臨床研究方案范文
時間：2024-01-09 17:35:08
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篇1
【摘要】 目的 研究中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的信度。方法 以“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的中醫臨床研究方案優化專家評價資料為基礎，應用概化理論的方法研究中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的信度。結果 中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的概化系數為0.89，可靠性指數為0.83。結論 中醫臨床治療性研究方案優化指標體系具有較高的信度。
【關鍵詞】 中醫治療學;概化理論;方案優化;信度
Abstract：Objective To study the reliability of index system of TCM clinical therapeutic research protocol optimization. Methods With the data of clinical therapeutic research protocol optimization from the research projects of Major Difficult Disease prevention and treatment with TCM in the “11th Five-Year” National Key Technologies R&D Programme， Generalizability theory has been used to study the reliability of index system of TCM clinical therapeutic research protocol optimization. Results The Generalizability coefficient of TCM clinical therapeutic research protocol optimization index system is 0.89， and the index of dependability of the index system is 0.83. Conclusion The reliability of index system of TCM clinical therapeutic research protocol optimization is high.
Key words：TCM therapeutics;Generalizability theory;protocol optimization;reliability
概化理論(Generalizability Theory，GT)最早是由克朗巴赫等在1963年提出的[1-2]，是在經典測評理論(Classical Test Theory，CTT)基礎上，通過引進實驗設計和方差分析等技術而發展起來的測評理論[3]。借助方差分析技術，概化理論將被試變異與總體變異的比例界定為測驗的信度，主要有兩大部分——概化研究(G研究)和決策研究(D研究)。G研究是在觀測全域上，研究者對所有側面和測量目標以及它們之間的交互作用作變異分量估計的過程;D研究是研究者在概括全域上，對各測量面或各測量對象或他們之間交互作用的研究，應用概化系數或可靠性系數來衡量完成測評目的可信度。我們以“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的148份中醫臨床研究方案優化專家評價表數據資料為基礎，建立了中醫臨床治療性研究方案優化指標體系[4]，并應用概化理論對中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的信度進行評估。
1 概化研究的基本步驟
1.1 明確測量對象及測量目標
測量對象為“十一五”國家科技支撐計劃“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的研究設計方案。測量目標為中醫臨床研究方案優化專家評價表的一致性程度，即中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的信度。
1.2 明確測量側面及觀測全域
測量側面為評價表側面。觀測“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的研究設計方案全域。
1.3 明確測量設計及測量模式
采用交叉設計(隨機單面p×i設計，p代表項目，即項目研究設計方案;i代表評價題目，即評價表中中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的各個指標)。測量模式為隨機測量模式。
1.4 依測量設計收集樣本資料
在“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的中醫臨床研究方案優化過程中，收集148份專家評價表做為樣本資料。
1.5 變異數分析
1.5.1 變異數的分解
①σ2(p)研究方案的變異分量;②σ2(i)評價表的變異分量;③σ2(pi)研究方案與評價表間交互效應的變異分量。
1.5.2 變異分量值的估計
由表1公式[2]計算得到的方差分量估計值。表1 變異分量值的估計公式效應SSdfMS變異分量值的估計
2 概化研究的結果及分析
在本研究中，采用了單面交叉設計p×i，根據這種設計，結合概化理論中關于變異分量的分解公式，運用SAS統計軟件中的GLM模塊進行計算，得到項目、評價題目兩種主效應和一種交互效應的方差分量估計值。方差成分見表2。表2 方差成分 來源dfSSMSF值可見，評價表的方差最大，說明用該評價表的題目評價研究方案會造成比較大的差別，表明中醫臨床治療性研究方案優化指標體系中個指標具有較好代表性，能夠區別不同水平的研究方案，可以認為具有較高的信度。
經計算，研究方案變異分量σ2(p)為110.67，評價表變異分量σ2(i)為164.78，研究方案與評價表間交互效應變異分量σ2(pi)為243.46。可見，研究方案的方差及其方差分量估計值也比較大，在總方差中由于研究方案本身的不同而產生的方差也較大，而且其方差分量估計值也較大。說明本次應用中醫臨床治療性研究方案優化指標體系研究的“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的研究方案差別比較大。
3 決策研究的基本步驟
①根據測量目的確定概括全域：測量側面1個(評價表側面)。評價表側面數18個(參與結構方程模型的變量總數)。測量模式為隨機測量模式。②重新估計G研究中各因素的效應或因素間的交互作用，求各因素的均方值。③在具體的一個概括全域上分別估計相對誤差變異和絕對誤差變異。④在特定的概括全域上估計整個測驗的概化系數或可靠性指數。⑤重復上述步驟，比較各概括全域上測驗結果的估計精度。
4 決策研究的結果及分析
4.1 本研究的相對誤差、絕對誤差、概化系數和可靠性指數
本研究共19個研究方案，18個題目。絕對誤差變異為22.68，相對誤差變異為13.53。概化系數0.89，表明測量目標的有效變異占有效變異與相對誤差變異之和的比值為0.89。可靠性指數為0.83，表明測量目標的分數變異在全體分數編譯中所占的比例為0.83。相對誤差是由所有隨機誤差引起的測量誤差，絕對誤差是樣本觀測值與概化全域上的全域分數之差。本研究的概化系數和可靠性指數(概化系數和可靠性指數是測量信度的指標。概化系數可以理解為全域分變異與觀測分期望值之比，可靠性指數是被試者觀測分均值與全域分總均值之差的平方和)比較高，說明中醫臨床研究方案優化專家評價表設計較好，能夠可靠地評價中醫臨床研究方案。
4.2 在特定的概括全域上估計測驗的概化系數或可靠性指數
我們假定，D研究時的測量結構和模式與G研究時的結構和模式一致，現在重點考察概化全域中評價表測量層面的樣本容量對測量信度的影響。考察評價表的題目數量與測量誤差、測量信度等的關系。見表3、圖1。表3 樣本容量對測量信度的影響圖1 概化系數和可靠性指數變化趨勢圖由圖1中概化系數和可靠性指數的變化趨勢可見：18題的題量比較合適，說明中醫臨床治療性研究方案優化指標體系中選擇的18個指標比較合適，表明其優化指標體系可以為中醫臨床治療性研究方案優化工作提供可靠的依據。
5 討論
概化理論是一種把測量誤差作為模型參數來處理的測量理論。它不僅保留了經典測驗理論中控制誤差的標準化技術(匹配或隨機化技術)，而且進一步發展， 形成了把誤差控制與決策需要或測量結果的概括程度相結合的理論和方法[5]。概化理論的基本原理是：先運用實驗設計的思想，分析影響測評分數方差的各種來源;再應用方差分析技術，分別估計各變異來源對總方差所作的貢獻;然后，根據不同測評目的需要，分別考察測評對象的方差在測評總方差中所占的比重;最后，引入概化系數或可靠性指數來衡量完成測評目的可信度[2，6]。
概化理論的一個突出特點是：對同一次測量，可以根據研究目的不同提供多個測量信度。當測量目標發生變化(如測量目標又被試水平改為評分者素質)時，或當測量結果被推論的范圍不同時，測量信度都會發生變化[2]。
