現(xiàn)代漢語語法》認(rèn)為“又A又B”表示兩個或兩個以上行為動作或性狀同時發(fā)生或存在。[4]

研究“又A又B”格式的文章數(shù)量也不少，這些研究主要集中于從漢語本體的角度對“又A又B”格式的研究。但是，“又A又B”格式在漢語作為第二語言教學(xué)方面的研究受關(guān)注度較低，研究尚不夠深入。本文通過“HSK動態(tài)作文語料庫”中“又A又B”格式的語料收集與分析，對留學(xué)生“又A又B”格式使用偏誤進(jìn)行歸類和數(shù)據(jù)分析，最后總結(jié)留學(xué)生“又A又B”格式偏誤的總體分布。

一、“HSK動態(tài)作文語料庫”中“又A又B”格式的偏誤數(shù)量統(tǒng)計

筆者從“HSK動態(tài)作文語料庫”中一共提取出438句有含“又A又B”格式的句子，剔除重復(fù)句子后，剩余有278句。其中，根據(jù)“又A又B”連接成分的不同，列表如下：

“又A又B”連接成分為同一成分的句子有265句，“又A又B”連接成分為異成分的句子有25句。從上表中，我們發(fā)現(xiàn)留學(xué)生使用“又A又B”格式時偏向于使用簡單結(jié)構(gòu)，因?yàn)檫B接成分為同成分的句子占例句總數(shù)的95.32%，而異成分的句子僅占例句總數(shù)的4.68%。其中“詞+詞”結(jié)構(gòu)占例句總數(shù)的比例高達(dá)“58.27%”。例句總數(shù)出現(xiàn)這樣的情況，這與“又A又B”格式的難度和留學(xué)生的學(xué)習(xí)策略有一定關(guān)系。因?yàn)椤霸~+詞”結(jié)構(gòu)屬于“又A又B”格式的簡單用法，學(xué)生在漢語作為第二語言教學(xué)的初級階段就會學(xué)習(xí)，因此學(xué)生有可能偏向于使用簡單的知識。

經(jīng)過仔細(xì)甄別分析，“又A又B”格式語料句子中正確的句子有181句，錯誤的句子有121句，經(jīng)過篩選區(qū)分錯誤和偏誤句子后，得出和“又A又B”格式相關(guān)偏誤的句子一共有80句。下面我們就各類型所出現(xiàn)的偏誤數(shù)量及所占比例，列表如下：

從表2可以看出，“又A又B”連接成分為同成分時，“句子+句子”結(jié)構(gòu)的總偏誤率比較高，而“又A又B”連接成分為異成分時，“短語+詞”結(jié)構(gòu)所占總偏誤率偏低，這主要是由于“句子+句子”占例句總數(shù)的比例比較高，而“短語+詞”結(jié)構(gòu)占例句總數(shù)的比例非常低。

同成分中“句子+句子”結(jié)構(gòu)的偏誤數(shù)占總偏誤數(shù)的比例最高，比例為“30.00%”，但是“句子+句子”結(jié)構(gòu)僅占例句總數(shù)的“22.66%”。這個結(jié)構(gòu)并不是“又A又B”格式中例句數(shù)量最多的，但是卻是出現(xiàn)偏誤最多的。我們認(rèn)為這與“又A又B”格式的教學(xué)情況和留學(xué)生接觸“又A又B”格式連接“句子+句子”這類結(jié)構(gòu)相對較少有關(guān)。

“短語+短語”結(jié)構(gòu)的偏誤數(shù)量占其結(jié)構(gòu)例句總數(shù)的比例高達(dá)78.57%，占所有偏誤總數(shù)量的“27.50%”。雖然“短語+短語”結(jié)構(gòu)占例句總數(shù)的比例不太高，但是僅28個例句中就有22個例句出現(xiàn)了偏誤，這說明留學(xué)生對于“又A又B”格式中連接成分為短語的知識掌握得很薄弱。除了“短語+短語”結(jié)構(gòu)以外，“詞+短語”結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)了類似的情況，該結(jié)構(gòu)的偏誤占其例句總數(shù)的比例高達(dá)“69.23%”。“短語+詞”的結(jié)構(gòu)和“詞+短語”結(jié)構(gòu)的情況一樣，例句總數(shù)少，但是出現(xiàn)的偏誤多。而作為“又A又B”格式例句中比例數(shù)量最多的“詞+詞”結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)的偏誤數(shù)量在總偏誤數(shù)量中占的比例少于“句子+句子”結(jié)構(gòu)和“短語+短語”結(jié)構(gòu)，但是其偏誤占該類例句的比例也有“12.35%”。

二、“HSK動態(tài)作文語料庫”中“又A又B”格式的偏誤類型

魯健驥在其《外國人學(xué)習(xí)漢語的語法偏誤分析》中分析了外國學(xué)生學(xué)習(xí)漢語的學(xué)習(xí)情況，他曾指出偏誤基本可分為四種類型：“遺漏偏誤、誤加偏誤、誤代偏誤、錯序偏誤”[5]。田善繼在《非對比性偏誤分析》中提出常見偏誤現(xiàn)象可歸為“替代、類推、簡化、回避、誘發(fā)”五種形式。[6]

本論文借鑒前人的分類標(biāo)準(zhǔn)，同時結(jié)合“又A又B”格式的偏誤情況，把留學(xué)生“又A又B”格式的偏誤分為四大類：遺漏、誤加、誤代、錯序。

（一）遺漏偏誤

遺漏，也稱為缺失或缺省，是指在詞語或句中缺少了某些該用的成分。即在詞語或句子中遺漏了某個或幾個成分而導(dǎo)致的偏誤。在“HSK動態(tài)作文語料庫”中，留學(xué)生使用“又A又B”格式出現(xiàn)的偏誤，遺漏偏誤一共有8句，占了偏誤總數(shù)的10.00%。根據(jù)遺漏偏誤句子的具體情況，筆者對“又A又B”格式的遺漏偏誤的情況進(jìn)行統(tǒng)計。

從上表我們可以發(fā)現(xiàn)在遺漏偏誤中，“‘又A又B’格式的遺漏”與“‘又A又B’格式搭配的成分遺漏”所占遺漏偏誤類型的比例是一樣的。同時，“‘又A又B’連接成分A、B詞語的遺漏”數(shù)量較少。但總體而言，這三類遺漏偏誤分布較均衡，沒有出現(xiàn)極端的現(xiàn)象。

（二）誤加偏誤

誤加，也稱多余，是指在不應(yīng)該使用某一詞語或某種句法成分時使用了該詞語或成分。在留學(xué)生使用“又A又B”格式出現(xiàn)的偏誤中，誤加偏誤一共有25句，占了偏誤總數(shù)的31.25%。筆者對“又A又B”格式的誤加偏誤的具體情況進(jìn)行統(tǒng)計。

可以發(fā)現(xiàn)誤加偏誤中，“‘又A又B’格式的誤加”和“‘又A又B’連接成分A、B詞語的誤加”占誤加偏誤總量的比例相當(dāng)。這說明留學(xué)生在學(xué)習(xí)“又A又B”格式時，若出現(xiàn)誤加偏誤，“‘又A又B’格式的誤加”和“‘又A又B’連接成分A、B詞語的誤加”出現(xiàn)的機(jī)率均等。

（三）誤代偏誤

誤代，也稱誤用，是指由于從兩個或幾個形式中選用了不適合于特定語言環(huán)境的一個而造成的偏誤。這兩個或幾個形式在意義、用法或者形式上有所關(guān)聯(lián)，容易使學(xué)習(xí)者產(chǎn)生混淆。誤代偏誤一共有33句，其占留學(xué)生“又A又B”格式偏誤總數(shù)的41.25%。筆者對“又A又B”格式的誤代偏誤的具體情況進(jìn)行統(tǒng)計。

我們可以發(fā)現(xiàn)在誤代偏誤中，“‘又A又B’格式連接成分A、B的誤代”占誤代偏誤總量的比例最大。從具體的例句中，我們看到這大部分是因?yàn)椤坝諥又B”格式連接成分A、B與修飾成分搭配不當(dāng)出現(xiàn)的偏誤。“又A又B”格式連接成分A、B的誤代偏誤與“又A又B”格式并無太大的關(guān)系，而是留學(xué)生對詞語搭配的掌握不夠好造成的。

（四）錯序偏誤

錯序，又稱錯位，是指句中的詞語或成分位置不當(dāng)。語序是漢語重要的語法手段之一，這也是漢語與其他語言有較大差異之處，因此學(xué)習(xí)者的錯序偏誤非常普遍。留學(xué)生在使用“又A又B”格式時，也出現(xiàn)了很多的錯序偏誤。筆者對“又A又B”格式的錯序偏誤的情況進(jìn)行統(tǒng)計。

從上表中，我們可以發(fā)現(xiàn)，錯序偏誤中，“‘又A又B’格式與連接成分A、B搭配的錯序”占錯序偏誤總量的比例最大。主要因?yàn)榱魧W(xué)生未完全掌握“述語+又+補(bǔ)語，述語+又+補(bǔ)語”和“分句主語+又+謂語”這兩種句序。

三、總結(jié)

從“HSK動態(tài)作文語料庫”“又A又B”格式的偏誤統(tǒng)計及分析中，我們可以發(fā)現(xiàn)留學(xué)生運(yùn)用“又A又B”格式時確實(shí)存在大量偏誤。我們發(fā)現(xiàn)誤代偏誤占總偏誤數(shù)量最多，遺漏偏誤占總偏誤數(shù)量最少。雖然誤代偏誤的數(shù)量多但是與“又A又B”格式的相關(guān)性大的偏誤仍占少數(shù)。除了遺漏偏誤外，誤加、誤代、錯序偏誤也都是留學(xué)生常出現(xiàn)的情況。因而教師在教學(xué)前應(yīng)多留意學(xué)生可能出現(xiàn)的偏誤。

【參考文獻(xiàn)】

[1]呂叔湘.現(xiàn)代漢語八百詞[M].北京：商務(wù)印書館，1980：

633-635.

[2]北京大學(xué)中文系1955/1957級語音班.現(xiàn)代漢語虛詞例釋[M].商務(wù)印書館，1982：588.

