生物技術和生物制藥的區別范文

導語：如何才能寫好一篇生物技術和生物制藥的區別，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

關鍵詞 高職 生物專業 機遇與挑戰

中圖分類號：G71 文獻標識碼：A 文章編號：1002-7661（2013）07-0024-02

國際金融危機造成的世界經濟產業結構的調整和對中國經濟的嚴重沖擊，使發展戰略性新興產業成為了中國乃至全世界應對金融危機搶占經濟發展制高點的戰略選擇。后金融危機時代，生物產業作為當今世界正在快速發展的戰略性新興高技術產業，已成為許多國家的發展重點。2009年國務院辦公廳印發了《促進生物產業加快發展的若干政策》，明確提出生物技術及其產業化是“十二五”布局的重點。生物產業的快速發展必須構建合理的人才支撐體系，給高職生物類專業的大力發展帶來了良機，但是，在后金融危機時代高職人才的培養也存在一些突出問題及制約因素。

一、背景分析

（一）產業的宏觀發展背景

“十一五”期間，在國家宏觀政策的引導下，我國生物產業保持了快速發展的勢頭，成為此次國際金融危機中抗風險能力較強的行業。在《國家中長期科學和技術發展規劃綱要》中，生物技術被列入最優先、最重要的研究領域之一。《促進生物產業加快發展的若干政策》明確指出，現代生物產業發展重點領域為醫藥、農業、能源、制造及環保領域。

總體而言，后會融危機時代生物產業的發展表現為以下幾個方面的趨勢：1. 生物產業向規模化、集聚化和國際化發展。2. 生物制藥向多領域拓展。生物制藥產業將向生物醫藥、生物農業、生物能源、生物制造、生物環保等多個方面拓展，跳出了以往生物產業在醫藥應用上的單一路徑。3. 生物制藥產業將呈繼續增長態勢。生物、生化制品行業將依然呈現較快發展態勢；新醫改政策促進醫藥消費，帶來市場的進一步擴容；基本藥物配套政策將拉動普藥市場產業規模擴大到1700億左右，使得普藥生產企業躍上一個新臺階；中藥生產企業將迎來一個快速的發展期；疫苗產業在“十二五”期間將會得到大力發展；單克隆抗體藥物發展迅猛，未來10年，單克隆抗體藥物將成為全球生物制藥領域的佼佼者。基因藥物成為今后研究的重點和開發的目標，由此步入基因藥物治療疾病的新時代；血液制品其他品種的分離和提取，將有力推動血液制品產業朝健康優化方向發展。4.大宗化學原料藥上的優勢將得以保持，特別是抗生素、維生素、解熱鎮痛藥、氨基酸等產品出口有望繼續增長。

（二）區域產業發展走勢分析

湖北生物資源豐富，科教實力雄厚，具有發展生物產業的良好基礎和條件。2007年6月，國家發展改革委正式批復建設“武漢國家生物產業基地”，為我省生物產業發展提供了重要載體。國家實施促進中部地區崛起戰略，建設武漢城市圈“兩型”社會綜合配套改革實驗區，為我省生物產業的發展提供了難得的發展機遇。2009年，我省生物產業發展迅速，產值達到525億元。《湖北省生物產業發展規劃（2008-2015年）》提出，到2015年，全省生物產業規模達到1300億元以上，占GDP的比重達到2.5%。根據《規劃》和發展現狀，對“十二五”期間我省生物產業走勢分析如下：

1. 生物制藥、化學原料藥及中間體、現代中藥與天然藥物等產業得到大力發展，并成為生物產業的主導。到2015年，生物醫藥產業規模達到800億元。

2.生物農藥、生物肥料，獸藥及動物飼料等綠色農用生物制品產業快速發展并進入百億產業行列，成為生物產業重要支柱。到2015年，生物農業產業規模超過400億元。

3. 生物能源、生物制造及生物環保等產業將突出區域特色進行有針對性地發展。

4. 生物產業發展載體規模擴大。將以光谷生物城為中心，發展宜昌、襄樊兩個生物產業基地，形成我省生物產業“一個中心、兩個基地”格局。

二、高職生物類專業面臨良好的發展機遇

根據以上分析，生物產業在后金融危機時代將面臨重大戰略機遇，得到快速發展并表現出區域特色，由此引發對人才的大量需求。國家《促進生物產業加快發展的若干政策》明確提出加強生物科技人才培養，包括：加大高校生物類學科專業建設力度。鼓勵科研機構、企業與高校聯合建立生物技術人才培養基地，加強創新型人才和高級實用型人才培養。鼓勵各類職業院校加快培養生物產業發展急需的技能型人才。

武漢職業技術學院位處東湖高新技術開發區中心地帶，緊鄰光谷“國家生物產業基地”， 在生物產業人才培養上具有得天獨厚的資源優勢。其生物工程學院現開設了生物制藥技術、微生物技術及應用、藥品經營與管理、食品微生物技術、藥物制劑技術五個高職專業，其中生物制藥技術是國家示范性建設專業。光谷生物產業基地的快速擴建給生物工程學院相關專業的發展帶來了良機。后金融危機時代，生物工程學院面臨重大的發展機遇。

1.生物產業發展對技能型人才的旺盛需求，為擴大辦學規模營造了內需環境。到2015年，僅“武漢國家生物產業基地”的生物技術企業將達到500家，相關從業人數超過35000人。

2.現代生物產業向生物農業、生物能源、生物制造及生物環保等領域迅速發展，將為生物技術類專業發展提供新的專業增長點，專業改革將更具針對性。我省中藥資源近4000種，居全國第4位。《湖北省生物產業發展規劃》（2008-2015年）將“現代中藥”列為發展重點之一，因此，中藥制藥技術高技能人才將在未來五年有較大的需求，為我院“中藥制藥技術”等高職專業的開辦提供了依據。

3.生物技術產業屬于技術密級型產業，隨著產業升級與技術改造，對人才智力技能與方法能力的要求將會逐漸增長，發展更高層次的職業技術教育（如四年制高職專業）具有客觀需求。

4.通過三年的生物制藥技術專業示范性建設，工學結合的人才培養模式改革與創新已具備了良好的理論基礎、思想基礎和實踐經驗，后金融危機時代，生物產業的發展壯大將為校企合作、工學結合的人才培養模式創新提供更有利的外部環境。

5.為了向生物技術產業提供人力資源支持，國家有可能采取政策扶持、增加投入等措施來支持高職生物技術類專業的建設與發展。

三、制約因素分析

后金融危機時代生物產業發展面臨重大的戰略機遇，給我院生物工程學院的大力發展帶來了良機。同時，生物類相關專業要想在未來5年抓住機遇進行大發展，還存在一些突出問題及制藥因素，主要表現在：

1. 師資力量方面。師資隊伍規模、專業結構、現代職教意識與能力、專業實踐能力、適應多層次教學的應變能力等，能否適應辦學規模與層次的發展需要，能否適應專業培養目標調整、專業方向拓展、教學改革進一步深化的需要，將成為最主要的制約因素。

2. 資金壓力。高職教育注重實踐環節，教育成本要高于本科院校。盡管在近兩年的示范性專業建設中，國家進行了資金投入，極大地改善了我院的實訓條件和其它教學條件，但后金融危機時代，隨著辦學規模與層次的發展、專業培養目標的調整、專業方向的拓展，必然會對教學資源建設提出新的要求，需要有比較大的資金投入。

3. 現有教育模式面臨挑戰。未來5年，高等教育面對的將是90年后的大學生，這些學生中相當一部分“個性”是突出的，他們的性格有自主性較強但自制力較弱的一面。他們對傳統的“大班授課”教育模式的適應性是我們應該關注的問題。在職業綜合素質教育方面，現有模式將受到挑戰，創立針對個性的新型人才培養模式將是個難點。

4.社會認同及觀念問題。盡管高學歷不一定與高能力、高素質對應，但統計資料顯示出高學歷人才在求職中仍具有很大的主動性。未來5～10年，隨著社會經濟的進一步發展，生活水平提高，以及用人單位對學歷層次的薪酬區別，追求高學歷層次的傳統觀念可能更強，在一定程度上會對專科院校的發展產生影響。

5.后金融危機時代，受生物產業發展的影響，將會出現高職院校生物技術類專業競相發展的局面，“創特色、樹品牌”將成為校際之間競爭的焦點。

6. 運行管理機制創新。新的教育教學模式、多層次辦學機制，必然需要與之相適應的運行管理機制。運行管理機制創新將成為一個重要課題。

參考文獻：

[1]凌捷. 后金融危機時代南寧生物醫藥產業的培育和發展研究.改革與戰略，2011，27 （1）： 136～139.