本研究應用“十一五”國家科技支撐計劃重大項目“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的研究設計方案考察中醫臨床研究方案優化專家評價表的一致性程度(即中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的信度)。其影響因素有中醫臨床研究方案優化專家評價表題目設置方面、“重大疑難疾病中醫防治研究”課題的研究設計方案水平方面和參與打分的專家方面等。在本研究中，參與打分的專家包括中醫學、中西結合醫學、統計學、方法學等，且同一專家對不同研究方案進行了打分，其情況較為復雜。因此，對參與打分的專家方面的影響暫不考慮，只分析評價表題目設置和研究設計方案水平兩方面，重點考察評價表的題目數量與測量信度等的關系。由研究結果可知：18題的題量是比較合適的，表明本研究選擇18個指標作為中醫臨床治療性研究方案優化指標體系比較合適，依其對“中醫藥重大疑難疾病研究”課題的研究設計方案進行評價，信度較高。
本研究應用概化理論的方法研究中醫臨床治療性研究方案優化指標體系的信度，結果其信度較高，說明應用中醫臨床治療性研究方案優化指標體系對優化的中醫臨床治療性研究方案進行評價可靠。
參考文獻
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篇2
【關鍵詞】單純性胃炎；治療；效果
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.158文章編號：1004-7484（2014）-04-1944-01急性單純性胃炎（Acute simple gastritis）是一種常見的胃黏膜急性炎性損害，臨床上多是由于暴飲暴食、進食生冷過熱食物以及濫用某些消炎止痛藥而發病，癥狀主要表現為急性上腹痛、惡心嘔吐或者食欲不振等，該病發病急、疼痛劇烈，嚴重影響患者生活質量和生命健康[1]。我院自2008年3月――2013年月共收治了80例急性單純性胃炎患者，對其中的40例采用了針刺方法治療，取得了較好的治療效果，現報告如下。1資料與方法
1.1一般資料以我院自2008年3月――2013年月收治的80例急性單純性胃炎患者為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組各40例。其中治療組男性23例，女性17例，年齡17-55歲，平均24.3±4.7歲，病程0.5h-24h；治療組男性20例，女性20例，年齡18-60歲，平均23.1±5.4歲，病程1h-22h。兩組患者均為我院確診的急性單純性胃炎患者，兩組患者在年齡、性別、病程上均無統計學差異（P>0.05），可以進行統計學比較。
1.2方法對照組采用西藥法口服治療，每次服用法莫替丁分散片20mg，每日兩次，服用時間為早晚餐后或者睡前。治療組患者則在常規西藥治療的基礎上采用針刺方法治療：首先取穴。胃痛穴（男性取左側，取右側）、內關、足三里、中脘。接著進行針刺，患者采取仰臥位，實施常規消毒后取出30號2寸毫針，胃痛穴進針后應沿著患者皮下經肌層到骨膜，詢問患者有局部酸麻脹感方可，內關、足三里同樣刺至出現酸麻脹感為止，中脘直刺至得氣。所有穴位均需留針30分鐘，在留針期間應每隔10分鐘繼續針刺1次，每日一次，所有患者均治療3天。
1.3療效判定治愈：患者腹痛、惡心嘔吐等急性癥狀消失，食欲轉為正常。顯效：患者的臨床癥狀出現明顯好轉，食欲和治療前相比也有所改善。無效：臨床癥狀未出現明顯好轉，食欲也無任何改善。有效率=治愈率+顯效率。
1.4統計學處理采用SPSS20.0軟件對所有研究資料進行統計，采用t檢驗，P
兩組患者治療效果分析，治療組治愈患者15例，顯效患者23例，無效的患者2例，總有效率高達95.0%，治療組治愈患者6例，顯效的患者19例，無效患者15例，總有效率為62.5%，兩組差異顯著（P
急性單純性胃炎是由很多種原因導致的胃黏膜慢性炎癥癥狀，主要發病原因有：化學物質、病原體感染、微生物感染、物理因子刺激等等造成的，其主要是以胃黏膜多發性糜爛為特征的急性胃炎，常常伴有出血。危重疾病和酗酒的應激狀態是臨床常見的病因。急性單純性胃炎的主要癥狀多為疼痛難以忍受、惡心嘔吐等，也是多數患者前來醫院治療的主要原因，因而該病的首要任務是解決上覆疼痛，針灸具有的快速止痛優勢在治療此病具有明顯優勢[2]。患者由于飲食不節制或者飲食不潔、食物厚味粗糙或者感傷受涼，造成脾胃損失，升降失常，氣機阻滯不同從而才會引起胃痛的發作。通過針刺治療治療組40例患者上腹痛、惡心嘔吐癥狀均得到了明顯緩解，有效率高達87.5%。
大量的臨床醫學實踐表明[3]，采用針刺療法治療急性單純性胃炎，具有起效快、復發率低的優勢，絕大多數患者在實行針刺治療后，均能起到即時鎮痛的作用，部分患者在針下疼痛祛除立竿見影。本研究結果表明，對治療組在常規西藥治療的基礎上實施針刺治療的總有效率能夠達到95.0%，而單純采用西藥治療的總有效率僅僅達到了62.5%，兩組比較差異有統計學意義（P
綜上所述，針刺聯合西藥治療急性單純性胃炎起效快、操作簡單、無副作用、安全可靠，是一種行之有效的手段和方法，可以在臨床上推廣應用。參考文獻
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篇3
【關鍵詞】 中樞性協調障礙；強化治療；神經發育促技術
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.057 文章編號：1004-7484（2014）-03-1250-02
中樞性協調障礙是由德國學者Vojta博士在1976年提出的，此概念已在兒童康復中得到廣泛應用，其診斷標準亦被廣泛認知[1]。目前ZKS患兒的治愈率較低，很多患兒病情進展演變成了腦癱患兒。ZKS患兒很多都存在姿勢異常和肌張力異常，姿勢異常未及早糾正就很難矯正，強化治療方案治療可以盡早糾正異常姿勢，調節肌張力。已有文獻記載運用強化治療方案治療腦癱患兒，取得了較好的效果。本研究對2009年8月至2012年12月間100例ZKS患兒采用強化治療方案綜合療法進行康復治療，取得了顯著的療效。
1 資料與方法
1.1 對象 選取2002年7月至2012年12月間，在門診經神經行為發育52項檢查及Vojta姿勢反射檢查診斷為ZKS的350例患兒為分析對象，全部病例均符合ZKS的診斷標準[2]，并有完整康復、評估、隨訪資料（包括照片）。病因以早產、窒息、核黃疸、缺氧缺血性腦病、臍帶繞頸為主，并排除遺傳代謝性疾病。將2002年7月――2009年7月的250例（0-1歲）ZKS患兒設為對照組，采用普通治療方案；2009年8月――2012年12月的100例（0-1歲）ZKS患兒設為治療組，采用強化治療方案。
1.2 方法
1.2.1 普通治療方案 包括運動療法、作業療法、電療，神經營養藥。≤6個月的患兒治療時間為3-6個月，7-12個月患兒治療時間為6個月-12個月。①運動療法：由專業康復治療師按照常規施行神經發育療法，每次30min，每日1次。②作業療法：有目的地選擇作業活動，如讓患兒抓不同大小、質地、形狀的玩具，活動其手指功能及刺激其感覺等，每次30min，每日一次。③電療：經絡導平治療儀：采用SMD-A型數碼經絡導平治療儀頭部、肢體部位的經絡穴位進行電刺激治療，每次20min，每日1次，15d為1個療程；肌張力增高患兒應用KX-3A型痙攣肌治療儀進行痙攣肌電刺激，每次20min，每天1次，15d為1個療程。運動療法、作業療法、電療均在周末及節假日暫停。④腦細胞激活劑：靜滴神經節苷酯（每次20mg，每日1次）和復方丹參（每次4ml，每日1次），10d為1個療程后，休息20d，行第2個療程，共6個療程。
1.2.2 強化治療方案 比普通治療的頻率增加1次/天，治療過程無中斷，周末不停止治療，將運動療法作為重點。
1.2.2.1 運動療法 （Bobath法+按摩手法），每次30min，每日2次，具體方法：①：患兒取仰臥位，頭后伸者用枕頭使頭部輕度屈曲（頭部屈曲者用枕頭墊患兒頭部下緣使頭部稍后仰），頭部保持中立位，雙下肢外展至于治療者胸前或腰部。②治療者雙手輕握患兒手掌，保持手掌相對，肘關節伸直，手掌張開，根據患兒的自主運動能力引導患兒肩關節前屈，頻率為（20-40）次/分鐘，肩關節前屈至有較大阻力時牽拉1-3分鐘，以最小輔助力下引導患兒作上肢主動助力運動，兩手同時進行或交替進行。③用按摩放松手法放松雙上肢，盡量使患兒肩關節周圍肌肉放松及肘關節伸直。④在肘關節伸直情況下，輕輕把患兒手掌打開，一手握患兒大拇指第一掌指關節，另一手握住患兒其余四指，逐漸使其最大程度伸開手掌，持續牽拉2-3分鐘后慢慢松開，反復3-5次，然后用按摩放松手法放松患者手部肌肉。⑤治療雙下肢時，讓頭部保持中立位，如患兒過于緊張時可讓其家人或助手逗其玩分散其注意力，雙手伸直放于身旁，用放松手法放松其下肢肌肉，在患兒不知不覺中牽拉內收肌，牽拉至有較大阻力而不導致患兒劇痛為宜，逐漸牽拉直至內收肌角達到正常值范圍，然后給予雙下肢做內收外展被動運動，在被動運動時給予肌肉或關節適當刺激誘導雙下肢做主動助力運動。牽拉患兒后伸肌群，左右腿先后牽拉，以牽拉左腿后伸肌群為例，讓右腿伸直（輕壓）、右踝稍背屈（助手或家屬幫助），治療者左手輕握膝關節，右手輕握腳掌，慢慢把左腿抬高至有較大阻力時持續牽拉3分鐘左右，在牽拉過程中逐漸背伸踝關節至足背屈角小于90度。值得注意的是：在牽拉左腿抬高時感覺右腿肌肉緊張度，如右腿緊張度降低時逐漸減少右腿按壓力度直至為零。當下肢抬高正常范圍后，給予做被動運動，在被動運動時給關節或肌肉適當刺激引導下肢做主動助力運動。⑥如患者頭后仰，治療時給予放松頸部及肩胛帶肌群后給予適當的頭部前屈及中立位控制訓練。最后，根據患者的實際年齡及功能狀況，依照小兒運動功能發育順序做相應的功能訓練，如抬頭，翻身，起坐、坐位平衡、爬行跪立、站立、行走等。