[3]張斌主編.現(xiàn)代漢語虛詞詞典[M].商務(wù)印書館，2001：

610.

[4]劉月華等著.實(shí)用現(xiàn)代漢語語法[M].商務(wù)印書館，2001：

548.

篇3

[關(guān)鍵詞] 生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng);中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng);構(gòu)建分析

[收稿日期] 2014-07-18

[基金項(xiàng)目] 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81473362）

[通信作者] *董玲，副研究員，碩士生導(dǎo)師，主要從事新劑型給藥系統(tǒng)研究，Tel：（010）64286245，E-mail：

[作者簡介] 劉洋，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事藥物代謝研究，Tel：（010）84738629，E-mail：

口服給藥是臨床治療的主要途徑。口服固體即釋制劑在服用后，都會經(jīng)歷崩解、溶出、溶解后吸收的過程，雖然中醫(yī)臨床最常用的湯劑以液體形式使用，但其中成分也多數(shù)通過吸收而進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮療效。然而藥物中成分吸收的過程需克服多重屏障才能入血后分布到組織器官而發(fā)揮作用[1]。基于藥物成分在胃腸道的吸收主要受其溶解性和腸滲透性影響的觀點(diǎn)，Amidon等提出了生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（biopharmaceutics classification system，BCS）[2]的科學(xué)框架。用BCS理論來預(yù)測藥物在胃腸道內(nèi)的吸收并確定其限速步驟，進(jìn)而考察體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收的相關(guān)性，以此確定是否可對口服固體即釋制劑進(jìn)行生物等效性豁免，在國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)中應(yīng)用廣泛[3]，但其研究與分類對象常適用于單一成分的化學(xué)藥品。

伴隨全球回歸自然、崇尚天然藥物潮流的興起，中藥成為繼化學(xué)藥物、生物制品后最具發(fā)展前景的藥物[4]。但目前中藥生物藥劑學(xué)的發(fā)展相對緩慢，國內(nèi)外與中藥相關(guān)的BCS研究亦較少。已報道的有關(guān)中藥的BCS實(shí)驗(yàn)性研究，其對象為中藥內(nèi)含單體成分[5-6]，并未將中藥多成分復(fù)雜環(huán)境的影響納入到研究之中。考慮到中藥多成分屬性，前輩學(xué)者提出了“中藥成分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)”[7]、“中藥組分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)”[8]等概念，前者從單一成分具體研究點(diǎn)方面提出見解，對中藥BCS研究有一定參考意義，而后者雖以中藥整體開展BCS研究，但僅對中藥組分及組分性質(zhì)的評價指標(biāo)“離散度”重點(diǎn)闡述，而將中藥的本質(zhì)多成分體系落實(shí)到BCS分類的內(nèi)容涉及不多。

總體而言，現(xiàn)有中藥領(lǐng)域的BCS研究尚無明確的學(xué)術(shù)思想、相關(guān)理論及研究方法，本研究在前期理論分析和實(shí)驗(yàn)探索[9-10]的基礎(chǔ)上，借鑒BCS的科學(xué)框架和分類要素，按照中藥多成分復(fù)雜體系的特點(diǎn)，構(gòu)建屬于中藥的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)，從中藥多成分吸收角度提出相關(guān)的學(xué)術(shù)思想、基本理論和研究方法。

1 中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica， CMMBCS）的構(gòu)建

1.1 構(gòu)建背景及可行性

1.1.1 中藥的多成分本質(zhì)屬性

除了中藥一類新藥外，無論是單味中藥材還是中藥復(fù)方，臨床過程的本質(zhì)是多成分對機(jī)體的綜合作用，因此中藥本身為多成分體系。中醫(yī)理論下，眾多學(xué)者就多成分物質(zhì)基礎(chǔ)臨床療效的闡述，提出了“證治PK假說”、“中藥復(fù)方霰彈理論”、“直接物質(zhì)基礎(chǔ)”、“功能組分”、“‘一二三四’廣義成分論”等多種理論和研究方法，為多成分藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究奠定了基礎(chǔ)[11]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)理論下，中藥多成分顯效研究由經(jīng)典的拆方組方研究方法、血清藥理學(xué)和血清藥物化學(xué)等方法發(fā)展延伸到分子生物學(xué)、代謝組學(xué)等領(lǐng)域，并從不同維度完善和發(fā)展[12]。而多成分藥物研究[13]，尤其是多成分藥物代謝研究的興起[14]，除多成分多靶點(diǎn)的作用被揭示外，更注重將具體的每一中藥成分置于多成分環(huán)境中開展研究，并注重因成分間相互影響所引起的臨床療效表達(dá)和作用機(jī)制闡述。同時，亟待解決的多成分體外實(shí)驗(yàn)與吸收代謝后體內(nèi)靶點(diǎn)的相關(guān)性問題，多成分到達(dá)靶點(diǎn)治療的動態(tài)過程及成分靶點(diǎn)配伍和靶點(diǎn)分布問題，都需要以多成分為整體開展研究。

1.1.2 中藥BCS研究的難點(diǎn)

雖然BCS被廣泛應(yīng)用于化藥的研究，但中藥的特殊性在于每種中藥成分處于被其他成分影響的多成分環(huán)境中，受其他成分影響可能改變其溶解性和滲透性。在多成分環(huán)境下，溶解性和滲透性一旦改變，化學(xué)成分的BCS歸屬也隨之改變，顯然化藥的BCS不完全適用于中藥。同時，由于中藥區(qū)別于化藥的特殊性與其多成分的復(fù)雜性，及由此引起的安全性、穩(wěn)定性和生物利用度等問題，更使得研究工作量大、周期長、投入多，均為中藥進(jìn)行BCS的研究帶來諸多困難。

1.1.3 構(gòu)建的可行性及意義

作為多成分屬性的中藥，其口服吸收進(jìn)入機(jī)體的基本過程與化藥并無差別。中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是其所含的化學(xué)成分，除直接作用外，口服吸收進(jìn)入血液而發(fā)揮療效的成分眾多，但中藥成分吸收的本質(zhì)屬性是成分的溶解性和滲透性，而多成分環(huán)境下的中藥成分溶解性和滲透性變化是可測的。由此提示構(gòu)建中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)是可行的。

借鑒化藥BCS理念、方法和技術(shù)，開展符合多成分特點(diǎn)的中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的研究，不僅可對中藥口服吸收性質(zhì)進(jìn)行系統(tǒng)科學(xué)地論述，也可揭示中藥多成分環(huán)境下的作用特點(diǎn)、規(guī)律及其療效機(jī)制，為闡明中藥科學(xué)問題提供參考和支持。

1.2 中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（CMMBCS）的概念及特點(diǎn)

1.2.1 概念

本研究鎖定中藥多成分吸收相互影響的科研方向，首次提出“中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica， CMMBCS）”，它是指中藥口服使用時，根據(jù)其內(nèi)含成分的水溶解性和腸滲透性，對中藥進(jìn)行分類的一種科學(xué)框架或方法。

1.2.2 特點(diǎn)

由于藥物在模擬腸道環(huán)境不同釋放介質(zhì)中的溶解度及其溶出度間有直接的關(guān)系，根據(jù)溶解度即可預(yù)測藥物的溶出度性質(zhì)，故在生物藥劑學(xué)研究中可有針對性的開展溶解度和滲透性2個指標(biāo)的研究。鑒于中藥為多成分復(fù)雜體系，CMMBCS研究分為定性和定量2個層次進(jìn)行：在多成分環(huán)境下，在定性鎖定可吸收成分的基礎(chǔ)上，定量測定可吸收成分的水溶解性和腸滲透性數(shù)據(jù)從而進(jìn)行科學(xué)歸類，同時通過建立溶出度和溶解度的關(guān)聯(lián)關(guān)系而完善CMMBCS。

BCS的分類歸屬是單一成分在不受其他成分影響的環(huán)境下測定的，而可依據(jù)溶解性和滲透性分類的不止是單成分，還包括多成分。CMMBCS的分類歸屬是由其自身性質(zhì)和所處多成分環(huán)境共同決定的，既要考慮成分自身的溶解性和滲透性，即BCS分類歸屬，還要考慮成分自身受其他成分影響（比如：增溶、外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制或誘導(dǎo)）而造成的溶解性和滲透性變化，即CMMBCS分類歸屬，這也是CMMBCS與BCS之間存在差異的原因。本研究將化藥BCS的單一成分研究層面，擴(kuò)展到中藥多成分層面;將中藥由多成分研究層面，擴(kuò)展到中藥整體研究層面，這也是CMMBCS突出特點(diǎn)及優(yōu)勢之處。

2 CMMBCS研究思路與方法

2.1 多成分環(huán)境下CMMBCS研究

2.1.1 理論基礎(chǔ)

2.1.1.1 圍繞BCS的吸收研究為核心 BCS在生物藥劑學(xué)的研究范圍中指向藥物吸收，并通過影響藥物吸收的溶解性和滲透性2個主要因素將藥物進(jìn)行科學(xué)分類。CMMBCS貫徹BCS以吸收為核心的分類理念，同時結(jié)合中藥臨床療效實(shí)際，按照中藥多成分復(fù)雜體系的特點(diǎn)，以“溶解性”和“滲透性”作為實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和數(shù)據(jù)依據(jù)。

2.1.1.2 口服中藥產(chǎn)生療效時的歸類基礎(chǔ) 口服中藥療效的表達(dá)，是多成分通過多途徑作用后的效應(yīng)疊加，其中有吸收入血后被運(yùn)載到效應(yīng)部位發(fā)揮療效的成分，也有作用于腸道菌群、刺激腸道免疫應(yīng)答、物理作用刺激腸道功能變化顯效等不吸收情況而發(fā)揮療效的成分。故對中藥療效物質(zhì)基礎(chǔ)的認(rèn)知，應(yīng)建立在中藥成分消化道吸收歸類基礎(chǔ)上，需將成分歸類為消化道吸收部分和不吸收部分2類情況。