篇2

【關鍵詞】細胞培養 生物制藥 應用

隨著生命科學理論和技術的飛速發展，細胞培養技術的地位和作用日益成熟，動物細胞培養的研究取得了可觀的效果，并且有著無限的應用發展前景。主要的發展目標包括：開發生長密度高、目標產品分泌量大的細胞系；研制性能優良、吸附與解離容易、重復利用的微載體；開展規模化的生物反應器、檢測系統、細胞培養與產物分離耦合系統等；設計新型培養基促進生物制品安全；研究三維細胞的培養條件[1]。

生物制藥即運用生物化學、醫學、微生物學等原理和方法，利用生物機體、組織、細胞、體液等生產具有預防、診斷和治療功能的藥物制品。有關研究者采用基因重組技術或其他創新生物技術生產治療性藥物，主要產品有基因工程藥物、抗體工程藥物、疫苗等幾類。這些產品的開發研制及生產過程都離不開細胞培養技術。

1 疫苗生產

疫苗免疫是最有效的預防感染性疾病的措施之一。疫苗免疫是指利用病毒性制劑、細菌性制劑及類毒素等人工主動免疫制劑，通過作用于機體的免疫防御系統起到免疫應答作用。傳統的流感疫苗生產多采用雞胚培養，但當面臨高致病性流感全球大流行、微生物感染、內毒素殘余量多等問題時，傳統的雞胚生產方法可能難以滿足疫苗市場的需求。隨著細胞培養技術的完善及其優點的體現積極推進使用細胞培養技術替代雞胚培養技術生產流感疫苗，未來將會越來越多依靠細胞培養技術獲得理想的疫苗。與此同時也存在一些缺陷，尤其是哺乳動物細胞培養的病毒疫苗特別適合于工業的發展，應用微載體大規模培養細胞生產流感疫苗，使得流感病毒適應傳代細胞（如VERO細胞），該細胞不僅培養條件要求不高而且遺傳性狀穩定，對多種病毒的感染敏感[2]，如利用生物反應器大規模進行病毒繁殖，可實現流感疫苗的規模化生產。MDCK細胞系是被公認為最適于生產甲、乙型流感病毒疫苗的細胞系，對流感病毒增殖快、感染效率高，且不易變異[3]。其中典型代表，如巴斯德公司利用1000L反應器微載體培養Vero細胞生產人用狂犬病疫苗和脊髓灰質炎疫苗。由此可見，利用細胞培養疫苗已成為目前疫苗研制的重要應用方向。

2 單克隆抗體制備

單克隆抗體是由單一B淋巴細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。研究Hb在帕金森病中的發病機制，李旭穎等[4]制備抗Hb單克隆抗體，由重組人Hb作為抗原免疫小鼠，并將其細胞融合及細胞培養制備成雜交瘤，經過篩選獲得抗人Hb單克隆抗體雜交瘤株，體內誘生法制備腹水經過酶聯免疫吸附試驗等方法進而獲得特異性抗Hb單克隆抗體。張培等[5]制備乙型腦炎病毒的單克隆抗體通過動物免疫、細胞融合、克隆和篩選等方法，應用ELISA等免疫學方法進行特異性和亞型的鑒定，為快速檢測方法的建立奠定了基礎。單克隆抗體藥物研發已經被列入863計劃和國家重點項目，國內已經有2個治療性單抗產品準備生產，3個治療性產品處于臨床試驗階段，多個抗體藥物處于臨床研究階段，已經批準的治療性單抗有31個，目前國內正在進行臨床前研究的抗體藥物有：抗CEA嵌合抗體；抗破傷風抗體及抗乙型腦炎等[6]。

3 藥物篩選

藥物篩選是從天然或合成的化合物中篩選出高效的新藥或先導化合物。生物活性和藥理作用檢測所篩選出的高效的新藥或先導化合物，并根據檢測結果評價某一物質的藥用前景，是新藥研究的最初過程和關鍵步驟。體外二維和應用球狀聚集體、細胞片層、脫細胞基質進行三維培養肝細胞的具體技術是進行藥物毒性檢測的重要途徑[7]。Kostadinava等建立了一種長時間的三維肝細胞共培養體系，比單層培養肝細胞能更好地檢測體內藥物導致的毒性。細胞水平的藥物篩選更接近人體生理狀態，外界環境干擾少，準確率高，是細胞水平藥物篩選模型的核心技術高內涵篩選。高內涵藥物篩選主要在微陣列多孔板上完成，通過在微孔板上進行細胞培養，施加藥物刺激進行實驗操作和數據的采集和分析。HCS技術可完成各種對于細胞生理現象本質的研究，Talyor等[8]提出高內涵概念，HCS模型主要建立在細胞水平，通過觀察樣品對固定或動態細胞的多個功能的作用，涉及各種不同的靶點，從多個角度分析樣品的作用，最終確定樣品的活性和可能的毒性。近年來發展起來的微流控芯片技術有可能成為細胞水平藥物篩選的理想選擇。Ye等[9]構建了一套用于細胞水平藥物篩選研究的集成化微流控芯片系統，它可以將細胞種植、培養、標記、加藥、梯度稀釋等操作通過微通道網絡流體控制技術集成到一張芯片完成，保持了細胞結構的完整性，可全面記錄細胞對藥物刺激的各種反應。

篇3

關鍵詞：生物技術概論；授課內容；講課方式

中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2015）38-0158-02

《生物技術概論》是生命科學領域的基礎性課程，也是生物技術基礎知識和前沿科學相結合的綜合性課程。該課程通過向學生講授基因工程、細胞工程、發酵工程、蛋白質工程等原理和研究方法，使學生了解現代生物技術與傳統生物技術的區別及現代生物技術發展趨向，初步掌握生物技術在醫藥衛生、能源、環境、食品及工農業領域的科學應用，為學生將來從事與生物技術相關的工作打下基礎，并使其具備向生物學其他相關領域發展的基礎知識，如生物工程、生物制藥、食品加工、作物分子育種、動物育種等，讓學生在將來的學習和工作中有更大的選擇和發展空間[1]。

作為生物技術系學生的必修專業課程，《生物技術概論》課程內容難度較高，綜合性較強，學生在學習過程中的困難也比較多。而且在我校又是新開課程，面臨的問題更多。通過幾屆學生的學習，作者有以下幾點的心得體會：

一、適時選擇授課內容，控制課程內容深度

生物技術概論是涵蓋整個生物技術領域的一門課程，課程內容十分廣泛。我校選取的課本是由宋思揚、樓士林編寫的《生物技術概論》（科學出版社，第三版），該書全面介紹了現代生物技術的概念、原理、研究方法、發展方向及其應用領域。內容涉及基因工程、細胞工程、發酵工程、酶工程、蛋白質工程以及生物技術在農業、食品、醫藥、能源、環境保護等領域中的應用，同時還概要介紹了對生物技術發明創新的保護以及生物技術的安全性等。全書幾乎涵蓋了整個生物技術領域的所有內容，就一般院校的計劃學時來說很難一一講解。針對這種情況我們在授課時對內容進行了整合和刪減，側重結合專業特點，對部分教學內容做適當拓展與延伸，以期達到更有效的教學效果。

我校屬醫學院校，生物技術學生的專業方向是制藥方向，因此在授課時加重了與醫藥相關部分的內容講解。比如在介紹細胞工程時，學生重點掌握的是動物細胞工程。而對植物細胞工程比如人工種子的研制、單倍體的誘發，只求學生能夠有初步的了解。而在講解生物技術應用時著重介紹了生物技術在制藥和醫學領域方面的應用，在講解時授課老師先搜集生物技術藥物的最新進展和最新的基因診斷和治療方面的技術，配合動畫、影音，務求能讓學生能直觀和深刻地了解這一方面的知識。

另外生物技術概論屬于承接學生專業基礎課（生物化學、細胞生物學）和專業課（基因工程、細胞工程等）性質的課程。在授課內容選擇上我們還需要考慮到雖然生物技術概論中已經包含了四大工程的內容，但學生還將分別對這幾個工程進行專項的學習。因此本門課程的授課目的是讓學生理清整個生物技術脈絡，做到深入淺出。

目前的生物技術發展迅速，各種各樣的新技術、新方法層出不窮，不可能一一進行介紹。因此需要結合學生實際需要，有選擇地進行講授[2]。本校將生物技術概論安排在大三上學期講授，學生已經有了生物化學、細胞生物學方面的基礎，比如：

二、教學方式的改變

1.采取互動式教學。生物技術的發展速度十分迅速，尤其是它的應用更是非常廣泛，很多應用與實際生活息息相關。因此備課時除了書本知識外，還需要授課老師廣泛查閱文獻資料，力求把最新、最熱的生物技術資訊傳遞給同學。在某些章節也可讓學生結合課本，查找文獻，自己完成課程的講授。通過這些既讓學生加深對知識的掌握，刺激了學習的積極性，老師也可以獲得更多的授課資源，一舉兩得。

在備課中還注意收集圖片、動畫和影音，力求把枯燥的生物技術理論講得生動易懂，讓學生易于理解，激發學生學習積極性；老師講授知識的同時，也應注意調動學生的積極性，適時進行提問，及時了解學生對所學內容的掌握情況，促進學生課后復習[3]；針對大家關注和容易引起爭論的問題，適時組織學生進行課堂討論和辯論。如在講授緒論部分以后，組織學生進行“現代生物技術對人類之利與弊”討論，讓其對現代生物技術的安全性問題和倫理道德問題有一個初步認識。在后期講授生物技術安全性時，再讓同學們重新討論“現代生物技術是一把雙刃劍”這個議題。通過整學期的學習后同學們對此有了更深層的認識，看法也會有所改變。這樣對整個生物技術的發展也有更加客觀和理性的態度，取得了很好的效果。