1.2.2.2 作業療法 治療師通過控制關鍵點抑制異常姿勢，手法放松其肌肉，刺激相關肌肉誘發肌肉收縮引導患兒作有目的作業活動。
1.2.2.3 肌張力增高患兒應用KX-3A型痙攣肌治療儀進行痙攣肌電刺激，每次20min，每天2次，20d為1個療程，間隔10d。
1.2.2.4 指導及監督患兒家屬正確的抱姿，睡姿，背姿，坐姿，站姿及喂養姿勢。采取運動療法bid、作業療法bid、不間斷；電療bid，20天為1療程，間隔10d；良姿位指導，≤6個月的患兒治療時間為2個月，7-12個月患兒治療時間為3個月。由專業測評人員每月的評估報告總結療效。
1.3 療效評估標準 采用自擬標準將運動功能恢復、Vojta姿勢反射改變及肌張力情況分為3級。治愈：運動功能達同齡正常兒，Vojta姿勢反射正常，肌張力正常。有效：運動功能明顯改善，Vojta姿勢反射異常，肌張力仍異常。無效：運動功能無改善，Vojta姿勢反射異常，肌張力異常，進展成腦性癱瘓。有效率=治愈（例）+好轉（例）/n×100%。
1.4 統計學處理 采用SPSS11.0軟件進行統計學分析，計數治療以百分比率表示，采用χ2檢驗。
2 結 果
2.1 兩組患兒月齡（x2=2.589，p=0.274）、性別（x2=0.001，P=0.973）、ZKS分度（x2=2.269，P=0.519）比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。
2.2 兩組的治療治愈率比較 差異有統計學意義。表明治療組的治愈率顯著。經強化治療方案綜合康復治療后患兒臨床癥狀體征明顯好轉，絕大部分患兒異常姿勢糾正和控制，各項發育正常化，達到正常月齡兒童發育水平。見表2。治愈率（x2=74.142，P=0.000），有效率（x2=17.257，P=0.000）。
2.3 治療組不同月齡患兒臨床療效比較提示不同月齡患兒的治愈率、有效率差異有統計學意義，6個月及以下患兒治愈率更高，見表3。治愈率（x2=28.937，P=0.000），有效率（x2=4.963，P=0.026）。
3 討 論
近年來，隨著圍生醫學、新生兒醫學的發展，使得新生兒死亡率逐年下降，但腦性癱瘓的患兒率卻呈上升趨勢，這與高危兒的存活率增高有直接關系。研究發現具有早產、核黃疸、圍產期窒息、缺血缺氧性腦癱、臍帶繞頸、低體重兒等病史的高危兒中ZKS的發病率明顯提高。中樞性協調障礙作為早期腦性癱瘓的代名詞，過去一直認為是不治之癥，到后來治療方法的多種多樣，直到現在早期發現、早期診斷、早期干預及治療。但現在各醫院醫生采取不同治療方案，各治療師采取不同方法，各家長采取不同的對待態度都有很大區別，使治療效果的參差不齊。故采用合理的治療方案，靈活應用神經發育治療技術，良好的溝通能力都是治療ZKS的重要因素。小于6個月的嬰兒發育速度更快，嬰幼兒腦功能尚未發育完善，發育潛力很大，異常姿勢剛出現或未固定，如能得到及時治療，給予適當強度的外界刺激使異常姿勢得到糾正，使肌張力恢復正常，絕大多數療效很好。從表2可以發現治療組的患兒治愈率更高，提示更多頻次，連續不間斷的治療效果更好。而且從表3可以看到經過強化治療后，小于或等于6個月齡患兒的治愈率明顯高于7-12個月齡的患兒，患兒越早治療效果越好。
總之，采用強化治療方案綜合療法比普通治療方案綜合療法，效果更佳，可以明顯提高治愈率，明顯提高正常化率。由于采用強化治療方案需要家長的配合，實施前必須跟家長溝通，告知其治療方案及注意事項，征得其同意后采用。治療過程中要嚴密觀察患兒反應，根據其反應調節治療強度，調整治療順序。重視對家長的指導與監督，重視良姿位的應用，提高ZKS患兒的治療效果。故早期發現，并采用強化治療方案綜合治療是ZKS治愈的關鍵，同時也是預防腦癱形成的重要措施。
參考文獻
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篇4
gemox方案即吉西他濱聯合奧沙利鉑治療中晚期惡性腫瘤的化療方案。目前已涉及三十余項ⅱ、ⅲ期臨床研究，十余種腫瘤的治療。吉西他濱（gemcitabine，gem），是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物，主要作用于dna合成期，在細胞內代謝為有活性的二磷酸鹽，競爭性摻入dna 雙鏈，使dna 鏈復制終止，引發細胞凋亡。奧沙利鉑(oxaliplatin ，lohp) 是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類化合物，與dna結合的速率比順鉑快10倍以上，故抑制dna的作用更強，且無腎毒性，骨髓抑制、消化道反應均較輕，最普遍的毒性反應是神經感覺異常。gem與lohp均為廣譜高活性細胞毒藥物，兩者機制不同，毒副反應非疊加，為兩者聯合治療各種腫瘤奠定了一定的理論基礎。 1 胰腺癌
胰腺癌起病隱匿、進展快、惡性度高，預后極差，只有10%～20%的患者有手術切除的機會，能行根治術者更少，術后80%左右患者1 年內死亡。胰腺癌長期以來被認為是化療不敏感、有效率低的惡性腫瘤。gem是美國fda批準的第一個治療胰腺癌的藥物，單藥gem具有良好的治療有效率和較低的毒副反應發生率。最早一項ⅲ期隨機臨床研究顯示，gem對局部進展期和轉移性胰腺癌的有效率達23.8%，中位生存期5.65個月，1 年生存率提高到18%[1]。盡管gem單藥化療對胰腺癌有一定的療效，但gem與其他藥物的聯合尚沒有統一的標準方案。
聯合方案中一般采用gem聯合順鉑、gem聯合5fu，雖然好于單藥，但毒副作用不容樂觀，gem聯合lohp，毒性相對較低，引起人們的關注。該方案的常用給藥劑量是gem 1000mg/m2 d1，lohp 100mg/m2 d2，每兩周重復一次。最早的一項報道是louvet c等[2]進行的多中心ⅱ期臨床研究，來自8個研究中心的64名患者中，58名可評價，中位無進展生存期(pfs)為5.3個月，轉移與未轉移患者的中位生存期（os）分別為8.7個月和11.5個月，一年生存率36％。在整個治療中，11％的患者出現3/4度中性粒細胞與血小板減少，其他僅有少數患者出現惡心、嘔吐、腹瀉和周圍神經病變，治療效果明顯好于單藥。
在將gemox方案作為一線化療的臨床研究中，baize 等[3]報道，32例患者的總有效率為28.1%，其中cr12.5%，pfs和os分別為7個月和9個月，其中轉移與未轉移患者的os分別為7個月和25個月。airoldi等[4]將患者分為gemoxa組：gem d1、oxa d2和oxagem組：oxa d1，gem d2，結果兩組療效與毒副反應均無差別，30例患者pr 9例，sd 11例，pd 10例，pfs和os分別為5.5個月和9.5個月，一年生存率37.5%。
在將gemox方案作為二線化療的臨床研究中，demols等[5]報道：入選的33名患者為局部進展期或已發生轉移者，31例可評估，pr7/31，sd12/31，pd12/31，pfs、疾病進展時間(ttp)、os分別為4.5、4.2、6個月，患者受益率17/31（54.8%），12例出現3/4度非神經毒性，出現ⅰ、ⅱ、ⅲ級神經毒性的患者數分別為17、3、4例。此外，ch′ang等[6]報道在gemox方案化療后48小時，輸注5fu/cf，毒副反應會減輕。二線治療有效率雖不及一線治療，但gemox方案仍可使大部分患者受益。
以上的各項ⅱ期臨床研究均顯示出該方案的優勢性：有效率、中位生存時間、一年生存率提高，毒副反應輕，耐受性好，但由于樣本量小，可信度有待提高。louvet等[7]公布了gemox方案治療晚期不可切除胰腺癌的大型ⅲ期隨機臨床研究結果：gemox與gem單藥對照，近期有效率（26.8% vs 17.3%）、pfs（5.8個月 vs 3.7個月）、臨床獲益率（38.2% vs 26.9%）和os（9.0個月 vs 7.1個月），除os外均有統計學意義。以上結果表明gemox方案明顯改善晚期胰腺癌尤其是有轉移病例的生存期，可以作為晚期胰腺癌的一線治療方案。
目前gemox對治療胰腺癌值得深入研究的是增加多中心ⅲ期臨床研究的數量，分別按照一線和二線治療、 轉移與否、新輔助與輔助治療、同期放療等目的分層次研究探討，此外探討該方案聯合分子靶向藥物的安全性和有效性也許將成為又一熱點。
2 非小細胞肺癌
近年來，nsclc的發病率持續升高，70歲以上老年患者也明顯增多。晚期nsclc的生物學特征決定了化療的目的在于延長生存期和改善生活質量。gem是治療nsclc的新型化療藥物之一，單藥有效率在20%左右，鉑類化療藥物是nsclc聯合化療的重要基礎藥物。gemox方案對nsclc的研究，國內外報道日益增多。
在cappuzzo等[8]進行的一項ⅱ期臨床研究中，60名患者為ⅲb至ⅳ期的晚期nsclc，結果1例cr，14例pr，總有效率25％，ttp和os分別為2.7和7.3個月，20％的患者出現3/4度血液學毒性，2例呈現神經毒性。在faivre等[9]的ⅰ/ⅱ期臨床研究中，35例晚期nsclc 患者，總有效率為34.3%，已接受鉑類化療患者的有效率為40%，耐受性好，其中gem和lohp的推薦劑量分別為1500mg/m2、85mg/m2，雙周用藥。crino等[10]報告的ⅱ期臨床研究，總有效率為56%，毒副作用輕，耐受性好。kakolyris等[11]的ⅱ期臨床研究中,32例局部進展期nsclc 患者將該方案作為二、三線治療，5例pr、8例sd，總有效率仍能達41%，療效不容忽視。