口服中藥產(chǎn)生的療效，可以通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)研究，即使有些藥效的具體分子機(jī)制不明，但藥效產(chǎn)生的具體部位多很明確。針對于某種療效，作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分發(fā)揮作用可分為3類情況：一是藥效完全由消化道吸收成分到達(dá)作用部位后起效，如川芎中消化道吸收后進(jìn)入中樞神經(jīng)系的成分;二是藥效完全由不吸收成分通過腸道免疫應(yīng)答、菌群影響和物理作用而起效，如黃芪中消化道不吸收的成分;三是藥效源于吸收成分到達(dá)作用部位與不吸收成分的腸道內(nèi)作用疊加，如桑葉中黃酮類吸收成分降糖，多糖、生物堿等不吸收成分抑制α-葡萄糖苷酶降糖的作用疊加。

2.1.1.3 多成分背景下BCS研究 BCS目前在化學(xué)藥物研究工作開始前的單一化合物結(jié)構(gòu)清楚，不必進(jìn)行定性研究的重復(fù)性工作，其應(yīng)用主要以定量研究數(shù)據(jù)作為生物藥劑學(xué)分類的依據(jù)。而由于中藥的多成分屬性，在研究工作前期，中藥中多成分結(jié)構(gòu)未知，故而確定CMMBCS研究中應(yīng)以吸收與否為界，分別定性研究吸收成分與非吸收成分，然后再對吸收成分的吸收程度定量研究。

此外，在定性研究時，所面對的中藥成分有些是先代謝再吸收、或者代謝與吸收同時進(jìn)行的動態(tài)過程，而且還要面對多成分環(huán)境下其他成分對于消化道轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及腸壁細(xì)胞內(nèi)代謝酶的競爭性抑制、誘導(dǎo)等情況，所以在吸收研究時還要充分考慮代謝對吸收的影響。

2.1.2 研究方法

對于中藥這樣一個復(fù)雜系統(tǒng)而言，單獨(dú)對有效成分研究則脫離了復(fù)雜體系這一主體，對整體進(jìn)行研究則不容易分清主次，將復(fù)雜體系中非線性規(guī)律部分降價、降維為線性規(guī)律研究，多個線性規(guī)律的綜合研究與分析有助于對復(fù)雜體系的認(rèn)識[15]。因此，中藥研究應(yīng)由簡到繁、由易到難和由一般到普遍的思路進(jìn)行研究，宜由復(fù)雜系統(tǒng)的基本單元再到高層結(jié)構(gòu)遞進(jìn)式研究[16]，故對中藥療效機(jī)制等研究應(yīng)在單一具體成分準(zhǔn)確認(rèn)知的基礎(chǔ)上，以多成分為整體進(jìn)行研究。

本研究創(chuàng)新性提出采用“多成分層次差異比較法”，首先對多成分中的主要單一成分開展生物藥劑學(xué)主要參數(shù)中的溶解度、溶出度和滲透性研究，并進(jìn)行分類歸屬，作為底層基礎(chǔ)研究;進(jìn)而將其置于多成分環(huán)境中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，通過多成分環(huán)境中目標(biāo)化合物的定性鎖定、定量測試和數(shù)學(xué)分析，開展多成分環(huán)境對這些參數(shù)的影響研究，并進(jìn)行分類歸屬，作為頂層研究;最后對每一單成分在“多成分環(huán)境”中的變化作為研究對象，考察底層與頂層差異變化的數(shù)據(jù)特征，作為中間層分析而闡述中藥的科學(xué)問題。通過“多成分層次差異比較法”研究并構(gòu)建數(shù)學(xué)模型，從單一成分固有性質(zhì)到多成分環(huán)境下變化的數(shù)據(jù)中挖掘出中藥生物藥劑學(xué)的本質(zhì)特色屬性，評價中藥成分吸收情況，明確吸收受限成分的影響因素，提出改善方向，并證實(shí)成分配伍影響吸收的趨勢。

2.1.3 多成分CMMBCS具體框架

2.1.3.1 多成分環(huán)境下單成分分類基礎(chǔ)框架 針對于具體單一成分，在多成分環(huán)境下，除成分自身溶解性和滲透性外，充分結(jié)合多成分環(huán)境造成的溶解性和滲透性各自提升度為分類基礎(chǔ)，以經(jīng)典四分相限圖表示（圖1）。該框架的構(gòu)建為下一步的理論構(gòu)建與研究奠定基礎(chǔ)，此外為了長期積累數(shù)據(jù)的實(shí)驗(yàn)方法一致性，CMMBCS采用相應(yīng)的數(shù)據(jù)采集實(shí)驗(yàn)技術(shù)如體外溶出試驗(yàn)、在體實(shí)驗(yàn)等，期待未來通過數(shù)據(jù)挖掘，界定溶解性和滲透性的具體量化標(biāo)準(zhǔn)。

圖1 多成分環(huán)境下單成分分類基礎(chǔ)框架

Fig.1 The basic framework of single component in multicomponent environment

2.1.3.2 多成分CMMBCS理論研究框架 整體結(jié)合單一成分固有性質(zhì)，研究中藥多成分吸收代謝的生物藥劑學(xué)屬性，以闡述中藥療效產(chǎn)生的影響因素;單一成分的固有性質(zhì)（BCS歸類）如在多成分環(huán)境下發(fā)生變化而表現(xiàn)綜合性質(zhì)（CMMBCS歸類），就使吸收進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生療效的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化。而多成分顯效也不只是各單一成分的療效簡單疊加，可能還涉及因吸收代謝變化而形成的吸收后配伍比例組合，從而實(shí)現(xiàn)更復(fù)雜的療效呈現(xiàn)。在理論基礎(chǔ)及“多成分層次差異比較法”指導(dǎo)的前提下，提出多成分CMMBCS的理論研究框架（圖2）。

圖2 多成分CMMBCS理論研究框架

Fig.2 The CMMBCS theoretical research framework of multicomponent

在理論研究框架中，CMMBCS-Ⅰ及BCS-Ⅰ的所指都為：溶解性高、滲透性高的成分;CMMBCS-Ⅱ及BCS-Ⅱ的所指都為：溶解性低、滲透性高的成分;CMMBCS-Ⅲ及BCS-Ⅲ的所指都為：溶解性高、滲透性低的成分;CMMBCS-Ⅳ及BCS-Ⅳ的所指都為：溶解性低、滲透性低的成分。

2.1.4 研究內(nèi)容

多成分環(huán)境下中藥成分的BCS屬性通過溶解度、溶出度及腸滲透性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究，采集平衡溶解度、特性溶出速率、有效滲透系數(shù)（Peff）、藥物最大吸收量（MAD）和吸收百分率（Fa）等關(guān)鍵參數(shù)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并構(gòu)建數(shù)學(xué)模型進(jìn)行分析。總體步驟為：首先展開單一成分實(shí)驗(yàn)，對基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，研究單一成分環(huán)境對目標(biāo)成分的影響;進(jìn)而加入其他成分建立多成分環(huán)境，研究多成分環(huán)境對目標(biāo)成分的影響;第三步，進(jìn)行單一成分在藥材中多成分環(huán)境下的實(shí)驗(yàn)，研究單味藥材對目標(biāo)成分的影響;第四步，進(jìn)行單一成分復(fù)方制劑中多成分環(huán)境下的實(shí)驗(yàn)，研究復(fù)方環(huán)境對目標(biāo)成分的影響。通過這種分層遞進(jìn)式研究進(jìn)一步明確目標(biāo)成分相關(guān)特性是否影響目標(biāo)成分在機(jī)體內(nèi)的吸收，進(jìn)而可以從單一成分固有性質(zhì)到多成分環(huán)境下變化的數(shù)據(jù)中挖掘出中藥生物藥劑學(xué)的本質(zhì)特色屬性。

2.2 中藥整體CMMBCS研究

2.2.1 中藥整體性研究內(nèi)涵

CMMBCS對中藥整體性研究是以中藥多成分環(huán)境下BCS屬性的變化及規(guī)律系統(tǒng)研究為基礎(chǔ)，充分利用多成分環(huán)境下CMMBCS研究理論與結(jié)果，將中藥及復(fù)方作為一個多成分集合體進(jìn)行BCS整體性研究。

2.2.2 研究方法

多成分層次差異比較法實(shí)際上仍是在單一成分研究的基礎(chǔ)上再對其多成分環(huán)境下的特性和規(guī)律進(jìn)行研究，依舊是自下而上的研究模式，是針對中藥復(fù)雜環(huán)境而采用的研究方法。而中醫(yī)藥理論提倡整體觀念，中藥復(fù)方則體現(xiàn)了中藥配伍的整體性，遵從由簡到繁、由易到難和由一般到普遍的思路，最終仍要回歸到以中藥或復(fù)方為整體的研究中去。因此，本研究亦采用了“中藥整體CMMBCS研究方法”，建立中藥代表性目標(biāo)成分、多成分背景下目標(biāo)成分、復(fù)方整體3個層次的CMMBCS研究體系;利用數(shù)學(xué)建模方法，探討建立中藥代表性目標(biāo)成分、多成分背景下目標(biāo)成分、復(fù)方整體3個層次之間的內(nèi)部規(guī)律，從而建立CMMBCS預(yù)測模型。

2.2.3 研究內(nèi)容

中藥整體性研究涉及中藥多成分間接溶解度研究和中藥多成分腸滲透性研究兩部分。中藥多成分間接溶解度研究方法是將復(fù)方中各味藥材及復(fù)方整體提取物制成制劑，采用整體IDR（特性溶出速率）實(shí)驗(yàn)方法對上述藥物制劑中所有可檢測成分進(jìn)行整體實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)而對中藥中所有可檢測成分的溶解度高低進(jìn)行間接判定。中藥多成分腸滲透性研究方法是將中藥提取物作為整體，進(jìn)行大鼠腸滲透性研究，可以間接測定中藥中所有可檢測成分的滲透性，采用相關(guān)性分析和Mahalanohis距離等方法，從CMMBCS角度，同時結(jié)合成分定性及定量結(jié)果，篩選出中藥征指標(biāo)性成分。針對上述確定的中藥特征指標(biāo)成分，建立中藥整體CMMBCS吸收特征，從CMMBCS角度，為藥材質(zhì)量控制提供依據(jù)，闡述中藥復(fù)方配伍的合理性。