2.以問題為導向，啟發性教學。生物技術是一門實踐性和科研性較強的學科，因此在課程講授中就要有意識培養學生的科學態度和科研思維能力，鍛煉學生自主思考問題的能力。如在講授轉基因技術時，就讓學生對目前社會上針對轉基因的幾種不同的觀點進行思考。轉基因技術的意義究竟在哪里？它是一種工具還是一種武器？如何建立完善的評估體系能有效規避轉基因技術的風險？通過這些問題的設置，讓學生對講授的內容有更深層次的思考和理解。

另外在講解完生物技術四大工程等理論性較強的內容后，可以結合醫學院校特點，在講解基因治療時設置幾個具體病例，如腺苷脫氨酶（ADA）缺乏癥和乙型肝炎，先讓學生尋找不同病例的治療方法，通過治療方法的比較讓學生掌握基因治療和普通治療方法間的區別。

三、加強雙語教學的比重

雙語教學是授課發展發展的必然趨勢，但雙語教學涉及教師和學生雙方面的因素，是一個循序漸進的過程。學生的英語水平參差不齊，對雙語教學的接收程度也不一，不能因為一味強調雙語教學而挫敗了學生學習的興趣，只有根據不同的情況實時調整，找出合適的教學方法，才能夠真正發揮雙語教學的優勢[4]。

我校已經有很多課程部分采用雙語教學，針對生物技術概論的特點我們加強了雙語教學的比重，采用“混搭式”教學方法，在授課時將部分課件和參考文獻完全替換為英文原版。采用雙語教學和原版教材搭配，能使教師快速了解該學科最新的科研成果和發展動態，并且使得學生們在掌握專業知識的同時，能夠提高外語聽、讀、寫能力，最終達到能自如地看英文文獻和用英文進行學術交流。在今后的課程中我們還將安排學生自己完成英文多媒體課件的制作，加深對知識點的了解。

四、課程發展趨勢

現代生物技術已經應用于當今世界高新技術產品的主要領域，尤其在醫學和藥學上的應用也更為廣泛。很多非生物專業學生也對現代生物技術方面的知識產生了濃厚的興趣。因此為適應現代社會發展、科學技術發展的需要，同時也為了滿足不同學生的要求，使學生的興趣愛好、專業特長得到發揮，今后可以將《生物技術概論》作為一門非生物專業選修課針對全校學生進行講授，加強相關知識的普及[5]。以上是我根據《生物技術概論》幾年的講授所總結出的一點淺顯的看法，希望能給其他生物技術相關課程的老師一些借鑒。

總之，我們在教育中力求把枯燥的生物技術理論講得生動易懂，讓學生易于理解，激發學生學習積極性；老師講授知識的同時，也應注意調動學生的積極性，適時進行提問，及時了解學生對所學內容的掌握情況，促進學生課后復習；針對大家關注和容易引起爭論的問題，適時組織學生進行課堂討論和辯論。如在講授緒論部分以后，組織學生進行“現代生物技術對人類之利與弊”討論，讓其對現代生物技術的安全性問題和倫理道德問題有一個初步認識。在后期講授生物技術安全性時，再讓同學們重新討論“現代生物技術是一把雙刃劍”這個議題。通過整學期的學習后同學們對此有了更深層的認識，看法也會有所改變。這樣對整個生物技術的發展也有更加客觀和理性的態度，取得了很好的效果。

參考文獻：

[1]宋思楊，樓士林.生物技術概論（第三版）[M].北京：科學出版社，2007：1-5.

[2]薛金愛.淺析《生物技術概論》的教學實踐[J].山西農業大學學報，2006，（6）：224-225.

[3]王國霞，趙奇，楊玉珍，等.《現代生物技術概論》教學改革與實踐探索[J].寧夏農林科技，2012，（53）：119-121.

篇4

關鍵詞：應用型本科院校；生物工程專業；吉林省生物產業需求對接；協同創新；人才培養

中圖分類號：Q819 文獻標識碼：A DOI：10.11974/nyyjs.20170631079

隨著我國經濟結構及人才需求模式的改變，國家對高等教育戰略方針進行了修訂。根據學校類別，將傳統的“象牙塔”式高等教育細化為“研究型本科院校”和“應用型本科院校” [1]。其中“應用型本科院校”以培養適應社會需要的技能型人才為主。

1 本校生物工程專業人才培養與吉林省產業需求存在問題

生物工程專業是我國繼生物技術和生物科學專業之后開始招生的生命科學專業，是21世紀迅速發展起來的一門新興學科。1998年教育部布的全國本科專業目錄中，將生化工程、微生物工程、發酵工程等專業歸為到生物工程專業。由于該專業具有典型“工程”性決定其專業特征為工科專業，所以學生培養模式與生命科學領域的其它專業具有明顯區別――該專業以培養應用型、產業化人才為主[2]。本科畢業從事非對口工作在吉林省地方院校及新建本科院校所開設生物工程專業中較為常見。根據學院多年就業跟蹤調查顯示，本校生物工程專業畢業生（考研生除外）僅有1/3從事本專業，且大多從事層次較低的技術工作；1/3畢業生從事醫藥銷售等生命科學相關工作；1/3畢業生放棄本專業。企業普遍反映，入職畢業生實踐能力滯后于理論能力，必須在“師傅”的帶領下，經過實踐學習才能獨立勝任專業技術崗位，增加了企業運行成本。

隨著國家政策與吉林省經濟發展和轉型，吉林省生物產業發展迅速，生物產業涵蓋醫藥、化工、檢驗、食品、環保等領域。已擁有長春生物制品研究所、修正藥業、通化東寶等生物醫藥研發和生產企業。2016年1―6月，全省生物醫藥完成工業總產值同比增長7.4%[3]。

此外，吉林省在生物化工，特別是“玉米化工”領域具有廣闊發展前景。現已具有大成集團、吉林燃料乙醇、中糧能源生化、松原吉安生化等龍頭企業，打造吉林玉米生物化工材料基地，基本建成中國玉米生物化工材料示范基地。預計到2020年，吉林省生物質經濟形態基本確立，生物質經濟總產值達到5000億元（包括玉米深加工產業），使生物質產業成為吉林省具有核心競爭力的新的主導產業[4]。

應用型本科院校辦學宗旨為服務地方經濟發展，根據吉林省生物產業發展情況可預見未來吉林省將大量需要生物工程專業人才。但由于應用本科院校生物工程專業存在專業建設調整滯后、專業與產業不對接等問題，暫時無法滿足就業單位的要求。所以，吉林農業科技學院生物工程學院生物工程系從人才培養方案、課程配置、授課內容、校企合作、教師培訓方面進行改革，以滿足人才培養與產業對接的需求，促進吉林省生物產業發展。

2 根據市場需求，修訂人才培養方案

隨著吉林省經濟轉型和生物產業的發展，吉林省急需大量應用型生物人才。因此生物工程系決定一改過去的“精英式”人才培養模式，轉換為“應用型”人才培養模式。學院組織生物工程專業骨干教師深入長春金賽藥業有限責任公司、長春長生生物科技股份有限公司、吉林省輝南長龍藥業股份有限公司、吉林燃料乙醇有限責任公司、大成生化科技集團有限公司等多家企業進行調研，并同職業研發專家和行業技術專家共同制訂人才培養方案。在原有“生物制藥”教學模塊的基礎上，增加“生物化工”部分。降低英語、數學等公共基礎課學時，增加實踐教學、教學實習學時，提高學生實踐操作時間及動手能力（表1）。此外增加學生在企業的生產實習時間，使學生在校內所學在企業進行檢驗。對于新增加的“生物化工”部分，系部教師根據企業一線情況增加發酵工程、生物制品工藝學等課程實踐教學學時。使學生在有限的學時內，掌握基礎技術的操作要領。

3 根據企業需求，重新規劃課程配置

根據多年企業用人情況反饋顯示，應屆畢業生具有一定的實踐操作技能，但不具備畢業入廠即工作的能力。同時用人單位反映，學生的專業知識扎實，但對于行業新進展了解不多。因此，本專業重新規劃課程配置。降低專業課理論學時，將其中“深、難”部分作為自學內容（對于考研同學，如需學習，教師可課下輔導）；對于酶工程、發酵工程、細胞工程、生物制品工藝學等課程，增加前沿知識介紹（為了節省課堂時間，可讓學生課下準備，課上討論）；增設“生物制藥”、“生物質能”等專題內容，進一步增加學生對生物工程應用進展了解；此外，在增加實驗教學基礎上，進行實驗課程整合，不但可以使學生掌握多門課程的實踐技能，還能使學生綜合運用多課程實踐技能。實驗課的整合，更加貼近生產一線的應用。

4 提高應用能力，修改授課內容

“應用型”人才培養模式主要內容即提高學生的應用能力，使學生適應企業生產的需求。為此，生物工程專業教師在重新規劃課程配置基礎上，修改授課內容。在具體教學中，增加應用能力培養部分，即采取部分“反轉課堂”模式，提出問題讓學生根據所學解決問題，在課堂進行集體討論，確定最佳解決方案。此外，教師在授課過程中，結合企業調研過程中所遇到的問題及應用技術最新動態，適當調整授課內容，摒棄過去“一本教案講一生”的教學情況，做到在有限的學時內，盡可能多的講授實踐技能。同時教師在實踐教學中，增加學生自主設計實驗部分，進一步提高學生對所學知識的應用能力。