國內報道該方案的有效率在38.5％～55％之間[1214]，其研究主要集中在gem聯合lohp或聯合其他鉑類的療效與毒性反應的比較上。薛圣留等[12]以45例ⅲb至ⅳ期nsclc患者為研究對象，接受gem與鉑類(順鉑、卡鉑和奧沙利鉑)聯合化療，每三周重復。gem與順鉑、卡鉑和奧沙利鉑聯合的有效率分別為47.4%(9/19)、45.5%(5/11)和40.0%(6/15)。欽志泉等[13]選取50 例晚期nsclc 患者隨機分成治療組(n=26)與對照組(n=24)，治療組采用方案：gem 1000mg/m2 d1、8，lohp 130mg/m2 d1，對照組采用順鉑聯合gem方案：gem 1000mg/m2 d1、8，pdd 80mg/m2，結果治療組pr 10例，sd 13例，pd 3例，總有效率38.5%；對照組pr 8例，sd 12例，pd 4例，總有效率33.3%。經統計學分析，兩組療效及毒副反應差異無統計學意義。然而孫清等[14]指出，將lohp用法改為65mg /m2， d1、8，gp組（gem聯合pdd）與go組（gem聯合lohp）之間療效雖無明顯差異，但gp組ⅲ＋ⅳ度白細胞下降發生率、惡心嘔吐、脫發和腎功能異常發生率均顯著高于go 組。顯示出該方案毒副反應輕，治療耐受性好，臨床應用更安全，易于被老年人所接受。
此外，bidoli等[15]在探討nsclc患者對gemox方案化療的耐受劑量時，采用gem 1250mg /m2，lohp以70mg/m2為最小劑量，20mg/m2逐級遞增，直到130mg/m2，通過對各組的毒副反應進行比較，認為lohp采用70～130mg/m2的劑量都是比較安全的，并無不能耐受的情況。
基于以上各項研究，gemox方案療效已基本確定，雖然與其他鉑類相比，療效并不十分突出，但其血液學以外的毒性較小，對于伴有心、腎功能不全的老年患者和對其他鉑類不能耐受的患者是一個較好的選擇，值得臨床推廣。
3 泌尿生殖系統腫瘤
lohp在體內與體外都顯示出對卵巢癌的抗瘤活性，在一二線治療失敗后，以130mg/m2的劑量每三周給藥，單藥有效率仍能保持在16％～29%之間[16]。2004年幾個歐洲國家已經批準gem用于卵巢癌的治療。raspagliesi 等[17]將gemox方案作為卵巢癌的二線治療，入組的20例患者中已有17例發生鉑類耐藥，具體給藥：gem 1000mg/m2d1、8，兩周重復，lohp 130mg/m2 d1，三周重復。總有效率26％，但分別有70％、40％的患者出現3/4度血小板和中性粒細胞減少。雖然顯示出一定的療效，但其嚴重的毒副反應給該方案的順利實施帶來了一定的困難，這就要求在治療期間進行嚴密的監測，或者減少gem的用量來減少副反應的發生。
宮頸癌的治療以手術和放療為主，對于巨塊型及晚期復發宮頸癌無論手術或放療均難以達到理想效果。近年來新輔助化療在臨床上的應用已得到肯定。dueas等[18]將gemox方案用于宮頸癌的新輔助化療，10例患者的分期在ⅰb2到ⅲb之間，經過lohp 130mg/m2 d1，gem 1250mg/m2 d1、8化療后，cr3例，pr5例，7例后續手術，3例后續同步化放療，且血液學與非血液學毒性均較輕微，療效令人鼓舞。
大多泌尿道上皮細胞癌患者一般狀況較差，常伴有慢性腎病、心臟病等，不能耐受以順鉑或卡鉑為基礎的化療方案。miro等[19]對此類患者以gemox方案予以化療，結果發現化療后原有基礎疾病并未惡化，且也只有13％的患者出現3/4度血液學毒性，ttp和os達4.2和9.5個月。culine等[20]以gem 1500mg/m2、lohp85mg/m2的雙周療法治療20名泌尿道上皮腫瘤患者，其中的13例為一線化療。結果9例pd，僅有2例因不能耐受而減量。theodore 等[21]將該方案作為泌尿道移行上皮細胞癌（tcc）的一線化療，其中cr 3例，pr 11例，總有效率47％，os15個月。與其他不含鉑類化療方案相比，gemox方案在治療tcc中療效確切，毒性輕微，值得與其他非含鉑類方案進一步評價。
目前，對于一線細胞因子治療無效的進展期腎細胞癌尚無有效的治療方案。porta等[22]在的ⅱ期臨床研究中，采用了gemox方案。42例患者均處于免疫治療失敗后的進展期，給予gem 1000mg/m2 d1、8，lohp 90mg/m2 d1，三周重復。結果pr 6例，sd 11例，pd 25例，ttp2.5個月，os9.5個月，4級血液毒性僅有1例。該方案能夠治療細胞因子抵抗的腎細胞癌，已充分證實其在腎癌治療中的價值。
無論是否手術，以順鉑為基礎的化療可以治愈70％～80%的精原細胞癌（gct）患者，然而20％～30％的患者在一線化療后會復發。而對順鉑耐藥的患者，長期生存率較低，對這部分人群，gem和lohp的單藥都顯示出一定的活性，gem治療復發或耐藥的gct單藥有效率為17％和19％，那么將二藥聯合是否有更強的抗癌性呢。kollmannsberger等[23]將此方案用于這部分人群，35例患者中cr 3例，pr 13例，pd 1例，總有效率46％。bokemeyer等[24]報道20例患者，總有效率為38％，還包括1例cr，pfs為3個月，毒性可以耐受，主要3/4度骨髓抑制。
pectasides d等[25]對復發和順鉑耐藥的非精原細胞癌（ngct）患者進行ⅱ期臨床研究。28例ngct中，總有效率32％，其中cr 4例，pr 5例。但毒副反應較為嚴重， 62％的患者出現3/4度中性粒細胞減少，其中有3例不能耐受而終止治療。
4 肝膽系統腫瘤
肝癌早期即有肝內播散且多合并肝硬化，就診時60%以上已失去手術切除機會。因此，多數肝癌有賴于藥物治療，但歷來對化學藥物治療肝癌的評價不高。
鑒于gemox方案已在胰腺癌的治療中顯示出高效低毒的特性，taieb等[26]將gemox方案分為兩種情況用于肝癌的治療，以評價其療效與毒性反應。21名患者接受gemox1的治療：gem 1000mg/m2 d1，lohp 100mg/m2 d2；10名患者接受gemox2的治療：gem 1500mg/m2 d1，lohp 85mg/m2 d2，每兩周重復一次。在這31名患者中，有效4例，包括gemox1中的3例和gemox2中的1例，sd 10例，pd 7例，pfs 5個月，os 12個月。兩組的毒副作用如下：3/4度血小板減少（18％ vs 40％），3/4度中性例細胞減少（0 vs 30％），非血液血毒性主要包括腹瀉，1～2級神經毒性。可見， gemox1方案具有較好的耐受性。mansourbakht等［27］所報道的原發性肝癌的ⅱ期臨床研究中，32例患者經gemox方案治療后，疾病控制率達77％，特別指出有1例達到cr。
由于肝細胞癌血供豐富，預后較差，zhu等[28]采用了gemox聯合貝伐單抗的gemoxb方案。30例患者均為病理確診的不可手術或已轉移的患者。方案如下，第一個雙周內：貝伐單抗10mg/kg d1，在接下來的四周內：貝伐單抗10mg/kg d1、15，gem 1000mg/m2、lohp 85mg/m2 d2、16。結果有效率20％，os 9.6個月，pfs為3和6個月的患者分別占70％、48％，主要毒副反應為3/4度的白細胞、中性粒細胞減少，轉氨酶一過性升高、高血壓和乏力，療效是令人鼓舞的，因而作者認為gemoxb方案在嚴密的監測下是安全的，可有效地抑制腫瘤的生長。
膽道腫瘤中良性腫瘤不常見，andré[29]將gemox方案用于膽道系統腫瘤的多中心ⅱ期臨床研究，將來自四個中心的患者分為兩組：a組作一線化療，b組作二線化療。兩組的結果如下：總有效率（36％ vs 22％），pfs（5.7 vs 3.9個月），os(15.4 vs 7.6個月)。分別有14％、9％的患者出現3/4度中性粒細胞、血小板減少，其余少量患者有惡心、嘔吐和周圍神經病變。
5 其他腫瘤
乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤，北美、北歐是乳腺癌的高發地區，而處于相對低發區的中國，發病率也呈逐年上升的趨勢，全身化療是乳腺癌得到根治的主要手段之一。caruba等［30］報道的40例轉移性乳腺癌患者中，多數已呈現出不同程度的耐藥，結果3例pr，11例sd，os為10.6個月，并推薦吉西他濱以1000mg/m2的劑量d1、8天給藥較為合理。delphine等[31]對乳腺癌作二線化療：gem 800～1000mg/m2 d1，lohp 80～100mg/m2 d2，兩周重復，結果pr 6例，sd 7例，pd 10例，毒性可以耐受。gemox作為一種較新的化療方案，在治療進展期乳癌方面，呈現出較高的安全性，近一半的人可以使疾病得以控制。
lohp對胃腸道腫瘤療效較好，因而一直是結腸癌轉移和復發的標準化療方案，然而其單藥效果一直不能令人滿意，gem單藥治療胃腸道腫瘤尚無經驗。裘友好等[32]報道gemox方案二線治療晚期胃腸道腫瘤有一定療效，且對腸癌的療效好于胃癌。ziras等[33]將gemox方案作為結直腸癌的二線化療，有效率17.7%，pr 6例，os 9.1個月，ttp為2.7個月，一年生存率44％。因而作者認為對于一線化療失敗的結直腸癌患者，gemox方案可作為二線化療的選擇之一。