3 小結(jié)與展望

中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（CMMBCS）考慮到以溶解性和滲透性分類的不止是單成分，還包括多成分，將化藥BCS的單一成分研究層面，擴(kuò)展到中藥多成分層面;此外，因多成分間代謝相互作用，在研究吸收的同時兼顧代謝的研究，這是該理論研究的特色所在。通過中藥中多成分間相互作用的研究，如某一或某幾個成分對環(huán)境中其他成分溶解性或滲透性的提升或抑制，可進(jìn)一步考察其吸收或代謝的內(nèi)在規(guī)律及作用機(jī)制;考慮到中藥“黑箱”內(nèi)部的復(fù)雜性，以中藥多成分本質(zhì)屬性為切入點(diǎn)，進(jìn)而將中藥整體作為研究對象，通過特征性指標(biāo)監(jiān)測，可考察藥材質(zhì)量，也為闡釋中藥的科學(xué)性和合理性提供理論基礎(chǔ)。同時，中藥研究工作龐大而繁雜，多學(xué)科知識交雜應(yīng)用，需要各領(lǐng)域的專家學(xué)者及研究人員多種觀點(diǎn)的交流碰撞，作者在此提出觀點(diǎn)，望與各界專家學(xué)者交流探討，不斷豐富與完善中藥的科學(xué)內(nèi)涵，共同推動中藥事業(yè)的蓬勃發(fā)展。

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Construction of biopharmaceutics classification system of

Chinese materia medica

LIU Yang， WEI Li， DONG Ling*， ZHU Mei-ling， TANG Ming-min， ZHANG Lei

（Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China）

[Abstract] Based on the characteristics of multicomponent of traditional Chinese medicine and drawing lessons from the concepts， methods and techniques of biopharmaceutics classification system （BCS） in chemical field， this study comes up with the science framework of biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica （CMMBCS）. Using the different comparison method of multicomponent level and the CMMBCS method of overall traditional Chinese medicine， the study constructs the method process while setting forth academic thoughts and analyzing theory. The basic role of this system is clear to reveal the interaction and the related absorption mechanism of multicomponent in traditional Chinese medicine. It also provides new ideas and methods for improving the quality of Chinese materia medica and the development of new drug research.

篇4

關(guān)鍵詞：生物科學(xué)；生物統(tǒng)計學(xué)；問卷調(diào)查

中圖分類號：G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1674-9324（2014）20-0168-04

《生物統(tǒng)計學(xué)》是概率論和數(shù)理統(tǒng)計的原理和方法在生物學(xué)中的應(yīng)用，是許多高等院校生物學(xué)、農(nóng)學(xué)、醫(yī)學(xué)等專業(yè)的必修課程之一，是培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)研究和綜合分析問題能力的重要課程，也是生物學(xué)等工作者必備的基礎(chǔ)，同時該課程又是其他專業(yè)課程的重要基礎(chǔ)[1-4]。但由于該課程的理論性和實(shí)踐性較強(qiáng)，且涉及大量的數(shù)學(xué)公式、抽象的概念和復(fù)雜的內(nèi)容，與其他課程相比，具有“三多（內(nèi)容多、公式多、概念多）”和“四難（難教、難懂、難記、難用）”的特點(diǎn)[5-7]。因此教師應(yīng)不斷改進(jìn)《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法、教學(xué)手段、考試方式等，提高《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的教學(xué)效果與教學(xué)質(zhì)量，探索特色的《生物統(tǒng)計學(xué)》課程教學(xué)內(nèi)容、合適的教學(xué)手段、教學(xué)方法及考試方式等是一個非常重要且急待解決的問題。鑒于此，作者通過對《生物統(tǒng)計學(xué)》課程教學(xué)的客觀實(shí)際進(jìn)行問卷調(diào)查，在力求客觀、準(zhǔn)確、全面反映《生物統(tǒng)計學(xué)》教學(xué)中存在問題的基礎(chǔ)上，探索好的教學(xué)方法與教學(xué)途徑，為我校《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的教學(xué)改革和教材建設(shè)提供一定的參考依據(jù)。

一、研究對象與方法

以我校2009級和2010級生物科學(xué)全日制本科學(xué)生為研究對象，以杜榮騫編著的高等教育出版社出版的《生物統(tǒng)計學(xué)》（第三版）教材為基礎(chǔ)，問卷采用無記名方式進(jìn)行。課程結(jié)束時隨機(jī)發(fā)放問卷112份，回收112份，其中2009級生物科學(xué)全日制本科54份，2010級生物科學(xué)全日制本科58份，檢查后均為有效卷。調(diào)查內(nèi)容的設(shè)計是建立在作者具備近10年教學(xué)經(jīng)驗(yàn)積累和學(xué)生學(xué)習(xí)該課程實(shí)際情況的基礎(chǔ)上，共13項(xiàng)內(nèi)容（見表1）。

二、結(jié)果與分析

1.開課的必要性。從調(diào)查結(jié)果看，2009級和2010級學(xué)生對《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的開課認(rèn)識是一致的，認(rèn)為設(shè)課必要和很必要的學(xué)生分別為94.44%、94.83%，反映出這兩個年級的學(xué)生對《生物統(tǒng)計學(xué)》課程有著很強(qiáng)的學(xué)習(xí)愿望，也充分反映了《生物統(tǒng)計學(xué)》課程對學(xué)生有較強(qiáng)的吸引力，為確立《生物統(tǒng)計學(xué)》的學(xué)科地位提供了充分的依據(jù)。

2.教學(xué)的重點(diǎn)章節(jié)。教學(xué)重點(diǎn)章節(jié)的認(rèn)同由高到低的順序?yàn)椋悍讲罘治觯?7.50%）、假設(shè)檢驗(yàn)（86.61%）、實(shí)驗(yàn)設(shè)計（73.21%）、回歸與相關(guān)（69.64%）、擬合優(yōu)度檢驗(yàn)（33.93%）、參數(shù)估計（28.57%）、統(tǒng)計數(shù)據(jù)的收集與整理（27.68%）、抽樣分布（25.89%）、概率和概率分布（18.75%）、幾種常見的概率分布律（16.07%）。以上問卷數(shù)據(jù)表明，《生物統(tǒng)計學(xué)》的教學(xué)重點(diǎn)有以下明顯的特點(diǎn)：

①講授內(nèi)容方面。從講授內(nèi)容方面來看，側(cè)重于方差分析（平均認(rèn)同率87.50%）、假設(shè)檢驗(yàn)（平均認(rèn)同率86.61%）、實(shí)驗(yàn)設(shè)計（平均認(rèn)同率73.21%）、回歸與相關(guān)（平均認(rèn)同率69.64%）。這四個章節(jié)是《生物統(tǒng)計學(xué)》最核心的內(nèi)容，也是生命科學(xué)工作者在實(shí)踐中應(yīng)用最多的內(nèi)容。而擬合優(yōu)度檢驗(yàn)（平均認(rèn)同率33.93%）、參數(shù)估計（平均認(rèn)同率28.57%）、統(tǒng)計數(shù)據(jù)的收集與整理（平均認(rèn)同率27.68%）、抽樣分布（平均認(rèn)同率25.89%）、概率和概率分布（平均認(rèn)同率18.75%）、幾種常見的概率分布律（平均認(rèn)同率16.07%）均較低。

②不同年級的學(xué)生方面。2009級和2010級兩個本科班的學(xué)生對重點(diǎn)章節(jié)認(rèn)同在排列順序上是一致的，且對每一章節(jié)的認(rèn)識上的差異都不具有顯著性（p>0.05）（見表2）。表明不同年級的學(xué)生對重點(diǎn)章節(jié)的認(rèn)識是一致的，這為《生物統(tǒng)計學(xué)》課堂教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)重點(diǎn)等的改革提供了依據(jù)。

3.課堂教學(xué)。

（1）開課時間安排。《生物統(tǒng)計學(xué)》課程在我校生物科學(xué)專業(yè)本科班開課時間為第3學(xué)期，這樣安排可能存在較多不利因素。該門課程是一門應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科，對畢業(yè)論文的設(shè)計以及資料的收集與整理有很大的指導(dǎo)性作用。開課時間在第3學(xué)期，而學(xué)生畢業(yè)論文安排在第6學(xué)期末，論文撰寫在第7和第8學(xué)期。因此，學(xué)生學(xué)習(xí)了《生物統(tǒng)計學(xué)》課程后間隔3個學(xué)期才應(yīng)用其相關(guān)的原理和方法，很多知識對于學(xué)生來說已經(jīng)忘記，這樣不利于學(xué)生通過實(shí)踐來檢驗(yàn)自己所學(xué)，或者不利于學(xué)生將《生物統(tǒng)計學(xué)》的理論應(yīng)用到實(shí)踐中。因此，第3學(xué)期開設(shè)該課程達(dá)不到真正的教學(xué)目的和效果。本次調(diào)查結(jié)果表明有71.43%的學(xué)生認(rèn)為《生物統(tǒng)計學(xué)》應(yīng)在第6學(xué)期開設(shè)。充分說明，調(diào)查的兩個班的學(xué)生已認(rèn)識到上述的不利因素，這為今后生物科學(xué)專業(yè)本科教學(xué)大綱的修訂提供了一定的依據(jù)。

（2）課時安排。我校生物科學(xué)專業(yè)本科班《生物統(tǒng)計學(xué)》課程安排總學(xué)時為54，全部為理論課。這種安排存在一定的問題，對老師而言，只能按照教學(xué)大綱的要求進(jìn)行全部的理論授課，而沒有相關(guān)統(tǒng)計軟件實(shí)際例子的操作應(yīng)用，即使有，也非常少。對學(xué)生而言，只學(xué)習(xí)統(tǒng)計原理的相關(guān)知識，只會利用傳統(tǒng)的筆和紙進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計分析，而無法跟上《生物統(tǒng)計學(xué)》隨著計算機(jī)的發(fā)展而發(fā)展的步伐。因此學(xué)生普遍反映在復(fù)雜實(shí)驗(yàn)設(shè)計及較大數(shù)據(jù)面前所學(xué)的統(tǒng)計學(xué)知識顯得無能為力，或者很難運(yùn)算。本次調(diào)查結(jié)果表明63.39%的學(xué)生認(rèn)為《生物統(tǒng)計學(xué)》課程總學(xué)時為54學(xué)時，其中理論課48學(xué)時，上機(jī)操作6學(xué)時。這說明，調(diào)查的兩個班的學(xué)生已認(rèn)識到《生物統(tǒng)計學(xué)》實(shí)踐操作的重要性，也為今后生物科學(xué)專業(yè)本科教學(xué)大綱的修訂提供了有力依據(jù)。