篇5

【摘要】 目的研究苦石蓮對D-半乳糖胺(D-GalN)、酒精所致小鼠急性實驗性肝損傷的影響。方法苦石蓮總提取物灌胃給藥7 d后，用D-GalN、酒精導致小鼠急性實驗性肝損傷，檢測小鼠血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)活性和肝臟系數。結果苦石蓮對小鼠急性實驗性肝損傷血清ALT、AST活性和肝臟系數均有明顯抑制作用(P

【關鍵詞】 苦石蓮； 實驗性肝損傷

Abstract：ObjectiveTo study the protective effect of Caesalpinia minax Hance against acute liver injury in mice made by D-GalNactosamine and alcohol.MethodsThe acute hepatic injury model made by D-GalNactosamine and alcohol after i.g. mice the Caesalpinia minax Hance for 7 days， then the activities of alanine aminotransferase(ALT) and aspartate aminotransferase(AST) in serum were examined. ResultsCaesalpinia minax Hance could decrease the liver index(P

Key words：Caesalpinia minax Hance； Acute liver injury

苦石蓮為豆科植物喙莢云實屬(南蛇簕)Caesalpinia minax Hance的干燥成熟種子。苦石蓮性寒味苦，入心、脾、腎三經，具有散瘀止痛、清熱、祛濕的功效，可用于治療噦逆、痢疾、淋濁、尿血、跌打損傷［1］。在大理白族民間苦石蓮種子入藥有著悠久的歷史，有很好的用藥基礎，常用于治療胃腸道疾病、扁桃體炎、鼻炎、無名腫痛等，療效顯著。還用于治療肝炎、腮腺炎、痢疾、風濕性關節痛、痧癥、病毒性感冒發熱、淋濁、尿血等［2］。本實驗研究苦石蓮對D-半乳糖胺(D-GalN)、酒精所致小鼠急性實驗性肝損傷的影響。

1 材料與儀器

1.1 藥物苦石蓮總提取物由大理學院藥學院天然藥物化學實驗室提供（苦石蓮購買于大理地區，經大理學院藥學院馬曉匡教授鑒定為云實屬南蛇簕的干燥成熟種子）。

1.2 動物昆明種小鼠（普通級），雌雄各半，體質量18～22 g，由云南生物制藥有限公司提供，合格證號：SCXK（滇）2005-0007。

1.3 試劑聯苯雙酯滴丸（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批號：061003）；D-半乳糖胺（上海楷洋生物技術有限公司，批號：G0500）；酒精（天津市化學試劑三廠）；谷丙轉氨酶(ALT)測定試劑盒（四川省成都市邁克科技有限責任公司提供，批號：0907061）；谷草轉氨酶(AST)測定試劑盒（上海榮盛生物技術有限公司提供，批號：20070725）。

1.4 儀器臺式高速冷凍離心機（TL-16K，上海市離心機械研究所）；722型光柵分光光度計（上海第三分析儀器廠）；電子天平（EL104，梅特勒-托利多儀器上海有限公司）。

2 方法

2.1 對D-GalN所致急性實驗性肝損傷的影響［3～6］取健康小鼠84只，雌雄各半，隨機分為6組，每組14只，分別為正常組、模型組、聯苯雙酯組(0.45g·kg-1)、苦石蓮高劑量組(0.84 g·kg-1)、苦石蓮中劑量組(0.56g·kg-1)、苦石蓮低劑量組(0.28g·kg-1)。聯苯雙酯組、苦石蓮高、中、低劑量組小鼠均按20ml·kg-1灌胃給藥，正常組及模型組小鼠灌胃給等體積生理鹽水，2次/d，連續給藥7d。于第7天第2次給藥1h后，除正常組外，其余各組小鼠均腹腔注射D-GalN，0.45g·kg-1，正常組小鼠腹腔注射等體積蒸餾水。末次給藥16h后摘眼球取血，分離血清，檢測ALT、AST活性。采血后，迅速頸椎脫臼處死小鼠，取出整個肝臟用生理鹽水漂洗，除去血液，濾紙拭干，稱重，計算肝臟系數。

2.2 對酒精所致實驗性肝損傷的影響［3，4，6］分組及給藥方法同“2.1”項，于第7天第2次給藥8h后，除正常組外，其余各組小鼠均灌胃給 50度酒精溶液，20ml·kg-1，正常組小鼠灌胃給等體積蒸餾水。末次給藥4h后摘眼球取血，分離血清，檢測ALT、AST活性。取肝臟稱重，計算肝臟系數。

2.3 計算肝臟系數肝臟系數=肝臟重量(mg)/體質量(g)×100%

2.4 數據處理所有數據均以±s表示，采用t檢驗觀察其組間差異。

3 結果

3.1 苦石蓮總提取物對D-GalN所致小鼠急性實驗性肝損傷的影響對血清ALT、AST的活性和肝臟系數的影響。結果見表1。表1 苦石蓮對D-GalN所致小鼠肝損傷血清ALT、AST和肝臟系數的影響（略）

由表1可知，與正常組比較，D-GalN模型組血清ALT、AST活性和肝臟系數顯著升高(P

3.2 苦石蓮總提取物對酒精所致小鼠急性實驗性肝損傷的影響對血清ALT、AST的活性和肝臟系數的影響。結果見表2。表2 苦石蓮對酒精所致小鼠肝損傷血清ALT、AST和肝臟系數的影響（略）

由表2可知，與正常組比較，酒精模型組血清ALT、AST活性和肝臟系數顯著升高(P

4 討論

肝損傷是一種臨床常見的危害人類健康的疾病，肝損傷涉及的病理因素比較廣泛，如病毒、生物、藥物、理化、酒精等，都可以導致肝損傷。當肝細胞受損時，細胞內ALT、AST等會釋放入血，血清ALT目前仍被認為是反映肝損傷的敏感指標，ALT絕大部分位于細胞漿，而AST則主要位于線粒體，少部分位于胞漿。肝損傷較輕時僅使細胞膜通透性增加，胞漿內ALT釋放入血；肝細胞受損嚴重時，線粒體內AST才釋放入血。目前檢測血清ALT、AST活性和肝臟系數，仍作為判斷肝損傷的程度和藥物治療肝損傷的效果的重要指標［5］。

D- GlaN是肝細胞內尿苷二磷酸葡萄糖的干擾劑。D- GlaN可造成肝彌漫性壞死或炎癥， 是目前最接近人臨床病毒性肝炎病理變化的模型。其損害肝細胞的機理是D- GlaN進入體內后與磷酸尿苷( UDP)結合以形成UDP- 半乳糖胺，致使尿嘧啶核苷耗竭及肝臟轉錄功能障礙， 從而使依賴生物合成的核酸、糖蛋白、脂糖等物質合成受抑制， 限制了細胞器及酶的生成和補充， 細胞器和細胞膜受損、Ca2+內流入細胞，從而造成肝細胞損傷， 嚴重的可造成肝細胞壞死［7］。酒精則是通過其代謝中間產物乙醛與生物大分子的功能基團結合從而干擾其功能， 當機體進入大量酒精后，激活氧分子產生自由基，使肝細胞膜的脂質過氧化和消耗還原性谷胱甘肽，另外，酒精大量脫氫氧化，使三羧酸循環障礙和脂肪酸氧化減弱而影響脂肪代謝，從而導致肝細胞損傷［8］。

實驗結果表明，苦石蓮對D-GalN、酒精所致小鼠急性實驗性肝損傷血清ALT、AST活性的異常升高具有顯著的抑制作用，但具體的保肝作用機理還有待進一步研究。

參考文獻

［1］李雅文，郝金德.石蓮子與苦石蓮應區別藥用［J］.時珍國醫國藥，2004，15（4）：229.

［2］和正春.苦石蓮種子在白族民間入藥方劑4例［J］.中國民族民間醫藥雜志，2001，5：306

［3］陳 奇.中藥藥理研究方法學，第2版［M］.北京:人民衛生出版社，2006：844.

［4］周添濃，侯少貞，李 耿，等.靈黃護肝膠囊對小鼠急性肝損傷的保護作用［J］.廣西中醫藥，2007，30(4):58.

［5］謝文利， 朱 江， 晉玉章.諾麗果汁對D-半乳糖胺致肝損傷的保護作用［J］.食品研究與開發，2008，29（9）：17.

［6］邵士川，王春波，孫慧清，等.左卡尼汀對酒精誘導的小鼠急性實驗性肝損傷的保護作用［J］.泰山醫學院學報， 2008，29(16):425.

［7］李 麗，鐘振國，梁 潔，等.美味獼猴桃根提取物對小鼠急性實驗性肝損傷的保護作用［J］.時珍國醫國藥，2007，18（3）:封3.