此外，schutte等[34]運用gemox方案用于惡性胸膜間皮瘤二線治療的ⅱ期臨床研究，25例患者中，pr 10例，sd 6例，pd 9例，ttp 7個月，os 13個月，一年生存率60％。毒副反應主要為骨髓抑制、腹瀉、惡心、嘔吐，但均可耐受。
6 結語
目前，gemox方案已用于多種腫瘤的二線治療，廣譜抗癌特點較為突出，總體療效確切，毒性不大，值得深入研究。具體給藥方法有兩種：雙周療法gem 1000mg/m2 iv d1，lohp 100mg/m2 4～6 h iv d2；三周療法 gem 1000mg/m2 iv，lohp 75mg/m2 3～5 h iv d1，8。基于各項研究資料，建議一線治療的有胰腺癌、膀胱癌及尿路上皮癌、膽系腺癌、惡性胸膜間皮瘤中晚期病例，可試用于原發性肝細胞癌肝動脈栓塞前、宮頸癌手術或同期化放療前的誘導化療以及胃癌和原發性肝癌中晚期病例。二線治療可用于非小細胞肺癌、腎細胞癌、 精原細胞癌、卵巢癌和一線治療適用瘤種。此外，shibata[35]報道核苷酸還原酶m2表達降低可提高該方案的療效，從而在基因水平上提出適宜人群。
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篇5
關鍵詞：重癥肌無力危象； 中西醫結合； 前瞻性研究
【中圖分類號】R774.6【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783(2012)04-0001-03
重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)是一種主要累及神經肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(AchR)的自身免疫性疾病。當患者急驟發生呼吸肌嚴重無力以致不能維持換氣功能時稱重癥肌無力危象（myasthenia gravis crisis，MGC），如不及時搶救可危及患者生命。MGC是重癥肌無力死亡的主要原因。
廣州中醫藥大學附屬一院在鄧鐵濤老教授的帶領下，治療MGC有30年的臨床經驗，特別是在危象病人搶救及預防治療方面有豐富的治療經驗，取得了很好的臨床效果，并篩選優化出一套中西醫結合的綜合治療方案。該論文將此方案應用于前瞻性的臨床救治中，驗證中西醫結合救治方案的臨床療效。
1 一般資料和方法
1.1 研究對象
1.1.1 病例來源：2007年01月-2008年03月期間，在廣州中醫藥大學第一附屬醫院住院部的MGC的病人。
1.1.2 診斷標準
1.1.2.1 重癥肌無力診斷標準及臨床分型標準
1.1.2.1.1 根據1997年全國神經免疫會制定
1.1.2.1.1.1 活動后加重，休息后減輕，晨輕暮重的隨意肌無力（上瞼下垂、眼球活動障礙、復視；面肌無力；咀嚼、吞咽、構音困難；上肢、下肢、頸部無力、氣短）。
1.1.2.1.1.2 膽堿酯酶抑制劑試驗陽性（有效）和對箭毒類藥物的過度敏感。
1.1.2.1.1.3 低頻重復電刺激波幅遞減，微小終板電位降低，單纖維肌電圖上顫抖增寬。
1.1.2.1.1.4 血清乙酰膽堿（Ach）受體抗體增高。
1.1.2.1.1.5 電鏡下神經肌肉接頭處突觸后膜皺折減少，變平坦Ach 受體減少。
一般具備前2條臨床即可作出診斷。
1.1.2.1.2 采用改良Osserman分型方法。
1.1.2.2 重癥肌無力危象診斷標準
1.1.2.2.1西醫診斷標準
參照《肌無力》[1]臨床表現為四肢無力，吞咽困難，口腔分泌物增多，呼吸急促表淺，呼吸頻率>25次/分，口唇指甲紫紺。血氧飽和度
1.1.2.2.2 中醫診斷標準：采用鄧鐵濤老教授參考李杲的“脾胃一虛，肺氣先絕”描繪的重癥肌無力危象圖的臨床癥狀為診斷標準：脾胃虧虛，大氣下陷，延及五臟主癥：呼吸困難，吞咽困難，構音困難，頸軟頭傾，唇甲紫紺，軀干全身無力。
兼癥：參照《中藥新藥臨床指導原則》（2002年版及1995年版）。結合回顧性分析的五臟相關圖的結論，臨床以脾腎虛損型最為多見；
次癥：胞瞼下垂，身體困倦，朝輕暮重，納減便溏，腰膝酸軟，小便清長，怕冷，氣短。
舌象：舌質淡或暗，體胖大或有齒痕，苔薄白或少苔或白膩苔。
脈象：脈沉細或沉細尺弱。
若經2個以上專家辨證確屬其他證型者，排除。凡具備主癥和（或）兼癥2-3項兼見舌苔脈象即可。
1.2 納入標準：凡符合診病標準，年齡在18-65歲之間的重癥肌無力患者，受試者知情，自愿簽署知青同意書。
1.3 排除標準：
1.3.1 合并嚴重其他系統疾病者及自身免疫性疾病
1.3.2 藥源性重癥肌無力患者
1.3.3 先天性重癥肌無力患者
1.3.4 合并惡性胸腺瘤者。
1.3.5 年齡在65歲者。
1.3.6 不愿意按照方案進行治療或不能堅持治療者。
1.3.7 淋巴血漿置換治療的患者。
1.3.8 6個月內使用大劑量丙種球蛋白者。
2 救治方法
2.1 基礎治療及護理:重癥肌無力危象屬于急危重癥，患者多處于臨界呼吸衰竭狀態，必須保證臥床休息和足夠的睡眠，應進行心率、呼吸、血壓和血氧飽和度連續監護，并注意適宜的氣道管理，包括呼吸道濕化、定時拍背吸痰、更換、給氧，并做好氣管插管、機械通氣的準備。積極去除誘因，如積極抗感染治療、給予足夠的營養支持，維持水電解質平衡及內環境穩定，預防危象發生。
2.2 西醫基本救治方案
2.2.1 危象發生首先判斷患者危象類型，給予對癥處理：①肌無力危象：甲基硫酸新斯的明0.5或1mg肌注或0.5或1.0mg靜注。如有藥物過量癥狀，酌情用阿托品0.5mg肌注，如心率明顯加快時則可不注射阿托品。恢復吞咽后藥物改為口服。②膽堿能危象：立即停用抗膽堿酯酶藥物，并用：阿托品0.5或1.0mg肌注或靜注，15-30分鐘重復一次，至毒堿樣癥狀減輕后減量呀間歇使用，直至恢復。③反拗性危象：本組研究病案中未出現反拗性危象：若出現此危象建議，停用一切抗膽堿脂酶類藥物，至少3天，然后從原藥量的半量開始給藥，同時改用或并用激素。危象解除后處理：應繼續使用抗膽堿酯酶類藥物，并配合其它治療。上述危象視病情，必要時靜推甲強龍或地塞米松，如果患者病情未見好轉，避免出現危象死亡，立即予插管機械輔助通氣，定時吸痰及霧化；持續高流量吸氧；留置胃管，鼻飼藥物及流質飲食。
2.2.2 膽堿酯酶抑制劑：溴吡斯的明 60mg Qid（一般為7AM，11AM，5PM，10PM）時間分配保證患者足夠的睡眠。兒童15-30mg Qid服法同前。
2.2.3 積極控制感染，抗炎藥物選用：通常禁用競爭突觸后膜AchR的抗生素，特別是氨基糖苷類藥物，主張選用對神經肌肉無阻滯作用的青霉素類、頭孢菌素類、大環內酯類等。抗真菌藥用氟康唑等。
2.2.4 糖皮質激素：給予靜脈給地塞米松（最大劑量15mg/d），癥狀好轉后改強的松（臨床經驗一般給予患者0.3～0.5mg/Kg•d，如有患者病情控制比較困難，給予1mg/Kg•d）；
2.2.5 必要時進行血漿交換療法、及丙種球蛋白靜脈滴注沖擊療法等。本組兩例進行血漿交換療法；一例進行丙種球蛋白沖擊療法（20g/日），效果一般。
2.2.6 針對某些藥物副作用給予對癥處理如保護胃粘膜、補鈣、補鉀，口水分泌物多給予適量的阿托品、654-2等。
篇6
中國醫科大學盛京醫院集團撫順醫院婦產科，遼寧撫順 113001
[摘要]目的研究分析卡前列素氨丁三醇不同注射方式預防剖宮產產后出血的安全性和可行性。方法選擇2009年3月—2013年3月該院收治的具備產后出血高危因素的孕產婦56例，按照數字隨機分配原則分成對照組和試驗組各28例，兩組患者分娩出胎兒后均常規使用催產素，對照組患者同時使用卡前列素氨丁三醇于肌肉注射，試驗組患者同時使用卡前列素氨丁三醇于子宮體注射，對兩組術后2h平均出血量、術后1d平均出血量、產后出血發生率和不良反應發生率進行比較。結果試驗組患者術后2h平均出血量低于對照組患者，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組患者術后1d平均出血量明顯低于對照組患者，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）；對照組患者產后出血發生率為17.9%、試驗組患者產后出血發生率為10.7%、兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；對照組患者不良反應發生率為42.8%、試驗組患者不良反應發生率為17.9%、兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪1個月，患者不良反應均已消失。結論卡前列素氨丁三醇能夠有效的預防高危孕婦產后出血的發生，采用子宮體注射的方法效果明顯的優于肌肉注射的方法，具有術后出血量少、產后出血的發生率低、不良反應發生率低的優點，是一種安全、有效的防剖宮產產后出血的方法，值得推廣。
關鍵詞 卡前列素氨丁三醇；剖宮產；產后出血；注射
[中圖分類號]R719.8
[文獻標識碼]A
[文章編號]1674-0742（2014）03（c）-0103-0
[作者簡介]尹紅宇（1976.12-），女，遼寧撫順，本科，從事婦產科專業，擅長婦產科常見疾病治療。