（3）授課方式。①教學(xué)形式及提問。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)“多媒體與板書教學(xué)相結(jié)合”是學(xué)生最喜歡的教學(xué)形式（平均認(rèn)同率達(dá)81.25%），位于各教學(xué)形式之首，而“完全板書教學(xué)”、“多媒體教學(xué)”、及“統(tǒng)計軟件教學(xué)”的認(rèn)同率均很低，分別為4.46%、8.93%和5.36%。可能原因是“統(tǒng)計軟件教學(xué)”由于需要一定的計算機(jī)基礎(chǔ)知識、統(tǒng)計軟件的操作應(yīng)用知識及一定的統(tǒng)計學(xué)原理，學(xué)生可能感到有一定的難度，導(dǎo)致其認(rèn)同率較低，“完全板書教學(xué)”可能不夠直觀，對一些較難、較復(fù)雜而又枯燥的知識點(diǎn)，利用板書不容易吸引他們的注意力。特別是板書時間過長，就容易分散了他們的注意力，從而使他們的學(xué)習(xí)效果受到影響，因此，認(rèn)同率也較低。“多媒體教學(xué)”可能是由于缺少傳統(tǒng)板書教學(xué)對課堂知識的規(guī)劃性和整體，而且由于其是分屏顯示，相互關(guān)聯(lián)的內(nèi)容處于隔離狀態(tài)，學(xué)生可能不容易掌握教學(xué)內(nèi)容之間的邏輯關(guān)系，使得他們獲取一些信息的心里受到阻礙，因此，多數(shù)學(xué)生也不喜歡這樣的教學(xué)形式。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，在課堂教學(xué)中“適當(dāng)?shù)奶釂枴笔菍W(xué)生比較喜歡的方式，認(rèn)為能激發(fā)他們的思考（平均認(rèn)同率為83.04%），而對提問無所謂、不喜歡及反對的平均認(rèn)同率均較低，分別為12.50%、4.46%和0.00%。表明學(xué)生對“多媒體與板書教學(xué)相結(jié)合”及課堂教學(xué)上“適當(dāng)提問”的認(rèn)同率都很高。這為《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的教學(xué)提供了很好的教學(xué)參考。②討論課的開設(shè)。我校生物科學(xué)專業(yè)本科班《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的授課一直嚴(yán)格按照教學(xué)大綱的要求來進(jìn)行，因此，沒有開設(shè)過討論課。本次調(diào)查結(jié)果表明認(rèn)為非常有必要和有必要開設(shè)討論課的平均認(rèn)同率為78.57%，而認(rèn)為沒必要和無所謂的只有21.43%。充分說明，調(diào)查的兩個班的學(xué)生已認(rèn)識到《生物統(tǒng)計學(xué)》課程開設(shè)討論課的重要性，為今后生物科學(xué)專業(yè)本科教學(xué)大綱的修訂提供了一定的依據(jù)。

4.考試方式及成績組成。《生物統(tǒng)計學(xué)》課程在我校為生物科學(xué)專業(yè)必修課程之一，且為考試課程，在期末考試中多為閉卷考試。但就《生物統(tǒng)計學(xué)》課程而言，閉卷考試存在一定的弊端。本次調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)“案例分析”是學(xué)生最喜歡的考試方式（平均認(rèn)同率為65.18%），位于各考試方式之首，其次是“開卷考試”（平均認(rèn)同率為22.32%），第三是“閉卷考試”（平均認(rèn)同率為9.82%），而“抽題口試”是學(xué)生最不喜歡的考試方式（平均認(rèn)同率僅為2.68%）。成績組成方面：“作業(yè)（10%）+課堂小測驗(yàn)（10%）+出勤（10%）+期中考試（20%）+期末考試（50%）”是學(xué)生最喜歡的成績組成（平均認(rèn)同率為60.71%），其次為“作業(yè)（10%）+期中考試（30%）+期末考試（60%）”（平均認(rèn)同率為25.00%），而“作業(yè)（10%）+期中考試（20%）+期末考試（70%）”和“課堂小測驗(yàn)（10%）+作業(yè)（10%）+期中考試（20%）+期末考試（60%）”這兩種成績組成的認(rèn)同率均很低，只有7.14%。這為《生物統(tǒng)計學(xué)》課程總成績組成及教學(xué)大綱的制定奠定一定的基礎(chǔ)。

5.《生物統(tǒng)計學(xué)》課程難易程度及影響學(xué)習(xí)效果的因素。調(diào)查發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)的學(xué)生認(rèn)為《生物統(tǒng)計學(xué)》課程比其他生物科學(xué)專業(yè)課程難（平均認(rèn)同率為72.32%）、少數(shù)學(xué)生認(rèn)為難易相當(dāng)（平均認(rèn)同率為25.89%）、極少數(shù)學(xué)生認(rèn)為比較容易（平均認(rèn)同率為1.79%）。在影響學(xué)習(xí)效果方面，56.25%的學(xué)生認(rèn)為“課后復(fù)習(xí)少”是影響《生物統(tǒng)計學(xué)》課程學(xué)習(xí)效果的最主要的因素，其后依次為“數(shù)學(xué)基礎(chǔ)差（平均認(rèn)同率22.32%）”、“上課不專心聽講（平均認(rèn)同率11.61%）”、“自己不感興趣（平均認(rèn)同率9.82%）”影響了學(xué)習(xí)效果。這說明學(xué)生在一定程度上認(rèn)識到了《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的難度以及影響學(xué)習(xí)其效果的因素，這為今后《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的教學(xué)提供了一定的指導(dǎo)。

6.《生物統(tǒng)計學(xué)》課堂教學(xué)時間分配情況。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，課程教學(xué)時間分配上，絕大多數(shù)學(xué)生認(rèn)為老師上課所占時間合適（平均認(rèn)同率為67.86%）、19.64%的學(xué)生認(rèn)為老師還應(yīng)該多講一些，而12.50%的學(xué)生認(rèn)為老師講得太多。認(rèn)同上的差別可能與不同學(xué)生基礎(chǔ)不同、對《生物統(tǒng)計學(xué)》的學(xué)習(xí)興趣、理解力不一樣所致。

三、討論

1.本研究中生物科學(xué)專業(yè)不同年級的學(xué)生對《生物統(tǒng)計學(xué)》課程開課的必要性、教學(xué)重點(diǎn)章節(jié)、開課時間、課程學(xué)時及其組成、授課形式、考試方式及成績組成等方面的認(rèn)識是一致的，兩個年級的學(xué)生對《生物統(tǒng)計學(xué)》課程均具有較強(qiáng)的學(xué)習(xí)愿望。但從學(xué)生對《生物統(tǒng)計學(xué)》課程講授內(nèi)容、課時安排及組成、授課方式、討論課的開設(shè)、考試方式及成績組成等方面反映出兩個年級的學(xué)生對《生物統(tǒng)計學(xué)》課程的學(xué)習(xí)更傾向于實(shí)用性。因此教師應(yīng)不斷加強(qiáng)自身的科研能力，在教學(xué)過程中將自己的科研工作或生產(chǎn)實(shí)踐案例貫穿到教學(xué)中，以自身科研實(shí)例來輔助教學(xué)，增加學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)學(xué)生的統(tǒng)計學(xué)思維以及對統(tǒng)計學(xué)的實(shí)際應(yīng)用能力。

2.《生物統(tǒng)計學(xué)》的教學(xué)方法、授課形式、考試方式等方面越來越傾向于綜合性。因此，在《生物統(tǒng)計學(xué)》教學(xué)中，首先，教師應(yīng)具備淵博的統(tǒng)計學(xué)知識及豐富的科研經(jīng)歷。其次，應(yīng)讓學(xué)生走出教室，加強(qiáng)實(shí)踐，使學(xué)生不但能夠掌握統(tǒng)計分析的原理和方法，更能解決一些生產(chǎn)中的實(shí)際問題，真正達(dá)到《生物統(tǒng)計學(xué)》教學(xué)的目的。

3.有關(guān)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)定期召開《生物統(tǒng)計學(xué)》課程相關(guān)的研討會，從教材建設(shè)、課程改革、教學(xué)方法、授課形式等多方面進(jìn)行交流和探討，并制作《生物統(tǒng)計學(xué)》教學(xué)資源網(wǎng)，將一些優(yōu)秀的《生物統(tǒng)計學(xué)》教學(xué)成果放于該網(wǎng)站，實(shí)現(xiàn)最大范圍的學(xué)習(xí)交流。教師在網(wǎng)絡(luò)互動、交流學(xué)習(xí)中不斷地思考、不斷促進(jìn)自身的專業(yè)發(fā)展，真正實(shí)現(xiàn)優(yōu)秀教育資源共享，共同進(jìn)步、共同提高的目的和效果。

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基金項(xiàng)目：畢節(jié)學(xué)院教改項(xiàng)目（JG201124）。

篇5

一、前期準(zhǔn)備

在還沒正式半自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析的時候，學(xué)生學(xué)習(xí)重視前期準(zhǔn)備工作，熟悉各種與醫(yī)學(xué)微生物學(xué)相關(guān)的操作方法、操作技術(shù)等，如細(xì)菌形態(tài)檢查，需要通過取材、圖片和鏡檢等多個步驟來完；藥物敏感試驗(yàn)、細(xì)菌分離培養(yǎng)，等等。同時，對半自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析的相關(guān)原理、配套試劑盒說明等資料有比較全面的了解，才能在自學(xué)、查詢其它資料等的過程中掌握更多實(shí)驗(yàn)方面的知識，從而為半自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析實(shí)驗(yàn)順利、安全實(shí)施奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計