篇6

關鍵詞：高職；基礎化學；課程改革；分層教學

中圖分類號：G712 文獻標識碼：A 文章編號：1672-5727（2013）02-0042-02

高職院校基礎化學課程包括大學化學、有機化學、分析化學、儀器分析及其相應的實驗課程。基礎化學是一門實用性很強的學科，是農林、石油、化工、冶金、環保、食品和材料等專業的一門重要的專業基礎課，對于培養學生的創新能力和提高綜合素質具有舉足輕重的作用。本文從教程改革、分層次教學、改革考核方式等環節入手對高職院校基礎化學進行改革。

實施教材改革

改革教材 教育部高度重視高職教材的編寫工作，提出以應用為目的，以“必需、夠用”為度的編寫指導思想。因此，高職教材與本、專科教材是有所區別的，且具有自己的特色。但現行的高職基礎化學教材基本是照搬本科教材，或者僅作了些簡單的壓縮與刪減，未形成自己的特色。要改變現行高職基礎化學教材脫離學生實際、缺乏高職特色的現狀，首要的是處理好學生基礎薄弱與內容要求高的矛盾。應遵循認知規律并從高職培養目標出發，優化、整合教學內容，大膽降低教材難度；對不是必需、應用價值不大且抽象、理論性較強的內容要大膽刪去；對必需的抽象性、理論性較強的概念、定理應增強其直觀性和應用性；對難度太大的綜合性解題技巧只作介紹，不要求掌握；削減習題量，大幅度降低習題難度，適當保留應用性的題目；在教材的編排層次與知識的邏輯結構上，要盡量與學生的心理發展水平相適應，留出足夠的過渡空間。

處理好教材內容與多專業需求的矛盾 改變同一內容對多專業的局面，可考慮按以下兩種方式進行：（1）教材的模塊化組合。即在認真分析論證的基礎上，篩選出最基本的各專業共同需要的內容，形成教材的主干；再根據不同專業的需求，組成各自具有專業針對性的與主干連接的選修模塊，供各專業選用。（2）多種類教材供選。即將需開設基礎化學的專業分為幾個大類，如造紙印刷類、生物工程類、精細化工類等，再根據各類專業的需求編寫教材，形成有該專業特色的基礎化學教材。這兩種方式，要求基礎化學內容與專業需求緊密結合，既為后續專業課的學習打下基礎，又利于調動學生的積極性，體現高職的應用性特色。

激發學生學習興趣

使學生思想上重視基礎化學課的學習 首先，要讓學生真正理解高職培養目標是培養高素質的應用型技術人才，與一般的操作工不同，他們不僅要會操作，要知道為什么應這樣操作，還要能在操作的基礎上進行改進。要達到此目標，必須具備一定的基礎理論知識，有一個可供今后發展的知識平臺，因而高職生學好基礎理論課是非常重要的。其次，要讓學生明確基礎與專業的關系，專業水平決定著就業，而專業水平的形成離不開基礎。要讓學生明白基礎課與專業課的關系就像蓋房時打地基與地基上砌樓的關系，好地基才能蓋出好房子。

教學中介紹與本專業有關領域的前沿及科研動態 必須及時在課堂上介紹本專業發展動態，并積極引導學生關注本專業的研究熱點，使他們盡可能多地掌握具有超前和應用價值的知識及新信息。學生對這些前沿的、能學而致用的內容非常感興趣，由此激發了學生學習化學的熱情。

實施分專業、分層次教學

分專業設計教學 以培養學生分析問題、解決問題的能力和創新能力為目標，突出高職院校化工類、生物制藥類、造紙印刷類等各專業的特點，根據不同學科，不同專業人才培養方案及目標的差異，采取教學學時數不同、教學內容不同、教學用書和參考書不同、分班教學等方式的教學。即分三個層次：（1）化工類（精化、檢驗等專業）；（2）生物類（生物制藥、生物科學、生物技術等專業）；（3）輕工類（造紙、印刷、包裝等專業）。

對同一專業不同化學基礎的學生實施分級教學 當前，高職學生的基礎參差不齊。在教務處支持下，可實施分層次教學，即在新生入學時組織化學摸底考試，根據考試成績分成三個層次，分班組織無機及有機化學教學。第一層次為基礎較好的學生；第二層次為基礎一般的學生；第三層次為基礎相對差的學生。對基礎好的學生加大化學知識傳授的深度，拓寬他們的知識面，幫助他們打下更扎實的化學基礎；對基礎相對較差的學生，通過配備教學經驗豐富的教師，通過精講、補課并適當增加課時等措施，使得該部分學生化學基礎迅速提高。實踐證明，基礎化學的分層次教學，充分考慮了學生的個性差異，使基礎較差學生也能達到教學大綱要求。

培養學生的專業技能與工程意識

在基礎化學實驗中培養學生的專業技能及工程意識 基礎化學實驗是基礎化學課的一部分內容，實驗對于培養學生專業技能和工程意識是非常好的途徑，可設計不同的內容來訓練不同專業學生的技能及工程意識。如熔點、沸點的測定教學中，告訴精細化工等專業的學生，該實驗操作在有機合成及分離時，是鑒別產物的一種常用檢測方法，幫助學生建立一種常規的思維模式；又如從工業酒精制取95%的乙醇，進而制備99.5%的乙醇，最后制得無水乙醇。實驗過程中學生除了掌握回流、蒸餾、干燥等基本操作外，還讓學生掌握廢液處理與回收的方法，為日后進行有機合成做好準備。掌握這些經典提純、合成、后處理等模式，有利于學生在實踐中培養專業技能及工程意識。

改革實驗教學內容，增加設計性實驗 傳統的化學實驗教學中，驗證性實驗較多，有些實驗內容陳舊，遠遠落后于生產、科技的發展，解決此問題的一個有效方法是開設設計性實驗。在學生掌握基本實驗操作、具備一定實驗能力的基礎上，可嘗試安排1～2次設計性綜合實驗。具體操作：教師給出實驗題目學生查閱相關文獻綜合運用所學的理論知識與實驗技能去選擇合適的實驗方法制定實驗步驟解決實驗中遇到的問題。教師在實驗過程中給予一定的指導。如增加設計性綜合實驗――用酸性大孔樹脂代替濃硫酸催化合成酯。教師提出要求：（1）用酸性大孔樹脂代替濃硫酸作催化劑有什么優點；（2）分離過程的每一步需要注意什么問題；（3）影響產率的因素有哪些，哪一步最關鍵；（4）實際生產與實驗室反應的區別。通過開設設計性實驗，學生的專業技能水平和工程意識得到很大的提高，教師也能從學生的多種設計中得到啟發，達到教學為科研和生產服務的目的。

改革考核方式

考核方式的多元化 針對傳統的“一卷定乾坤”的考核方式，應及時轉變傳統考核觀念，使課程考核成為激發學生學習熱情的重要導向因素。近年來，大學化學、有機化學、分析化學、儀器分析等課程先后實施多元化考試模式，各課程以期末考試作為主導考試形式，強調教學過程中的平時考核，采用提問、作業、小測驗、討論發言、課程論文、實驗操作等多樣化考核方式，讓學生在參與教學的過程中獲得一定成績，從而使學生主動融入到師生互動的教學過程中。平時考核和期末成績所占比例各占50%。

考試內容和命題制度的改革和創新 考試內容不是課堂內容的簡單重復，而是應能反映學生掌握基本理論和基本技能的情況以及分析問題和解決問題的能力，應以學生的個性發展為出發點，充分考慮學生個性特長的發揮，給學生較大的選擇空間，引導學生全面發展。同時，科學的命題制度要應用體現創新特點的考試題型，避免過分側重對知識的機械記憶，充分調動學生創新思維和對知識的深層理解、分析、比較與融會貫通，鼓勵學生獨立思考和標新立異。

結論

通過教材改革、實施分層教學、改革實驗內容、改革考核方式等一系列的措施，學生學習化學的興趣提高了，化學基礎扎實了，專業技能也得到了很好的鍛煉。基礎化學課程新體系加強了與專業關聯性，實踐表明，該教學模式有利于提高高職人才綜合素質和培養高素質的應用型技術人才。

參考文獻：

[1]楊春龍，楊紅，蘭葉青，等.農科院校基礎化學系列課程教學新模式的研究與實踐[J].高等農業教育，2008（8）：54-56.

[2]李銳，安彥彥.農業院校基礎有機化學教學中創新教育的探索[J].山西農業大學學報，2007，27（6）：202-203.

[3]石楓，屠樹江，王香善，等.在有機化學及實驗教學中培養學生的科研能力[J].大學化學，2009，24（5）：38-41.

[4]王旭，劉翠娟，張宇，等.有機化學實驗模塊式教學結構的研究[J].醫學教育探索，2009，10（8）：1213-1215.

[5]李巨超.基礎化學設計性實驗教學的實施探究[J].教育與職業，2008，8（23）：187-188.

[6]張立芳，王志林.淺談高職高專工科化學教學改革[J].教育與職業，2007（6）：118-119.

篇7

關鍵詞 藥物開發 重磅炸彈藥品 調脂藥 阿爾茨海默氏癥 抗凝劑 慢性腎病 慢性阻塞性肺病 乳腺癌 多發性硬化癥 類風濕性關節炎 高甘油三酯癥 降糖藥 艾滋病

中圖分類號：R97 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533(2012)05-0045-08

Potential blockbusters in the coming years

LI Min-hua, XU Guan-yu

ABSTRACT Drug innovation is a multitude of things and it is difficult to make decision where we should begin. In order to catch up and even overtake，“me-better” or “me-new road” may be a shortcut. Emulation of or catching up with the target objects should naturally be “tomorrow’s stars”. In this review, the “tomorrow’s stars”――15 top “blockbuster” contenders in the coming years are described, which are dalcetrapib and anacetrapib for lipid-lowering; bapineuzumab and solanezumab as Alzheimer’s drugs; apixaban and rivaroxaban as blood thinning agents; bardoxolone for chronic kidney disease; QVA149 (indacaterol-glycopyrronium bromide) for COPD; trastuzumab and pertuzumab for breast cancer; BG-12 (dimethyl fumarate) for multiple sclerosis; tofacitinib for rheumatoid arthritis; AMR101 (omega-3 fatty acid ) for high triglycerides; bydureon (exenatide extended-release) for type 2 diabetes; Quad (elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate) for HIV.