產后出血是我國目前造成孕產婦死亡的最嚴重并發癥，其最主要的原因是產后子宮收縮乏力，其發生率約為70%～80%[1]。因此，有效的加強產后宮縮是降低產后出血的關鍵。近年來強效宮縮劑卡前列素氨丁三醇在臨床的使用，有效的改善產后子宮的宮縮能力。2009年3月—2013年3月對該院收治的具備產后出血高危因素的患者預防應用卡前列素氨丁三醇，并對不同的注射方式所產生的臨床效果進行分析評價，現報告如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選擇該院收治的具備產后出血高危因素的孕產婦56例作為研究對象，按照數字隨機分配原則分成對照組和試驗組各28例，對照組患者年齡23~38歲，平均年齡（27.4±5.1）歲；孕次1~5次，平均孕次（2.1±1.3）次；產次0~3次，平均產次（1.8±1.2）次；高危因素：巨大胎兒5例、前置胎盤12例、羊水過多6例、雙胎妊娠3例、原發性宮縮乏力2例。觀察組患者年齡24~36歲，平均年齡（26.6±4.8）歲；孕次1~4次，平均孕次（2.2±1.0）次；產次0~3次，平均產次（1.6±1.1）次；高危因素：巨大胎兒4例、前置胎盤11例、羊水過多8例、雙胎妊娠4例、原發性宮縮乏力1例。兩組患者在年齡、孕次、產次和高危因素等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2治療方法
兩組患者于分娩出胎兒后均常規使用催產素40U+5%葡萄糖靜脈滴注，對照組患者同時使用卡前列素氨丁三醇0.25mg于三角肌肌肉注射，試驗組患者同時使用卡前列素氨丁三醇0.25mg于子宮體注射，每間隔15min可使用卡前列素氨丁三醇1次。
1.3統計方法
用spss11.0統計軟件對數據進行處理分析，χ2檢驗比較計數資料，t檢驗比較計量資料。
2結果
試驗組患者術后2h平均出血量（228±43）mL，對照組患者術后2h平均出血量（253±48）mL，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組患者術后1d平均出血量（335±54）mL，對照組患者術后1d平均出血量（378±62）mL，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）；對照組患者發生產后出血5例，發生率為17.9%、試驗組患者發生產后出血3例，發生率為10.7%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；對照組患者發生胃腸道反應6例、心動過速3例、血壓升高2例、面色潮紅1例，發生率為42.8%、試驗組患者發生胃腸道反應2例、心動過速1例、血壓升高1例、面色潮紅1例，發生率為17.9%、兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪1個月，患者不良反應均消失。
3討論
目前，隨著醫療條件的改善和患者自身因素的影響，剖宮產率在我國呈現遞增的趨勢。但剖宮產術后出血等并發癥仍然威脅著產婦的生命安全。傳統使用縮宮素、麥角新堿等藥物預防產后出血的發生，效果欠佳，不得不采取結扎子宮動脈、髂內動脈，甚至需要切除子宮。研究表明[2]，產后出血超過血容量的40%，子宮肌層缺血明顯、伴之凝血因子的大量丟失，人體對宮縮劑的敏感性將大大的降低。因此，我們主張在術后胎兒分娩后及早的應用高效的縮宮藥物，將明顯的提高藥物的作用，尤其對于存在產后出血高危因素的產婦更應當及早及時的應用，才能達到有效的治療效果。
卡前列素氨丁三醇最早于1986年在美國應用于臨床，國內最早將其應用于中期流產和子宮收縮乏力引起的產后出血[3]。藥理研究發現[4]，其作為PGF2α-l5甲基衍生物，能夠有效的對抗15-羥脫氫酶的滅活，其半衰期明顯的長于傳統的前列腺素類藥物，生物活性明顯的優于傳統的前列腺素類藥物。分子生物學研究表明[5]，卡前列素氨丁三醇通過提高肌細胞內Ca2+的濃度、抑制腺苷環化酶，降低肌質網膜蛋白的磷酸化過程，增加胞漿Ca2+，觸發收縮肌原纖維；促進縫隙連接直接形成，使子宮收縮頻率、幅度增加，達到快速、有力收縮子宮，起到止血目的。
該組研究中，采用子宮體注射的效果明顯的優于肌肉注射的方式，與袁力[6]等的研究結果相符合。原因在于子宮體注射藥物的吸收時間和吸收濃度均明顯的好于肌肉注射。該組研究顯示，在應用卡前列素氨丁三醇后，兩組患者均出現不良反應，其發生率在試驗組患者明顯的低于對照組，表明通過體循環吸收發生不良反應的幾率明顯的高于局部組織吸收。但是術后1個月隨訪，兩組患者的不良反應均消失，證實卡前列素氨丁三醇在安全性方面是可靠的。
綜上，卡前列素氨丁三醇能夠有效的預防高危孕婦產后出血的發生，采用子宮體注射的方法效果明顯的優于肌肉注射的方法，具有術后出血量少、產后出血的發生率低、不良反應發生率低的優點，是一種安全、有效的防剖宮產產后出血的方法，值得推廣。
參考文獻
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篇7
[關鍵詞] 惡性腦膠質瘤；腫瘤分割照射治療；機制；實驗
[中圖分類號] R739.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（c）-0027-03
[Abstract] Objective To study the cognition of improvement of human glioma reactive biological characteristics by the BT325 cell line tumor tessellation radiation scheme and provide experimental basis for the clinical diagnosis and treatment. Methods 100 rats were selected and divided into two groups with 50 cases in each， the BT325 cell-line nude mice transplantable tumors were given different doses of radiation， 5 times a week in 2 Gy，3 times a week in 3 Gy， 5 times a week in 3 Gy，3 times a week in 4 Gy， and the dose efficacy correlation was evaluated by the tumor growth carve， and the tumor volume doubling time was measured. Results The difference in the tumor retrogression rate between the single radiation treatment plan and fractional irradiation treatment plan was not obvious without statistical significance（4.0% vs 7.5%）（P>0.05）， and the nude mice transplantable tumors obviously decreased after adding the fractional dose， and the tumor retrogression rate after the 5 tinnes a weeb in 3 Gy and 3 times a week in 4 Gy radiation treatment was respectively 40.0% and 70.0%， and the difference was obvious with statistical significance（P
[Key words] Malignant brain neurogliocytoma； Tumor tessellation radiation treatment； Mechanism； Experiment
近百年來，放射科學領域的發展產生了巨大的變化，同時也推動了有關腫瘤放射治療的理論和研究的提出，其在腫瘤干細胞中放射治療中的關系仍然具有十分重要的影響。近年來，放療快速發展，已進入精確放療階段。目前，國內外放射生物學研究的重點大都放在了生物學特點與現代放療技術的結合上，旨在提高腫瘤放療的治療效果[1]。針對腦惡性膠質瘤的治療，手術治療聯合術后放射治療的目前臨床公認的有效的治療方案。國內外的研究學者在放射方案設計及方案改進方面進行了許多的探索和研究[2]。為了給臨床提供有價值的實驗依據，該研究回顧性了不同分割照射人腦膠質瘤裸小鼠（100只）移植瘤劑量效應的關系，提高對人腦膠質瘤放射反應特點的認知，現報道如下。
1 Y料與方法
1.1 一般資料
建立BT325細胞系培養及裸小鼠移植瘤模型，培養基用10%胎牛血清RPMI-1640培養，并取指數生長期細胞實驗。BT325細胞裸小鼠移植瘤模型由本實驗室與動物室聯合建立，其穩定性傳代8代以上。使用18～20 g BALB-c-nu裸小鼠；在其裸小鼠右后腿接種于腫瘤，生長長度1 cm后行照射治療。
1.2 照射方法
用瓦里安600直加速器6 MVX射線照射治療，劑量率為2.5 Gy/min。裸小鼠在有機玻璃容器內，在其清醒時進行照射；貼壁生長BT325細胞照射時細胞面上；源皮距離100 cm。在正常空氣條件下對各組進行照射治療。
1.3 實驗方法
①將實驗分為兩組，單次照射劑量10、20、30、40 Gy及60 Gy；分次照射組，2 Gy 1周5次、3Gy1周3次治療。在照射治療期間，用游標卡尺測量腫瘤基地最大徑，并繪制實驗組腫瘤生長曲線。②測定BT325細胞生物學參數：取指數生長細胞實驗，采用細胞生長曲線計算細胞倍增時間；繪制細胞存活曲線采用細胞克隆形成分析法，并擬合曲線，將曲線參數導出。