一般情況下，細(xì)菌鑒定是從粗向著細(xì)方向發(fā)展的，其整個過程有著較強(qiáng)復(fù)雜性。因此，需要將待檢標(biāo)本的各種細(xì)菌分離培養(yǎng)、純化，才能對純化后的細(xì)菌進(jìn)行進(jìn)一步鑒定，以便確定這些細(xì)菌屬于哪個課、哪一種等。通常情況下，細(xì)菌的初步鑒定是通過手工操作方式，從細(xì)菌的培養(yǎng)特點(diǎn)、形態(tài)染色性、部分生化試驗(yàn)上來判定的。所以，操作過程比較麻煩，但在合理應(yīng)用半自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)的情況下，整個操作過程則變得非常便捷、簡單。在初步鑒定每個待檢標(biāo)本時，需要使用合適的試劑盒，并把學(xué)生合理分為四個實(shí)驗(yàn)小組，以在教師提供兩組待檢標(biāo)本的情況下，確保兩組實(shí)驗(yàn)可以有效對比。與此同時，具體的實(shí)驗(yàn)方案需要每個小組自己設(shè)計，以在教師的指導(dǎo)、審核下進(jìn)行完善，以便更好的解決實(shí)驗(yàn)過程中學(xué)生遇到的相關(guān)問題，從而確定最終的實(shí)驗(yàn)流程。

三、實(shí)施流程

第一次：在待檢標(biāo)本被分類培養(yǎng)后，根據(jù)他們的種類選擇最合適的培養(yǎng)基，并將其制作出來。一般各小組的分工由組長來安排，以及時完成培養(yǎng)基的如下幾個操作：一是，稱量；二是，將培養(yǎng)基加熱，使其融化；三是，用高壓對培養(yǎng)基進(jìn)行殺菌；四是，將培養(yǎng)基傾注到平的器皿中，等等。在完成上述操作后，需要在已經(jīng)準(zhǔn)備好的固體培養(yǎng)基上進(jìn)行待檢標(biāo)本的劃線接種。在整個操作過程中，學(xué)生是主要操作人員，教師只是負(fù)責(zé)指導(dǎo)、改正、解答等，如果有空閑的時間，還可以讓學(xué)生借助計算機(jī)進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)的模擬訓(xùn)練，以便學(xué)生更加熟悉整個實(shí)施過程。

第二次：細(xì)菌形態(tài)染色、初步生化實(shí)驗(yàn)。將已經(jīng)分離培養(yǎng)和純化的細(xì)菌菌落取出一定量，對其進(jìn)行革蘭染色和鏡檢，并進(jìn)行一些定科生化試驗(yàn)，如糞便標(biāo)本中有腸桿菌科細(xì)菌，需要進(jìn)行觸酶試驗(yàn)、氧化酶試驗(yàn)、硝酸鹽還原試驗(yàn)等。在實(shí)際操作學(xué)生與教師的操作流程與第一次是一樣的。

第三次：進(jìn)行初步鑒定、選擇合適的試劑盒加樣。在分析第二次試驗(yàn)的結(jié)果后，選擇出合適的試劑盒，并根據(jù)試劑盒的情況將分離的菌株配置成濃度為0.5麥?zhǔn)媳鹊木海栽谠噭┖械乃幟粼囼?yàn)孔、生化反應(yīng)孔加入菌液后，進(jìn)行試劑盒的加樣培養(yǎng)。一般情況下，加樣試劑盒要放在溫度為35攝氏度的溫箱中，并保持16到18小時的時間。其中，教師與學(xué)生需要完成的操作與上述兩個步驟是一樣的。

第四次：在觀察試劑盒后，將其結(jié)果輸入到計算機(jī)中，以便根據(jù)自動分析結(jié)果進(jìn)行最后的鑒定。在完成所有操作后，每個小組的學(xué)生需要對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行一定討論，以便與預(yù)期結(jié)果進(jìn)行可靠性對比，最終將實(shí)驗(yàn)結(jié)果、實(shí)驗(yàn)設(shè)計等呈現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)報告上。通常教師對學(xué)生進(jìn)行評價都是將實(shí)驗(yàn)報告作為參考依據(jù)的，對于提升學(xué)生的專業(yè)技能有著極大影響。所以，對整個實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較完整的總結(jié)，并詳細(xì)的敘述實(shí)驗(yàn)過程的注意事項(xiàng)，以及學(xué)生遇到的相關(guān)問題，對于促進(jìn)微生物實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果進(jìn)一步提高有著極大影響。

篇6

關(guān)鍵詞：高校學(xué)生宿舍；桶裝飲用水；微生物檢測；結(jié)果分析

生活飲用水衛(wèi)生與高校學(xué)生身體健康密切相關(guān)，為了解高校學(xué)生桶裝飲用水微生物情況，我們于2011年10月對某高校學(xué)生宿舍桶裝飲用水微生物情況進(jìn)行檢測，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 某高校學(xué)生宿舍桶裝飲用純凈水20份，桶裝飲用礦化水20份，分別于使用前與通過飲水機(jī)使用3d后取樣。

1.2方法 按照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法》（GB/T5750.12-2006）中的平皿計數(shù)法和濾膜法檢測菌落總數(shù)和總大腸菌群。按照《瓶（桶）裝飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB19298-2003）判定結(jié)果，菌落總數(shù)≤50cfu/mL為合格，總大腸菌群≤3MPN/100mL為合格。

1.3統(tǒng)計分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

使用前40份水樣菌落總數(shù)在0～61cfu/mL，礦化水超標(biāo)1份，合格率97.5%；使用前40份水樣總大腸菌群未檢出，合格率100.0%。使用3d后40份水樣菌落總數(shù)在11～177cfu/mL，超標(biāo)9份，合格率77.5%。礦化水菌落總數(shù)在18～132cfu/mL，超標(biāo)3份，凈化水菌落總數(shù)在11～177cfu/mL，超標(biāo)6份。使用后40份水樣總大腸菌群未檢出，合格率100.0%。使用前與使用后菌落總數(shù)合格率有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=7.314，P0.05），見表1。

3討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平不斷提高，高校學(xué)生從飲用茶水爐開水逐漸向飲用桶裝水轉(zhuǎn)變，雖然桶裝飲用水方便快捷，但是存在微生物污染問題[1]。本次調(diào)查結(jié)果顯示使用前飲用水合格率較高，與學(xué)生選用正規(guī)廠家產(chǎn)品有關(guān)。使用后合格率只有77.5%，分析原因與使用飲水機(jī)有關(guān)，檢測使用的飲水機(jī)均未采取消毒措施，而且，有上屆學(xué)生使用后留下的飲水機(jī)，使用時間過長。本次檢測礦化水與凈化水合格率無統(tǒng)計學(xué)差異，表明微生物污染與水質(zhì)無關(guān)。

為確保學(xué)生飲用水安全健康，建議：①選用正規(guī)廠家桶裝水，確保學(xué)生能飲用到安全可靠的桶裝水。②衛(wèi)生部門指導(dǎo)學(xué)生正確使用桶裝飲用水和飲水機(jī)：桶裝水在飲用之前加熱，使飲水消毒；桶裝水在開封后3～7d飲用完[2，3]；飲水機(jī)定期進(jìn)行徹底消毒。③衛(wèi)生監(jiān)督部門加強(qiáng)對學(xué)生飲用水的監(jiān)督檢測。

參考文獻(xiàn)：

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篇7

關(guān)鍵詞 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) 成本-效用分析 最小成本分析 兒童原發(fā)性生長激素缺乏癥 人生長素

中圖分類號：R956 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533(2012)07-0019-03

隨著藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的發(fā)展，合理用藥的標(biāo)準(zhǔn)在安全性、有效性的基礎(chǔ)上增加了經(jīng)濟(jì)性，尋找療效顯著且成本適中的治療方法是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的主要內(nèi)容[1]。

兒童原發(fā)性生長激素缺乏癥(growth hormone deficiency,GHD)是常見內(nèi)分泌疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩、身材矮小、面容幼稚和皮下脂肪較多等。重組人生長素可刺激骨骺軟骨細(xì)胞分化、增殖，刺激軟骨基質(zhì)細(xì)胞增長，引起線性增長加速，與垂體分泌的生長激素作用相似，故可用于替代治療因生長激素分泌減少或缺乏所致的生長激素缺乏癥。目前，我國重組人生長激素主要生產(chǎn)企業(yè)有5家，均為普通劑型，長效重組人生長激素則完全依靠進(jìn)口。本研究對國產(chǎn)人生長激素和進(jìn)口長效人生長激素治療兒童原發(fā)性生長激素缺乏癥的用藥方案進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

文中數(shù)據(jù)均來源于近年來關(guān)于普通人生長激素及進(jìn)口長效人生長激素治療兒童原發(fā)性生長激素缺乏癥的文獻(xiàn)[2-14]。入選文獻(xiàn)均有身高、體重、骨齡和生長速度等詳細(xì)臨床信息，采取了科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計方法，治療時間在6~12個月。

1.2 用藥方案

普通人生長激素于每晚臨睡前臍周皮下注射，劑量為0.1 IU/ (kg?d)；進(jìn)口長效人生長激素每月注射2次，每次劑量為0.15 IU/ (kg?d)。兩組給藥方案療程均為6 ~12個月。患者每3個月測量一次身高，通過計算療程后的生長速率，比較治療前后生長速率(GV)，觀察療效。

1.3 成本的確定

成本是指某一特定非藥物或藥物治療方案所消耗資源的總價值，包括直接成本和間接成本。直接成本由直接醫(yī)療費(fèi)用和非醫(yī)療費(fèi)用組成，包括藥品費(fèi)、檢查費(fèi)和材料費(fèi)等。間接成本包括勞務(wù)費(fèi)、固定資產(chǎn)折舊費(fèi)和管理費(fèi)等。由于檢查費(fèi)、材料費(fèi)是一致的，本研究僅從患者在6個月或12個月內(nèi)使用的藥物總費(fèi)用上進(jìn)行比較。為使分析結(jié)果有一定參考意義，藥費(fèi)按2010年1月的藥品價格統(tǒng)一計算。規(guī)格為4 IU的重組人生長激素國家限定最高價格為93.3元/支，進(jìn)口長效人生長激素約在1 000元/支。兩組治療方案的直接成本分別為：A組=93.3×365=34 054.5元/年；B組= 1 000×24=24 000元/年。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果評價