KEY WORDS drug innovation；blockbuster, lipid-lowering；chronic kidney disease；COPD；breast cancer；multiple sclerosis；rheumatoid arthritis；high triglycerides；diabetes；HIV

藥物創新千頭萬緒，從何著手是個難題。me-better/me-new道路――效仿-追趕-超越可能是一條捷徑。筆者早年曾經在德國一家著名藥企從事新藥開發，通過對某治療領域不同類別藥物的作用機制比較分析，與德國同事一起找到了一類有卓越活性的化合物，所采用的就是作用機制效仿加化學結構創新me-new策略。

效仿、趕超的目標對象自然應該是“明日之星”。

對研究開發中藥物將來的銷售狀況作預測需要掌握分寸。首先必須了解該實驗性藥物相對于現有藥物的優勢，再就是必須考慮它們如何競爭。

本文以信息出版物FierceBiotech中的“十五個重磅炸彈藥競爭者”（15 top blockbuster contenders）一文為主線[1]，對目前處于后期開發階段的15個未來重磅炸彈藥逐一審視，顯然，制藥巨頭常常會是“英雄所見略同”，在有巨大市場潛力的治療領域發力：調脂藥、阿爾茨海默氏癥藥赫然其中；尋找心血管疾病新藥以及優于華法林（warfarin）的血液稀化劑也是大型制藥公司和生物技術公司的追求目標；等等。

文章引述的多為西方評估機構資深分析師的觀點，相當客觀。筆者對每一個項目作簡要介紹，并補充了跟蹤所獲的最新消息。

如果所有這15個潛在新藥的最終命運能夠使開發它們的公司和分析師如愿以償，那將是皆大歡喜。盡管它們處于后期開發，但也沒有百分百的成功希望，通常成功率只有50%。甚至即便順利獲得批準，不能保證市場主宰地位勝券在握，也不能保證日后沒有曲折。新藥研究開發路途有險阻，筆者對其中多個候選藥物長期跟蹤，在文中簡要提及了它們的曲折經歷。由此特別指出，創新難度遠高于me-too項目，對目標藥物的研究開發進展必須持續進行深入細致、全方位的跟蹤。本文中約略介紹的eliquis和xarelto歷程，即新英格蘭醫學雜志前編輯的質疑和FDA審查官的意見這些細節正是提示了它們的潛在風險。因此，如要開展這類項目的研究，應該根據目標物的跌宕起伏隨時調整工作計劃，避免投資風險。

巨大的風險和潛在的豐厚回報共存，這就是藥物開發成為如此吸引人的重要原因。生物制藥公司想要做大做強，就得敢冒風險。

1 Dalcetrapib（達塞匹布），調脂藥（心血管病）

羅氏公司開發，預計最高年銷售額50~100億美元以上。

羅氏公司對待新藥開發一貫采取穩健態度，注重科學性，對項目的前景相對審慎。而對待dalcetrapib它一反常態。新近路透社記者詢問羅氏研究首席長官Jean-Jacques Garaud，他是否認為該降膽固醇藥年銷售額可能達到100億美元時，Garaud立即豎起拇指表示肯定。

dalcetrapib為一種化學合成的膽固醇酯轉運蛋白抑制劑，通過改善血脂水平減少動脈粥樣硬化風險。

2010年夏天羅氏公司的研究人員報告，接受該藥治療的患者“好”膽固醇水平躍升31％而不影響低密度脂蛋白膽固醇水平。他們特別高興地指出，參與研究的476名患者中并沒有出現災難性的心血管風險，而5年前輝瑞公司的同類候選藥物托塞匹布（torcetrapib）為此魂斷藍橋。目前它正在幾項有數萬患者參與的大型III期研究中進行試驗，觀測它是否能防止心臟病發作和中風，并獲得結論性數據，提供給存有懷疑的藥品監管機構[2,3]。

達塞匹布作用究竟如何？美國醫療保險資訊公司Kaiser Permanente對3萬余名II型糖尿病患者的數據作了深入研究，發現高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的適度波動演繹為明顯的改善或變糟的結果。如HDL-C升高，可減少心臟病和中風風險，反之則增加風險。

根據全球性糖尿病流行病情況分析，“好”和“壞”膽固醇水平在其中起重要作用。世界上所有發達國家和某些發展中國家均面臨健康支出困境，不難理解羅氏公司對此為何如此興奮。

一些分析師認同羅氏公司dalcetrapib是百億重磅炸彈藥的預測，但瑞士Vontobel銀行分析師Andrew Weiss估計每年潛在銷售額為50億美元；瑞銀（UBS）分析師Gbola Amusa則預計其年銷售額最高可達68億美元。

2 Anacetrapib（阿那匹布），調脂藥（心血管病）

默克公司開發，預計最高銷售額100億美元以上。

在羅氏公司將dalcetrapib 100億美元年銷售額收入囊中之前，它必須與另一家制藥巨頭默克公司相抗衡，后者也有自己的夢想，意欲霸占這一領域。

anacetrapib也屬于化學合成的膽固醇酯轉運蛋白抑制劑。一年前報道在服用他汀類藥物的患者中anacetrapib使“好”膽固醇增加138％，“壞”膽固醇下降40％，這使默克公司躊躇滿懷。項目首席研究員、美國波士頓布萊根女子醫院Christopher Cannon博士稱，anacetrapib對血脂令人驚訝地起雙向改善作用[2,4]。

然而如羅氏公司一樣，默克公司知道在輝瑞公司torcetrapib遭受重創、其花費在臨床試驗的10億美元打了水漂后，開發者估計獲得FDA或歐洲藥品監管機構認可將需要一攬子安全性數據支持。這意味著可能需要等待幾年，收集更多的后期臨床數據。在臨床中的意外往往可能毀掉一切。

默克公司已經開始一項III期試驗以評估其對LDL-C、HDL-C的作用效果。

2011年11月17日，美國心臟學會會議發表了早期DEFINE試驗的研究結果。在100 mg劑量，LDL-C下降36％，而HDL-C增加138％。收縮壓沒有增加，未見心血管疾病死亡或事件的增加。

心臟病專家Steve Nissen將其稱為是一項中等規模的安全性試驗，旨在發現anacetrapib是否會與torcetrapib同樣引起心血管不良事件增加，結果非常幸運。盡管規模太小，但在心血管重大不良事件方面顯然已經可以看出端倪。這項研究的隨訪將在2012年12月完成。

當分析師在思考這些降膽固醇藥物的潛力時，他們想到輝瑞公司的立普妥（lipitor，阿托伐他汀鈣，atorvastatin calcium）創下的110億美元銷售額，想到這個價值190億美元的市場，自然認為這是個大產品。

3 Bapineuzumab（巴品珠單抗*），阿爾茨海默氏癥藥物

強生、輝瑞、Elan公司開發。預計最高銷售額50~100億美元。

bapineuzumab是一種人源化單克隆抗體，作用于神經系統，有可能成為阿爾茨海默氏癥治療藥，并可能有治療青光眼的價值。具體地說bapineuzumab是一種β-淀粉樣蛋白（beta amyloid）斑塊抗體，后者被認為是阿爾茨海默氏病的神經病理學原因。在先前接種針對人β-淀粉樣蛋白疫苗（AN-1792）的臨床試驗中，阿爾茨海默氏癥患者以主動免疫方法清除斑塊有肯定效果，但6％受試者出現無菌性腦膜炎，試驗被終止。

bapineuzumab最初由Elan和Wyeth公司共同開發，并于2007年12月進入III期臨床試驗。2008年強生公司的子公司收購了Elan和Wyeth公司的阿爾茨海默氏癥的免疫治療項目資產。2009年惠氏公司被輝瑞公司收購，現三家公司繼續合作開展本項目[5]。

在接受最高劑量（2 mg）的患者中核磁共振成像掃描顯示腦組織中有積水（血管源性水腫）。使用0.5 mg或1 mg受試者則沒有健康風險。

曾經估計它的年銷售額可能超過100億美元，2008年1名受試者出現腦腫脹，給它造成了麻煩。然而最近FDA放寬了招募進行降低大腦中淀粉樣蛋白水平藥物研究的阿爾茨海默氏癥患者指南[6]。

現在曾因炒作該藥一度備受譏諷的Elan公司正在盤算將來從銷售收益中它可能從中獲得的股權紅利，以平衡其每年的赤字。強生公司則明確偏愛bapineuzumab的潛力，在2009年對這個項目投下數十億美元賭注。2010年春，強生公司的研究人員將其擴大為阿爾茨海默氏癥藥物有史以來最大的項目。不過在獲得關鍵數據之前，分析師們不免有所擔憂[7]。

瑞銀分析師Guillaume van Renterghem曾經估計bapineuzumab如獲成功，其全球最高銷售額可能為80億美元，但存在如此多的變數，著實很難預料。