1.4 觀察指標
比較兩組腫瘤細胞、腫瘤體積倍增時間，及細胞存活曲線參數值、5 Gy照射誘導腦膠質瘤細胞DNA單鏈斷裂半值修復時間（T1/2）[3-4]。
1.5 統計方法
該研究所得數據均采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以 P
2 結果
2.1 兩組BT325細胞裸小鼠移植瘤照射劑量效應關系
單次照射治療方案腫瘤消退率僅為4.0%，與分次照射治療方案后腫瘤消退率7.5%比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩種照射治療方案均未能明顯縮小腫瘤，且照射結束后腫瘤出現再生長，治療效果不理想。單次照射方案結果具體見圖1，分次治療結果具體見圖2。
增加分次劑量后，裸小鼠移植瘤明顯縮小，其中，3 Gy 1周5次照射、4 Gy 1周3次照射治療腫瘤消退率分別為40.0%、70.0%，差異有統計學意義（P
2.2 BT325細胞生物學參數測定結果
根據細胞生長曲線，計算出了BT325細胞倍增時間為30.2 h。同時，按照腫瘤生長曲線計算測出，BT325細胞裸小鼠移植瘤體積倍增時間為43.2 h。
3 討論
腦膠質瘤是臨床常見病，同時也是常見的惡性腦原發腫瘤，根據其WHO分級，手術作為臨床首選的治療方法，同時以手術治療聯合術后輔助放化療作為有效提高腦膠質瘤患者生存期的重要治療手段。但是從臨床實際來看，分級較低的腦膠質瘤患者具有較好的臨床治療效果，且具有較長的總生存期，而分級較高患者的生存期只能用月份來進行描述，其治療的總體效果并不理想，而經分析，惡性腦膠質瘤治療不理想的原因在于局部復發[5]。而局部復發的根源主要為在治療結束后，患者體內的腫瘤干細胞未能被全部殺滅。而亞臨床病灶中殘存的腫瘤干細胞會快速發生再群體化，從而導致患者在治療結束后的一段時間內出現復發的腫瘤。腦組織的結構及功能較為復雜，并且術后并發癥具有高危性，這就給腫瘤復發后進行再次治療帶來了較高的難度和風險性。因此，術后初次的放療方案的選擇和優化是影響患者預后的關鍵因素。在國際方面，許多臨床專家對腦膠質瘤照射野和總劑量做了多年的探索和研究，不過也并未取得完全一致的結論，單次不同劑量照射治療、分次治療均不能明顯縮小腫瘤[6]。該研究的結果顯示：單次照射治療方案腫瘤消退率僅為4.0%，與分次照射治療方案后腫瘤消退率7.5%差異無統計學意義（P>0.05）。兩種照射治療方案均未能明顯縮小腫瘤，且照射結束后腫瘤出現再生長，治療效果不理想，與相關研究結論具有一致性，其中蓋雪等人[6]研究結果為，單次照射各劑量點均不能有效控制腫瘤，2 Gy 5次/周和3 Gy3次/周治療方案對人腦膠質瘤實體瘤也無明顯治療效果.增加分次劑量可使腦膠質瘤實體腫瘤有較明顯的消退，其中4 Gy 3次/周方案好于其他方案但仍未能達到治愈腫瘤的效果.表明對腫瘤干細胞的控制不理想.各項生物學參數的測定結果：BT325細胞倍增時間為30.16 h，裸小鼠移植瘤腫瘤倍增時間為43 d；細胞存活曲線LQ模型擬合的α=0.360 Gy-1、β=0.057 Gy-2，多靶單擊模型擬合的D0=1.394 Gy、Dq=2.127 Gy、SF2=0.714；5 Gy照射DNA單鏈斷裂的T1/2=9.999 min。
而在常規治療模式下，總劑量雖然達到了標準劑量，但是照射治療后腫瘤并未明顯縮小，并且會短時間內快速再生長，提示常規分割照射治療方案對腫瘤干細胞或增值態腫瘤細胞的殺滅作用并不理想[7]。而在逐步增加分次照射劑量后，分次照射劑量提高至3 Gy時，每周3次照射治療，則腫瘤會逐漸消退；在把分割照射治療劑量提升至4 Gy時，則腫瘤消退很明顯，說明分割增加劑量照射治療的近期效果理想，不過18周后腫瘤明顯再生政。
根據該研究離體培養BT325細胞生長與放射生物參數計算結果，BT325細胞倍增時間、裸小鼠移植瘤腫瘤體積倍增時間分別為30.2、43.2 h，提示腦膠質瘤細胞的細胞、腫瘤體積倍增時間均明顯長于腺癌、鱗癌。
按照相關文獻研究結論，影響實體腫瘤與細胞放射敏感性的因素較多，比如單位體積腫瘤中克隆源細胞含量、放射敏感性、克隆源細胞繁殖活性及代謝狀態等因素。該研究通過對裸小鼠移植瘤分割照射治療實驗，證實了腦膠質瘤屬于一種放射抗拒性較高的腫瘤，與相關研究看法具有一致性[8]。同時，該研究的結果也顯示，如果患者腦膠質瘤實體瘤體積較大，則不管是采用分割照射治療方案，即便是總劑量較高，僅僅給予單純治療，也無法有效控制腫瘤。因此可以看出，目前對于惡性腦膠質瘤亞臨床分瘤給予手術治療、術后輔助放療或化療治療的方案具有一定的科學性和合理性，屬于一種綜合性和延續性的治療方案，近期治療控制的效果理想。
綜上所述，惡性腦膠質瘤為一種臨床診療難度較大的惡性腫瘤，該研究在對其亞臨床腫瘤適宜分割照射治療方案進行對照研究的基礎上，認為單次劑量照射治療、分次劑量照射治療的效果均不理想，而增加分次照射劑量近期療效尚可，但無法有效控制腫瘤干細胞，尚需進一步研究討論。
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篇8
【摘要】 目的 觀察穩心顆粒聯合胺碘酮轉復心房顫動的臨床療效。方法 將70例陣發性心房顫動的患者分為治療組和對照組各35例，均予胺碘酮治療，而治療組加用穩心顆粒，2組療程均為2周，觀察2組治療后的轉復率、轉復時間及不良反應。結果 聯合用藥組的轉復率為88.6%，胺碘酮組轉復率為54.3%。兩組比較有統計學意義（P
【關鍵詞】 穩心顆粒 ；胺碘酮 ；心房顫動 ；臨床療效
心房顫動（atrial fibrillation AF）房顫，以心房活動完全打亂而無有效的收縮為特點。ECG顯示小的不同振幅的不規則基線波動。心室應答極度毫無規律，在未經治療而有正常房室傳導的病人常在100～160次/分之間。AF是臨床最常見的心律失常之一，嚴重危害人類健康。近年來AF的臨床治療取得長足的發展［1］。穩心顆粒作為一種具有抗心律失常的中藥，現已廣泛應用于臨床。筆者于2006年1月至2008年1月觀察了35例陣發性心房顫動的患者聯合穩心顆粒、胺碘酮的治療效果，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇
各種心臟病引起的陣發性房顫，心室率1小時的患者。除外病態竇房結綜合癥，Ⅱ度以上房室傳導阻滯，新近發生的完全性束支傳導阻滯、預激綜合癥及心功能Ⅳ級者，隨機分2組：穩心顆粒組（治療組）35例，男性23例，女性12例，年齡28～76歲，平均 55.7歲 ；胺碘酮組（對照組）35例，男性24例，女性11例，年齡30～78歲，平均 57.5歲。差異有統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
兩組患者均口服給藥。兩組胺碘酮的服用方法為：第一周200mg，每日3次，第二周減至200mg，每日2次；第三周起200mg，每日1次。治療組加用穩心顆粒9g沖服，每日3次（胺碘酮選用上海信誼九福藥業有限公司生產；穩心顆粒選用山東步長制藥有限公司生產）。
1.3 觀察指標
（1）患者的癥狀、心律、心率及血壓的變化。（2）用藥后AF的轉復率及平均轉復時間。
1.4 統計學方法
采用spss11.0軟件進行統計學處理。計算數據用±s表示，組間比較采用t檢驗。以P
2 結 果
2.1 臨床療效
治療后聯合用藥組轉復率為88.6%，胺碘酮組轉復率為54.3%，2組比較差異由統計學意義（P
2.2 不良反應
治療組除有2例輕微的頭暈、惡心外，未發現其他不良反應。
3 討 論
陣發性AF是臨床常見的心律失常，可見于無器質性心臟病者，也可見于一些器質性心臟病者，總發生率為0.4%～0.9%。AF的發生和持續時間與心臟結構心功能和電生理特性的變化有關，有證據表明，腎素-血管緊張素（RAS）在AF的發病中起主要作用，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是心肌纖維化的強有力促進劑。AF患者心房常發生纖維變性，可能導致心房內部傳導紊亂和引發AF持續性存在。臨床研究發現，刺激心房可使心房肌的有效不應期縮短及AF的誘發率明顯升高［2］。目前雖有很多治療AF的藥物，但至今未有一種療效高、安全可靠又無不良反應的藥物。單純使用抗AF的藥物易復發，易產生耐藥性，并有導致新的心律失常的不良反應。步長穩心顆粒是一種具有抗心律失常作用的中藥。據初步研究表明，穩心顆粒可抵抗AngⅡ在對心房肌細胞膜各電流的作用，調節對K+、Na+、Ca2+離子通道的作用，對心房電結構（AEK）有一定影響，減輕AER的作用。顯著減輕AngⅡ誘導的AF心房肌細胞內Ca2+超載，對心房肌電重構（AEK）有一定影響，減輕AEK的作用。細胞膜的抑制或有延長心房肌動作電位作用，能打斷折返激動，從而達到治療AF的目的［3］。穩心顆粒是根據臨床上的驗方制成，主要成分是黨參、黃精、三七等藥物，具有益氣養陽、寧心復脈、活血化瘀、定悸安神之功效。對早搏、AF及快速型心律失常具有一定的療效。沒有嚴重的不良反應，只有2例出現惡心、頭暈，均不需停藥。因此穩心顆粒還具有改善心肌缺血，提高冠脈血流量，降低全血粘度，抑制血小板，降低心肌氧耗量，提高心輸出量，改善心功能的作用。這對于冠心病及各類心臟病來說，都將有利于改善預后，具有標本兼治之功效［4］。