以治療前后的生長速率增長值GV作為判斷藥物療效的指標(biāo)，結(jié)果見表1。

2.2 最小成本分析（CMA）

采用成本最小法進(jìn)行分析，比較相同單位療效的成本，結(jié)果見表2。無論是6個月療程還是12個月療程，普通人生長激素組的最小成本均明顯低于進(jìn)口長效人生長激素組。

2.3 成本效用分析（EUA）

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的效用指患者或社會對一種藥物治療后帶來的特殊健康結(jié)果或健康狀況的一種偏好。從患者主觀角度來評價藥物效果的效用指標(biāo)是質(zhì)量調(diào)整生命年（quality adjusted life year，QALY）。從文獻(xiàn)中選取具有代表性的治療副作用并進(jìn)行發(fā)生率的統(tǒng)計，結(jié)果見表3。

設(shè)健康狀態(tài)權(quán)重為1，將各項(xiàng)副作用在患者感受中的權(quán)重進(jìn)行平均分布，計算A、B兩組的質(zhì)量調(diào)整生命年和成本效用比率（CUR），結(jié)果見表4。成本-效應(yīng)比率（CUR）表示項(xiàng)目獲得每個單位的QALYs所消耗的成本量。CUR值越高，表示項(xiàng)目效率越低；CUR值越低，表示項(xiàng)目效率越高。人生長激素的長效制劑的成本效用比率顯著優(yōu)于其普通制劑。

3 討論

本研究對兩種用藥方案治療兒童原發(fā)性生長激素缺乏癥的經(jīng)濟(jì)效果進(jìn)行了比較。結(jié)果表明，重組人生長激素及長效制劑均可使患者的生長速率明顯提高。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度分析，雖然普通劑型組相同單位療效的成本明顯低于其長效制劑，但從成本效用分析結(jié)果來看，長效人生長激素具有更加良好的成本效用比，由于減少注射次數(shù)由每天1次到每月2次，長效制劑在患者體驗(yàn)和對社會的影響上有著巨大的優(yōu)勢。

我國約有1.2%的兒童患有矮小癥，其中約有1/3的兒童矮小患者屬于病理性，需要使用生長激素治療。假定生長激素現(xiàn)行價格不變，按照10%矮小癥患者單療程使用生長激素治療的前提進(jìn)行推算，我國生長激素產(chǎn)品的國內(nèi)市場容量就高達(dá)39億元。目前，國產(chǎn)長效人生長激素尚處于臨床研究階段初期，一旦研制成功并正式投產(chǎn)，必將顯著降低用藥成本，不僅造福患者，也使研發(fā)企業(yè)在競爭激烈的醫(yī)藥市場中搶占先機(jī)。

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篇8

【關(guān)鍵詞】 缺勤;空氣污染;對比研究;學(xué)生

【中圖分類號】 R 339.35 X 16 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A 【文章編號】 1000-9817(2010)07-0820-02

Prevalence of Pupils' Illness-induced Absence in Air Pollution Area in Tangshan/AN Feng-mei, GAO Hong-xia, WANG Xi, et al. Department of Preventive Medicine, North China Coal College, Tangshan(063000), Hebei Province, China

【Abstract】 Objective To studythe prevalence of pupils' illness-induced absence in air pollution area in Tangshan, and to explore the feasibility of taking pupils' illness-induced absence as a sensing index to public health of air pollution. Methods Totally 1 332 pupils, who reside in industrial area, clean area, sowntown and near traffic center respectively were chosen. The prevalence rate of pupils' illness-induced absence was investigated. ResultsAfter individual physiology factors and indoor air pollution being balanced, the illness-induced absence rates were 32.6%, 30.2%, 40.1% and 24.8%, respectively(P

【Key words】 Absenteeism; Air pollution; Comparative study; Students

空氣污染是危害人類生存與發(fā)展的重要公共衛(wèi)生和社會問題。中國環(huán)境與健康領(lǐng)域的第1個綱領(lǐng)性文件《國家環(huán)境與健康行動計劃(2007-2015年)》于2007年11月22日啟動,其階段目標(biāo)是,2010-2015年我國將開展實(shí)時、系統(tǒng)的環(huán)境污染及其健康危害監(jiān)測,建立國家環(huán)境污染及其健康危害的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)和預(yù)警體系,其中包括確定人群健康監(jiān)測指標(biāo),建立空氣污染與健康監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。

目前基于臨床資料的研究大氣污染對健康影響的指標(biāo)主要是門診量、入院率、死亡率[1-4] ,但混雜因素很難控制,如人口的流動性、病人的職業(yè)接觸史、吸煙史、飲酒史、年齡等。該研究以敏感人群小學(xué)生為研究對象,在排除小學(xué)生的生理因素及其家庭室內(nèi)污染因素干擾的條件下,了解不同大氣污染區(qū)小學(xué)生因病缺課情況,探討其作為反映大氣污染影響人群健康的監(jiān)測指標(biāo)的可行性。

1 對象與方法

1.1 對象 根據(jù)唐山市1993-2001年連續(xù)9 a的大氣監(jiān)測資料,分別在環(huán)境污染程度不同的工業(yè)區(qū)(重工業(yè)所在區(qū)域)、清潔區(qū)(遠(yuǎn)離重工業(yè),以大規(guī)模住宅小區(qū)為主)、商業(yè)區(qū)(綜合性經(jīng)營、個體餐飲網(wǎng)點(diǎn)密集區(qū)),以及交通區(qū)各選取1所小學(xué)(學(xué)校距大氣常年監(jiān)測點(diǎn)1 000 m以內(nèi)),采用整群抽樣法,抽取7～14歲的小學(xué)生共1 332名為研究對象,入選者均無胸肺疾患,且在該地區(qū)居住時間大于3 a。

1.2 方法 按統(tǒng)一擬定的調(diào)查表以問卷的方式進(jìn)行調(diào)查,內(nèi)容包括學(xué)生的一般情況、家庭生活環(huán)境及患病情況,近1 a的缺課情況,同時測量其身高、體重、胸圍。其中因病缺課情況排除事假、外傷等傷害事故、食物中毒等意外原因發(fā)生的缺課。采用1次因病缺課為一病例(次數(shù)),另一種疾病或同疾病再發(fā)生1次則為又一病例(次數(shù)),小學(xué)生人均因病缺課率=小學(xué)生因病缺課人次/同期監(jiān)測總?cè)藬?shù)×100%[5]。在研究大氣污染的影響時,必須排除生理因素、家庭因素及室內(nèi)污染因素的混雜作用[6-9],本次調(diào)查將室內(nèi)污染因素中的有關(guān)變量經(jīng)整理、分類、量化后合并成新變量[10],包括人均收入居住條件指數(shù)(LICD)、吸煙指數(shù)(PSMK)和室內(nèi)空氣污染指數(shù)(NAP),以得分絕對值衡量嚴(yán)重程度,得分越高,情況越差。

1.3 統(tǒng)計方法 用Excel建立數(shù)據(jù)庫,采用SAS軟件進(jìn)行分析。均數(shù)比較用方差分析,百分率的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 大氣污染狀況分析 工業(yè)區(qū)、商業(yè)區(qū)、交通區(qū)的二氧化硫(SO2)、氮氧化物(NOX)、總懸浮顆粒物(TSP)均高于清潔區(qū)(P值均

2.2 各區(qū)小學(xué)生生理因素及家庭因素、室內(nèi)污染因素比較 對各區(qū)小學(xué)生進(jìn)行比較(表2,3)發(fā)現(xiàn),各區(qū)小學(xué)生間的生理因素、家庭因素、室內(nèi)污染因素差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)。

2.3 各區(qū)小學(xué)生因病缺課情況比較 表4顯示,各區(qū)小學(xué)生因病缺課率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=207.05,P

3 討論

因病缺課率是小學(xué)生體質(zhì)的綜合反映,是小學(xué)生健康受影響的一個重要指標(biāo)[11-12]。調(diào)查結(jié)果表明,工業(yè)區(qū)、交通區(qū)小學(xué)生因病缺課率高于清潔區(qū),表明大氣污染可使小學(xué)生因病缺課率增加,其原因可能是污染物長期反復(fù)作用于機(jī)體,致使機(jī)體的防御機(jī)能下降,綜合體質(zhì)減弱,易患各種疾病[13-14],導(dǎo)致因病缺課率上升。表明小學(xué)生因病缺課率可以作為反映大氣污染影響人群健康的監(jiān)測指標(biāo),其特點(diǎn)有:(1)敏感性強(qiáng): 小學(xué)生正處于生長發(fā)育期,戶外活動時間長,易受外界不良因素的影響,是大氣污染的敏感人群,因此實(shí)用性和敏感性強(qiáng)。(2)有效避免混雜因素的干擾:在大氣污染對人群健康影響的研究中,一般要求研究對象在所研究區(qū)域居住時間至少3 a[6],而原有指標(biāo)入院率、急診病人數(shù)、門診量等易受流動人口與異地就診、病人的職業(yè)接觸史、吸煙史、飲酒史、年齡等多種混雜因素影響,且混雜因素很難控制;而用小學(xué)生因病缺課率這一指標(biāo),因小學(xué)生就近入學(xué),居住地點(diǎn)相對穩(wěn)定(其遷移情況學(xué)校可及時掌握),無職業(yè)接觸史、吸煙史和飲酒史,因此有效避免了混雜因素的干擾。(3)資料的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性強(qiáng)。現(xiàn)有指標(biāo)門診量、入院率、死亡率等,資料來源于醫(yī)院,受醫(yī)院管理水平的影響大,且病人構(gòu)成復(fù)雜;而小學(xué)生因病缺課率情況,在國家統(tǒng)計局批準(zhǔn)的學(xué)校衛(wèi)生情況報表中[15],使因病缺課率這一指標(biāo)的資料完整、規(guī)范。(4)反映情況及時、快捷,易于收集、管理和比較。學(xué)校衛(wèi)生情況報表由疾病預(yù)防控制中心逐級上報,使因病缺課率這一指標(biāo)具有反映情況及時、方便、快捷,易于收集、管理和比較等優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述,用小學(xué)生因病缺課率作為反映大氣污染影響人群健康的監(jiān)測指標(biāo)應(yīng)該是切實(shí)可行的,其應(yīng)用中的有關(guān)問題有待進(jìn)一步探討。

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篇9

 