4 Solanezumab（索拉珠單抗），阿爾茨海默氏癥藥物

禮來公司開發，預計最高年銷售額50億美元以上。

禮來公司的John Lechleiter對solanezumab寄予厚望。去年該公司因另一阿爾茨海默氏癥藥semagacestat在后期階段研究中翻船，受到沉重打擊。這個領域風險多大、對阿爾茨海默氏癥還有多少奧秘尚待探索、如何治療這種疾病等等，這些困難被低估了。不過禮來公司堅持認為，其藥物開發團隊知道如何制造重磅炸彈藥。

solanezumab是一種抗淀粉樣蛋白-β單克隆抗體抑制劑。禮來公司的官員曾多次提到這個項目，將其作為后備產品中能夠在后期階段的試驗中證明可以延緩疾病發展的最大的押寶。雖然沒人會將失敗作為選項，但它難以避免。

英國巴克萊銀行的Tony Butler去年曾經對Bloomberg（彭博）說：一種藥物如果能夠減少記憶喪失，應該能夠獲得50億美元的年銷售額。決策資源（Decision Resources）公司估計，在美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本阿爾茨海默氏癥藥物市場價值將從2010年的54億美元躍升至2020年的143億美元[7]。

禮來公司希望取得先機。未知數越多，潛在銷售額越大。II期臨床實驗結果令人振奮，顯示它可減慢病情惡化速度，為阿爾茨海默氏病治療開辟了新路。目前研發人員正檢測solanezumab延緩阿爾茨海默氏病發展的效果。III期臨床試驗為期18個月，從世界各地16個國家招募2千名55歲左右受試者。III期臨床數據將在2012年第三季度公布。

5 Eliquis（艾力克*，apixaban，阿哌沙班），抗凝劑（心血管病）

輝瑞/百時美施貴寶公司開發，預計最高年銷售額40~45億美元。

進入2011年的輝瑞公司，似乎成了大型制藥企業研究開發失調的象征。然而，看來輝瑞公司今年不會在霉運中度過。eliquis（通用名apixaban）的進展是其獲得轉機的重要原因之一。eliquis屬化學合成的直接口服Xa因子抑制劑類抗凝劑。

2011年8月，研究人員報告這個血液稀化劑在房顫患者中進行的III期臨床取得良好結果。不僅明顯優于華法林，它還使患者中風或全身性血栓風險降低21％，大出血減少31％，死亡率減少11％[8]。

為什么eliquis被如此看好，原因之一是分析師一直在預測新一波血液稀化劑的這個價值90億美元的市場。

調查公司Pharmacor的一份題為心房顫動的報告揭示：心房顫動患者中風預防正處于轉型階段，這一適應證藥物屬于開發最活躍的領域。臨床特點優于華法林（warfarin，百時美施貴寶公司原創品牌名coumadin）的一波新口服抗凝劑到2020年將獲得前者72％的市場份額。eliquis的療效和安全性使其能夠奪得一半份額。

相比勃林格殷格翰公司已經上市的pradaxa（dabigatran etexilate，達比加群酯）、拜耳和強生公司的xarelto（拜瑞妥，rivaroxaban，利伐沙班，見后），輝瑞公司的eliquis顯然落伍了。eliquis可能最后獲批準，使輝瑞公司有了一個重磅炸彈藥在手，這無疑是個利好消息，其當家產品lipitor（立普妥）于2011年失去專利保護。而對于百時美施貴寶公司而言在2011年接連有幾個藥品獲得FDA批準之后，它的下一個目標就是eliquis。

據2011年8月30日歐洲心臟病學會巴黎會議的一份報告： eliquis嚴重出血這一所有血液稀化劑共有、令人擔憂的副作用風險比目前的標準治療藥華法林低31%。接受eliquis者的死亡風險下降11%。研究人員指出：在一項研究中，一種華法林替代藥能夠拯救如此多生命尚屬首次[9-12]。

國際咨詢機構ISIGroup和美國保健投資銀行Leerink Swann & Co的分析人士認為，輝瑞和百時美施貴寶公司將由此獲得不規則心律人群預防中風的血液稀化劑市場60%份額，Leerink Swann估計華法林替代藥市場年銷售額為70~90億美元。

“出血問題至關重要”，位于紐約的ISI Group分析師Mark Schoenebaum表示：“顯然，該藥將成為領頭羊”。

不過，2011年11月9日福布斯（Forbes）網站一則報道稱，英格蘭醫學雜志前編輯對發表在該雜志的上述研究報告提出質疑，主要是認為對照試驗華法林組沒有使用合適劑量，以及作者與企業間存在利益關系可能影響結論的公正性，從而使eliquis的命運出現了一絲變數。

2011年11月29日，FDA接受eliquis用于不規則心律疾病患者預防中風和全身性栓塞的新藥申請，并給予優先審批待遇，計劃于2012年3月28日作出決定。

一些分析師樂觀其成。不過也有心臟病專家認為，醫師（可能）與最先上市的藥物比較投緣，不太在意其后出現的同一臨床適應證的其它藥物。也不希望讓能夠耐受華法林的患者改用其它藥物。認為對于龐大的患者群體，包括老齡患者、腎功能不全患者和有明顯心臟瓣膜病的患者，這些新藥（包括xarelto等）的安全性數據太少。同時，服用這些新藥的患者有時會出現明顯出血或外傷，而逆轉這些新藥的血液稀化作用暫無良策，而華法林沒有這個問題。

eliquis用于關節移植后靜脈血栓預防，歐洲藥品局已于2011年5月20日批準，且在獲批后短短6個月，即11月25日它就被英國健康支付機構（U.K. Cost Agency）推薦使用。不過，在美國一項名為“Advance 1”的大型試驗中，eliquis防止接受膝蓋手術患者血栓效果并不如依諾肝素，故輝瑞、百時美施貴寶放棄尋求在美國獲準。eliquis用于急性冠狀動脈綜合癥臨床試驗，2011年7月24日報道其可能會導致嚴重出血而并不減少心臟病發作和中風風險，該試驗已被停止。

6 Bardoxolone（巴多克沙龍*），慢性腎病藥物

Reata、雅培制藥開發，預期最高年銷售額達數十億美元。

雅培公司剝離后，Richard Gonzalez在掌執藥品研發部門時談及該公司后期藥物的前景，他將bardoxolone放在首要地位。bardoxolone原先由Reata公司開發，隨后雅培公司出資，以當即付費和短期支付方式計4.5億美元獲得許可，雅培公司對這個慢性腎臟疾病晚期治療藥物寄予厚望。

bardoxolone為一種合成的三萜類化合物，具有潛在的抗腫瘤和抗炎活性。它可阻斷參與炎癥和癌變過程的誘導型一氧化氮合酶和環氧合酶的合成[13]。

這種藥物“有可能極大地改變慢性腎病的治療狀況”，Gonzalez告訴分析師：“現有的治療藥物僅能稍稍減緩疾病的發展，而bardoxolone則有可能顯著改善患者的預后”。他期待bardoxolone能在2014年上市。剝離后的雅培公司有樂觀前景，這個潛在的重磅炸彈藥就是重要砝碼。

Reata公司的首席執行官Warren Huff對該表態表示不滿，認為Gonzalez在輕描淡寫。2009年這家生物技術公司尋找合作伙伴，當時他估計bardoxolone潛在的年銷售額在50~100億美元。但分析師們對他們的這一協議能夠給雅培公司帶來的收益并不看好。畢竟臨床的不確定性一直是這個行業的標志。

Huff對計劃提出新藥申請而開展的一項IIb期臨床數據充滿信心。雅培公司參與后幫助將bardoxolone全面推上III期臨床。研究人員正在招募1600名晚期腎病和II型糖尿病患者，希望能證明bardoxolone可以延緩病情發展，延長他們無需最終被迫進行透析的時間。

7 QVA149（indacaterol-glycopyrronium bromide，茚達特羅-格隆溴銨），呼吸道用藥（慢性阻塞性肺病）

諾華、Vectura公司開發，預期最高年銷售額20~50億美元。

諾華公司已經有一雙慢性阻塞性肺病（COPD）藥物即將獲準。NVA237（glycopyrronium bromide，格隆溴銨）和indacaterol（茚達特羅）兩者預期年銷售額合在一起可達9位數字（億美元）。諾華公司將兩者組合，把它們放在一起――QVA149項目將對整個治療護理標準有更大的潛力，但是到目前為止還主要集中控制吸煙者的咳嗽癥狀[1]。

有些分析師將QVA149看作是advair（fluticasone/salmeterol，即氟替卡松/沙美特羅，吸入粉劑）和spiriva（思力華，tiotropium bromide，噻托溴銨粉吸入劑）的潛在殺手。但葛蘭素史克公司并非在坐等諾華公司成功推出其重磅炸彈藥，它也在摩拳擦掌。

一個潛在的障礙是劑量問題。諾華公司一直在推動indacaterol這一長效β受體激動劑（LABA）150 mg劑量配方的批準，而FDA的專家們拒絕批準，理由是對安全性的憂慮。FDA也并不認為75 mg和150 mg劑量在應答率方面有多大差異，使諾華公司的復方制劑開發計劃進一步復雜化。