胺碘酮可延長心肌動作電位的有效不應期，降低竇房結的頻率減緩傳到速度，具有對抗心房顫動的作用，可提高致顫閾值，有效地轉復陣發性AF，并能預防其發作，是治療器質性心臟病伴AF的首選藥。本研究證實，穩心顆粒與胺碘酮聯合治療比單用胺碘酮能夠顯著較少陣發性AF的復發率。兩者聯用能進一步抑制心房的重構，延緩心房的擴大［5］。
綜上所述，穩心顆粒聯合胺碘酮治療陣發性AF，提高轉復率，縮短轉復時間，預防AF的復發療效優于單用胺碘酮并有延緩左心房的擴大作用。
參考文獻
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篇9
【關鍵詞】參麥注射液；晚期直腸癌
直腸癌對化療相對敏感，化療可以提高患者的總生存期。2008年2月至2011年5月，我科在用FOLFOX4方案化療的同時聯合參麥注射液治療直腸癌30例，與單純FOLFOX4方案化療的30例對照，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
62例患者均經組織病理學確診為晚期結直腸癌，采用隨機法分成兩組，治療組32例，男17例，女15例，年齡46～79歲，中位年齡61歲，病理分型：高分化腺癌9例，中分化腺癌4例，低分化腺癌3例，狀腺癌5例，粘液腺癌4例，印戒細胞癌3例，未分化癌2例，腺鱗癌2例。對照組30例， 男13例，女17例，年齡44～81歲，平均58歲， 病理分型：高分化腺癌6例，中分化腺癌6例，低分化腺癌4例，狀腺癌5例，粘液腺癌5例，印戒細胞癌1例，未分化癌1例，腺鱗癌2例。
1.2 治療方案
對照組單純化療：奧沙利鉑（L-OHP）85mg/m2 靜脈滴注2h，第1天，亞葉酸鈣（CF）200mg/m2 靜脈滴注2h，第1、2天；氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2靜脈推注，第1、2天，5-FU 600mg/m2微泵持續靜脈滴注22h， 第1、2天，2周重復，4周為1個周期。治療組：化療方案、劑量與對照組相同，另將參麥注射液60ml加入5%葡萄糖注射液 500mL中，靜脈滴注，每日1次，第 1～15天每天一次。
2 結果
2.1 近期療效
治療組總有效率（CR+PR）為43.8%，對照組總有效率為40.0%，兩組之間差異無顯著性（P>0.05，見表1）。
2.3 化療毒副反應
治療組與對照組的毒副反應多為I～II度，治療組與對照組在白細胞減少、血小板減少、感覺神經毒性、腹瀉、肝功能損害、口腔黏膜炎發生率等方面比較，治療組低于對照組，差異均有統計學意義（P0.05，見表2）。治療組與對照組均未發生明顯的腎毒性。
3 討論
直腸癌是我國最常見惡性腫瘤之一，近年來發病率有增高的趨勢，手術為其根治的主要治療手段。但據統計，直腸癌確診時20%～30%已屬晚期，根治術后5年內40%以上出現復發或轉移[ 1 ]。奧沙利鉑（L-OHP）是繼順鉑和卡鉑之后開發的第三代鉑類抗癌藥，其化學結構與順鉑的差異在于氨基被1，2-二氨環已烷基（DACH）所代替，故與順鉑在DNA復合體構成和抗癌譜上都大不相同，與DNA結合速率較順鉑快10倍，抑制DNA作用更牢固，有更強的細胞毒作用，與順鉑沒有交叉耐藥。奧沙利鉑對骨髓造血系統抑制較輕，腎毒性、耳毒性較小，胃腸反應輕微，其突出的毒副反應是外周神經毒性病變，隨累積劑量增加而加重，累積量達780～800 mg/m2時出現功能障礙達10%～15%[2]，但一般為可逆性，在停藥12～13周逐漸恢復。而5-FU干擾DNA合成，二藥聯合應用具有互補作用。亞葉酸鈣（CF）是一種還原型葉酸，可以穩定5-FU與胸苷酸合成酶的結合，三者緊密結合形成三聯體，從而增強了5-FU對DNA合成的抑制，與5-FU聯合使用具有協同抗癌作用[3]。由于L-OHP和5-Fu/CF的聯用可有多種組合，目前，FOLFOX方案已有7種，為合理選用個體化方案提供了方便。L-OHP與CF/5-FU聯合治療結直腸癌的報道日益增多，本研究用FOLFOX4方案治療晚期直腸癌，其中治療組有效率為43.8%，對照組有效率為40%，與文獻報道相似。
參麥注射液有效成分為人參皂甙、麥冬皂甙、麥冬黃喇及微量人參多糖和麥冬多糖。參麥注射液具有廣泛的免疫藥理活性，能調節機體免疫功能，可能通過抑制巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子（TNF-α）、一氧化氮等炎癥介質而減輕機體組織損傷[4]。本研究通過參麥注射液與FOLFOX4化療方案結合治療晚期直腸癌，發現治療組與對照組相比，生存質量改善率明顯優于對照組，且有顯著性差異；治療組化療毒副作用明顯輕于對照組，提示參麥注射液可以減輕化療毒副作用[5]。
綜上所述，筆者認為：應用參麥注射液與FOLFOX4化療方案結合治療晚期直腸癌。因此，參麥注射液作為一種新型的抗癌輔助用藥對晚期直腸癌患者的治療有一定作用，值得臨床應。
參考文獻
[1] 盛莉莉， 朱益平，吉兆寧. FOLFOX4 和 XELOX 一線方案治療晚期結直腸癌的療效分析[J]. 皖南醫學院學報，2012，30：464-467.[2] Cats A New developments in systemic chemotherapy in advanced colorectal cancer[J]. Scandinavian Journal of Gastroenterology，2003，38：78-86.
[3] 凌軍大， 譚興超.大腸癌輔助療 CF+5-Fu 方案與 FT-207+ L-OHP 方案療效比較[J]. 實用腫瘤學雜志，2007，21：124-126.
篇10
【關鍵詞】 病態竇房結綜合征；竇安湯；心率
病態竇房結綜合征簡稱病竇，常見病因為心肌病、冠心病、心肌炎，亦見于結結締組織病、代謝或浸潤病，不少病例病因不明，病理基礎包括竇房結部分或全部破壞、竇房結-心房不連續區、竇房結周圍神經節神經炎癥，或退行性變和心肌壁病理改變，可有纖維化和脂肪侵潤，退行性變[1]。臨床可因臟器及組織供血不足而產生胸悶、心悸、氣短、頭暈等癥狀，嚴重者可發生阿斯綜合征和猝死。近年來我院用竇安湯加減治療病態竇房結綜合征，取得滿意的臨床療效，現報道如下。1 資料與方法1.1一般資料 全部資料來源于我院2008年9月～2011年7月內科門診或住院患者，全部符合病態竇房結綜合征診斷標準[2]，并除外慢―快綜合征患者，全部患者隨機分為兩組，其中試驗組32例，對照組21例；男29例，女24例，年齡40～68歲；病程最短20天，最長35年；合并冠心病者22例，高血壓8例，合并其他疾病6例，17例患者無合并疾病；兩組患者依從性良好，均順利完成了臨床試驗。試驗組與對照組在性別、年齡、病程、治療史、誘因、病情輕重及治療前癥候積分、心率、血壓等情況無顯著差異，均有可比性。1.2 治療方法 對照組予常規治療，包括休息、低鹽飲食、調整血壓和血脂、擴冠、抗血小板聚集等，口服心寶（廣東省藥物研究所 洋金花、鹿茸、附子、肉桂、麝香、田七、蟾酥、人參等）。試驗組在對照組常規治療的基礎上加用中藥竇安湯加減治療，藥物組成：黃芪、桂枝、三棱、莪術、川芎、紅花、赤芍、土鱉蟲、地龍等，水煎3次，分2次溫服，日一劑。如痰濕明顯，加薤白、瓜蔞、半夏；氣虛明顯，加人參；氣陰兩虛，減桂枝，加生脈飲；四肢不溫，心腎陽虛者，可加用附子、肉桂；血瘀明顯，加桃仁、水蛭。30天為一療程。兩組患者治療期間不使用與抗緩慢型心律失常的藥物如阿托品、異丙腎上腺素、氨茶堿及相關中藥制劑。1.3 觀察指標 治療前后分別監測臨床癥狀、心率、血壓、心電圖、24h動態心電圖（24h總心率、平均心率、最慢心率、最快心率）、血尿便常規、肝腎功能及藥物不良反應。1.4 統計方法 統計方法采用描述性統計和統計推斷，有關檢驗給出的檢驗統計量及其對應的值，用雙側檢驗，以＜0.05為有統計學意義。使用SPSS專業統計軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，使用檢驗。2 結果2.1 兩組患者治療前后靜息心率變化 見表1。
表1 兩組治療前后靜息心率變化比較（x±s）
由表1可以看出，兩組藥物均能提高患者的靜息狀態下的心率，治療前后組內比較均有顯著性差異（＜0.05）；兩組治療前后組間比較差異顯著（＜0.05），其中試驗組靜息心率增加10次/min，對照組靜息心率增加5次/min。結果表明竇安湯在改善患者靜息狀態下的心率方面明顯優于心寶。2.2兩組治療前后24小時動態心電圖的心率變化 見表2。 表2 兩組治療前后24小時動態心電圖的心率變化比較（x±s）
由表2可以看出，兩組患者治療后24h動態心電圖的心率均有所增加，具有統計學意義（＜0.05）；試驗組總心率增加8310次/24h，對照組增加4728次/24h；試驗組平均心率增加6次/min，對照組增加3次/min；其中對24h總心率、平均心率、最快心率等的改善方面，實試驗組明顯優于對照組，具有顯著差異（＜0.05）；試驗組最慢心率增加4次/min，對照組增加3次/min，但兩組間比較未有統計學意義（＞0.05）。
結果表明竇安湯在改善病態竇房結綜合征24h總心率、平均心率、最慢心率等方面優于對照組心寶。3 討論
病態竇房結綜合征是臨床常見的難治性疾病，與冠心病、心肌病、心肌炎、老年性退行性病變關系密切。據報道，病態竇房結綜合征發生率約為3/5000，呈30～50歲和60～80歲兩個分布高峰，以老年人多見，男女發病率大致相等，隨著我國進入老齡社會，發病率呈上升趨勢。本病自然病程較長，1年存活率是85%～92%，5年存活率是62%～65%，7年以上是52%，栓賽發生率15.2%，嚴重威脅患者生命。