關(guān)鍵詞：  代謝組學(xué)　中醫(yī)藥現(xiàn)代化　證　療效評價　中藥新藥

1  代謝組學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)理論體系的聯(lián)系

   

中醫(yī)藥學(xué)是有著數(shù)千年歷史的古老科學(xué),在歷代醫(yī)家不懈的醫(yī)療實(shí)踐中,形成了以整體觀念和辨證論治為特點(diǎn)的理論體系。所謂整體觀念,是關(guān)于人體自身的完整性及人與自然和社會環(huán)境統(tǒng)一性的認(rèn)識,是整體思維方法在中醫(yī)理論中的體現(xiàn)。中醫(yī)藥學(xué)非常重視人體的統(tǒng)一性和完整性,認(rèn)為人體的每個局部都是整體的一部分,都具有整個生命的全部信息；另一方面注重人體與環(huán)境的統(tǒng)一性,認(rèn)為人的生命活動與自然運(yùn)動規(guī)律相統(tǒng)一。這種觀念貫穿于中醫(yī)學(xué)對人體的生理活動和病理變化乃至疾病的診斷、預(yù)防和治療等各個方面的理性認(rèn)識之中。近年來,中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究已經(jīng)成為學(xué)術(shù)科研上的焦點(diǎn)問題,學(xué)者們力圖用現(xiàn)代科學(xué)方法論來衡量和改造中醫(yī)藥學(xué),卻出現(xiàn)了中醫(yī)藥學(xué)在現(xiàn)代科學(xué)面前無法證明其科學(xué)性的尷尬局面[2]。這都是由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法論與中醫(yī)藥學(xué)的方法論之間存在著明顯的鴻溝,中醫(yī)藥學(xué)研究用的是整體思辨的網(wǎng)狀思維模式,它注重把握事物之間的聯(lián)系,而不是事物本身,因而其知識結(jié)構(gòu)是綜合的、整體性的；同時,中醫(yī)藥學(xué)善于把人與環(huán)境因素綜合地加以考慮,其思維呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究是還原分析的鏈?zhǔn)剿季S模式,它是建立在實(shí)驗(yàn)分析基礎(chǔ)上的,注重研究事物本身的特性,往往忽略了事物之間的聯(lián)系,其知識結(jié)構(gòu)是分析性的、局部的。然而,人體本身是一個復(fù)雜的整體,人體的復(fù)雜性及疾病的聯(lián)系性,與中醫(yī)的整體網(wǎng)狀思維模式接近現(xiàn)代醫(yī)學(xué),也正由一元化向多元化轉(zhuǎn)變,由單一性向系統(tǒng)型轉(zhuǎn)變。基因組計劃基本完成,標(biāo)志著生物學(xué)研究進(jìn)入了“后基因時代”,而系統(tǒng)生物學(xué)研究是后基因時代的最主要研究任務(wù)。基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及代謝組學(xué)都是系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分,基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分別從基因、mRNA、蛋白質(zhì)層面探尋生命的活動,然而,代謝物是生命活動的最終產(chǎn)物,代謝物的水平可以被看作是基因或環(huán)境發(fā)生變化時生物體作出的最終的應(yīng)答,正如Oliver Fiehn所認(rèn)為的“代謝物是基因型到表現(xiàn)型之間的橋梁”[3],“基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)告訴你可能發(fā)生什么,而代謝組學(xué)則告訴你已經(jīng)發(fā)生了什么”[4]。因此,代謝組學(xué)是系統(tǒng)生物學(xué)研究的終點(diǎn)。總之,代謝組學(xué)屬于全局系統(tǒng)生物學(xué)(Global systems biology)研究方法,與中醫(yī)藥學(xué)的整體觀念相對應(yīng)；且代謝組學(xué)研究的目標(biāo)是代謝物,而“代謝物是基因型到表現(xiàn)型之間的橋梁”,其研究更接近表現(xiàn)型,由此,代謝組學(xué)用于中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究具有不可比擬的優(yōu)勢。

2  代謝組學(xué)與“證”的現(xiàn)代研究

辨證論治是中醫(yī)學(xué)認(rèn)識和治療疾病的基本思路,是中醫(yī)理論體系的基本特點(diǎn)之一。“證”是辨證論治的起點(diǎn)和核心。所謂“證”,是指在致病因素作用下,機(jī)體內(nèi)外環(huán)境各系統(tǒng)之間相互關(guān)系發(fā)生紊亂所產(chǎn)生的綜合反應(yīng),是反映疾病處于某一階段病因、病性、病位、病勢等病理要素的綜合性診斷概念。因此,“證”的現(xiàn)代研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的核心任務(wù)。近年來,學(xué)者們對“證”進(jìn)行了廣泛而深入的研究,主要集中在證候的標(biāo)準(zhǔn)化、客觀化、證候的本質(zhì)、計量診斷、證候的動物模型等方面。其中證的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化是進(jìn)行“證”的其它方面研究的基礎(chǔ),如果對證候沒有一個客觀的尺度加以評價,其它方面的研究也就無法進(jìn)行。每一個證候都有其外象(外候)與內(nèi)涵,證的標(biāo)準(zhǔn)化研究中,對其外候的研究主要是根據(jù)中醫(yī)文獻(xiàn)及臨床資料,并結(jié)合臨床流行病學(xué)研究,制訂某些證的診斷標(biāo)準(zhǔn),使辨證達(dá)到規(guī)范化,并將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)指征結(jié)合到證的研究標(biāo)準(zhǔn)之中；但外候是用四診——望、聞、問、切所獲得的信息進(jìn)行整理而得,很難量化,即使用流行病學(xué)方法加以分析,亦是靠專家經(jīng)驗(yàn)打分,最多亦只是半定量。這種診治的準(zhǔn)確性很大程度上依賴醫(yī)生的診療經(jīng)驗(yàn),無論在準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性、敏感性等方面都更多地受到醫(yī)患雙方主觀因素的影響。因此,從證的內(nèi)涵方面去制定“證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)十分有意義。近年來,學(xué)者們致力于探索證候的高特異性和高靈敏性的指標(biāo),試圖建立證候?qū)嶒?yàn)診斷單個金指標(biāo),然而,由于證的整體性、動態(tài)性和異病同證、同病異證等特征,不可能用單一指標(biāo)作定性、定量、定位的說明。據(jù)此,證候客觀化研究采用綜合指標(biāo),精選非特異指標(biāo)進(jìn)行特異組合,建立能反映證本質(zhì)并能區(qū)別它證的定性、定量、定位綜合實(shí)驗(yàn)指標(biāo),輔助四診,確定證候診斷具有重要的意義。代謝組學(xué)正具備反映和解決這些問題的“組”、“群”、“譜”集成的分析功能。它能夠通過檢測不同時間患者的尿液或血液,對這些代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析,從而確定不同的證所對應(yīng)的代謝組,使“證”可以得到客觀化的表述。另外,利用代謝組學(xué)方法,通過研究代謝物圖譜隨時間的變化,能夠幫助人們更好地理解疾病過程中“證”的變化與機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況的關(guān)系,還有助于疾病生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和輔助診斷,使診斷、治療達(dá)到個體化。其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)化、定量化,避免了人為因素的誤診。

篇10

摘 要：水稻是世界超過半數(shù)人口的主要糧食作物，占世界人口60%的亞洲，其水稻種植面積超過世界的90%。性狀受到眾多因素的控制，通過對單個基因或單個合成/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究往往無法闡明控制這些性狀的生理學(xué)/生物化學(xué)機(jī)理，因此，以系統(tǒng)生物學(xué)手段從整體上對上述性狀的形成及其調(diào)控進(jìn)行研究就顯得尤為必要。代謝組學(xué)利用高通量、高靈敏度與高精確度的現(xiàn)代分析手段，對細(xì)胞及組織器官的代謝物的整體組成成分進(jìn)行動態(tài)分析，在此基礎(chǔ)上借助多變量統(tǒng)計分析方法，解析生物體在各種環(huán)境因子的作用下產(chǎn)生的生理、病理及發(fā)育變化的物質(zhì)基礎(chǔ)。該研究利用代謝組學(xué)手段全面、系統(tǒng)研究正常和逆境條件下水稻產(chǎn)量及抗性形成過程各關(guān)鍵階段（如水稻種子萌發(fā)、劍葉形成、灌漿過程等）代謝產(chǎn)物及代謝途徑的動態(tài)變化，將能揭示水稻產(chǎn)量和抗逆的代謝生物學(xué)基礎(chǔ)，為作物遺傳改良提供新思路。通過研究，建立了在單次分析中定量水稻中>600種（包括類黃酮、生物堿、萜類等）代謝物的高通量代謝組學(xué)分析方法；建立>1000種代謝物的水稻代謝組學(xué)數(shù)據(jù)庫；定位超過2000個水稻代謝QTL（mQTL），鑒定其中部分mQTL基因；構(gòu)建了水稻發(fā)芽種子和劍葉的代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

關(guān)鍵詞：水稻 代謝組 QTL

Abstract：Rice （Oryza sativa） is one of the most important crops that feed more than half of the world’s population. Asia that has 60% of the people in the world has 90% of the land of cultivate rice across the world. Agro-traits are controlled by multiple factors and these factors are difficult to identified by examining single gene or pathway. It is therefore crucial to investigate them by a systematic approach. Metabolomics is a modern omics technology of high-throughput and resolution that measure the dynamic levels of small molecular in cells and tissues of an organism. It can be applied to the investigation of metabolic mechanism of physiological and developmental processes. In this study， metabolic profiling of tissues （germinating seedling， flag leaf， and spikelet） in normal and stressed conditions was used in combination with genomic strategy to elucidate the mechanism of yield and stress resistance， which would benefit the genetic improvement of crops such as rice. A novel LC-MS based metabolomics strategy was established to measure the levels of over 600 metabolites including flavonoids， alkaloids， terpenoids etc. A metabolic database was built containing more than 1000 different metabolites in rice. Over 2000 metabolic QTL （mQTL） was mapped using a recombinant inbred line population. The candidate genes underlying some of the mQTL were identified and the corresponding metabolic pathways were reconstructed in rice seedling and flag leaf.

Key Words：Oryza Sativa；Metabolomics；QTL

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