2011年10月下旬，諾華公司證實存在劑量方面的這些擔憂。它表示將被迫推遲NVA237申請時間表，在NVA237獲準之前開展QVA149的新研究。但它在歐洲和世界其余市場2012年計劃不變。

這是很大的賭注。瑞士證券咨詢公司Helvea的Karl-Heinz Koch估計，QVA149這個復方制劑的價值在40億美元。JP摩根公司估計為50億美元，但Vontobel投資公司分析師Andrew Weiss心存疑慮，認為沒有高端劑量（150 mg）制劑銷售額可能會受嚴重影響，他預計QVA149的年銷售額為28億美元。

8 Xarelto（拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班），抗凝劑（心血管病）

拜耳、強生公司開發，預期最高年銷售額達28.7億美元。

xarelto是獲準的首個化學合成直接口服的Xa因子抑制劑類抗凝劑，已在加拿大、歐盟、美國獲準用于骨科手術（膝關節、髖關節移植等）后防止血液凝塊形成，然而中風預防卻是更為重要的市場。有效、較為安全的華法林替代藥物預計每年可創造200億美元銷售額，拜耳和強生意欲在這只蛋糕中分得一大塊[14-17]。

2011年11月4日FDA終于放行，批準xarelto用于異常心律（非瓣膜性房顫）人群，以減少中風的風險。此前FDA審查官曾經放言反對批準xarelto的這一適應證，FDA顧問小組也對其提出一系列問題，使獲準時間有所延遲。2011年9月9日FDA顧問委員會以9:2票支持，1票棄權通過推薦其用于房顫患者防止中風。FDA批準函要求在其標簽和說明書加上黑框警示語，告誡人們沒有醫師指示不要擅自停止使用，因為這可能會增加中風風險。黑框警示是FDA警示的最強形式，限制了它推向較為健康的患者人群，也限制了藥物的銷售[18]。

勃林格殷格翰公司的pradaxa（dabigatran etexilate，達比加群酯）于2010年10月被FDA批準用于減少非瓣膜性心房纖維顫動患者卒中，該公司一直在積極推動其市場銷售。

據一項測試該藥用于急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的臨床（Atlas試驗）數據初步審查結果，xarelto符合主要療效終點指標，雖然出血率有所增加。這一結果對xarelto而言是意外驚喜，并可能開辟出另外一個“重磅炸彈藥的市場機會”，美國醫療保健投資機構的分析師Seamus Fernandez在一份投資者說明中指出。

據道瓊斯援引知名研究機構Bernstein Research的一份資料，ACS市場潛在價值30億美元。拜耳和強生公司將尋求在今年年底前使xarelto的這一適應證獲得FDA批準。相比之下輝瑞/百時美施貴寶公司的eliquis（apixaban，阿哌沙班，見前）的一項類似試驗因為出血增加于今年夏天停止。勃林格殷格翰公司的pradaxa（dabigatran etexilate，達比加群酯）則尚未在這一適應證方面開展研究。xarelto在這方面顯然可以取得先機。

9 Trastuzumab（曲妥珠單抗）-DM1（mertansine，美登素），簡稱T-DM1，抗癌藥（乳腺癌）

羅氏公司開發，預期最高年銷售額20~50億美元。

T-DM1是一種抗體（曲妥珠單抗）-藥物（mertansine，美登素）共軛體。mertansine為細胞毒性藥物美登醇（maytansinoid）的衍生物。T-DM1的前景始終看好，新近在斯德哥爾摩召開的癌癥會議報告的臨床結果在其“履歷表”中為這個注定將成為明星的新藥增加了濃重一筆。羅氏公司這個世界最大的抗癌藥制造商決心以T-DM1延長其幾個乳腺癌重磅炸彈藥專利權的生命期。這家瑞士制藥巨頭估計由此獲得最高20~50億美元銷售額​​[19-21]。

2011年9月在斯德哥爾摩會議上羅氏制藥公司稱：在一項II期試驗中T-DM1治療的患者相比接受Herceptin（赫賽汀，曲妥珠單抗注射液）復合標準治療和taxotere（泰素帝，docetaxel，多西他賽注射液）化療者乳腺腫瘤無惡化生存時間明顯延長。這些數據使該藥的基礎技術更加可信。其實該藥可稱作為“經過武裝的抗體”，將HER2-靶向作用的抗體曲妥珠單抗與化療藥DM1連接在一起，這一方法可以限制使用一般的化療藥物時觀察到的對非癌組織的傷害。

2010年基于II期臨床數據T-DM1沒能獲得FDA批準，羅氏公司正在積累一攬子III期臨床數據，計劃于2012年在全球提交新藥申請。接下來遞交的關鍵性III期臨床試驗內容是羅氏公司的EMILIA研究，將T-DM1作為二線治療藥用于HER2陽性乳腺癌。約5例乳腺癌中有1例出現HER2基因突變。

位于美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆的生物技術公司ImmunoGen提供共軛技術，它將從日后的銷售收入中分享專利使用費。

10 BG-12（dimethyl fumarate，富馬酸二甲酯），多發性硬化癥藥物

Biogen公司開發，預期最高年銷售額20~30億美元。

多發性硬化（MS）癥領域，生物制藥公司研究開發的一個重要目標是找到能夠對抗緩解-復發型多發性硬化癥這種神經損傷疾病的口服藥物。BG-12是Biogen公司替代目前主導市場的注射劑產品的競爭者，今年它的兩項III期臨床試驗首次傳出的令人鼓舞的數據引起了業界的注意。

2011年10月上旬，Biogen公司披露了這項關鍵性的有1237名患者參與的DEFINE試驗的全部數據。一日兩次接受該MS藥丸的這些患者中年復發率下降53％，殘疾進展的風險下降38％。沒有出現有損該藥前景的與安全相關的新征兆。該MS藥丸安全性風險可能低于諾華公司的gilenya（fingolimod，芬戈莫德，免疫調節劑），后者是FDA批準的首個MS口服藥丸，它可能增加感染風險。

2011年晚些時候，Biogen公司計劃公布BG-12第二項關鍵試驗（CONFIRM）數據，進一步提供它在MS患者中的安全性和療效證據。如果數據很看好，Biogen公司可實現自2004年其tysabri（natalizumab，那他珠單抗，Biogen與Elan公司共同推出，用于MS和克羅恩病治療）獲批準以來首次被FDA放行的新藥。Biogen公司首席執行官George Scangos將手握這枚潛在的重磅炸彈藥提升公司在世界MS藥物市場的領導地位[22]。

有數家生物制藥公司在尋求機會試圖躋身口服MS藥物領域，但迄今默克公司和梯瓦（Teva）制藥的實驗性藥物毫無進展，賽諾菲公司新近披露的關于teriflunomide（關節炎藥物leflunomide，來氟米特的活性代謝物）一批數據使分析師感到失望。看來它們將成為輸家。

11 Tofacitinib（托法替尼*），抗炎劑（類風濕性關節炎）

輝瑞公司開發，預期最高年銷售額26億美元。

作為世界最大制藥商的輝瑞公司迫切需要有新的重磅炸彈藥，2012年它的調脂藥lipitor（立普妥）專利保護期屆滿。雖然不指望填補日后lipitor的收入下降，但tofacitinib在其處于后期開發階段的儲備產品中應該是個佼佼者。

該口服藥丸可能在每年超過200億美元的類風濕關節炎藥市場迅速占據一席之地，而目前這一市場被注射劑，如humira（修美樂，adalimumab，阿達木單抗）所主導。2011年9月輝瑞公司遞交了證實其口服JAK（Janus激酶）抑制劑益處的各研究階段數據，一些審查官指出該藥與現今市場上的注射用TNF（腫瘤壞死因子）類藥物有類似效果。

tofacitinib是輝瑞公司正在開發的治療類風濕關節炎（RA）新藥，也計劃試驗用于銀屑病、炎性腸病、其它免疫疾病，以及用于預防器官移植排斥反應。它是一種Janus激酶3（JAK3）的抑制劑，這意味著它干擾JAK-STAT信號途徑，該信號途徑負責從細胞外向細胞核傳遞信息，影響DNA的轉錄[23]。

輝瑞公司的目標是于2011年年底在包括美國、歐盟和日本等一些主要市場遞交tofacitinib批準申請。這些國家的藥政機構將審查該藥的安全性數據。就tofacitinib而言，一些數據表明接受該藥的患者中感染率上升，并有證據提示某些副作用有所上揚。

盡管有安全性風險，該RA藥丸可能獲得關鍵的批準，為其在幾年內取得重磅炸彈藥地位鋪平道路。

12 AMR101（高純度半合成ω-3脂肪酸），調脂藥（高甘油三酯血癥）

Amarin公司開發，預期最高年銷售額32億美元。

愛爾蘭Amarin公司有希望成為重磅炸彈藥的AMR101的一組III期臨床數據使其股價強勁上升。AMR101系一種處方級高純度的半合成ω-3脂肪酸，有望在2012年獲得批準，Amarin公司希望它能被FDA批準用于高甘油三酯患者治療。甘油三酯是在血液中的一種脂肪，其升高時患者的心臟病風險增加，在美國它是健康最主要的殺手。

2011年4月披露的AMR101關鍵性III期臨床數據顯示，每天4 g劑量和每天2 g劑量患者甘油三酯水平分別降低21.5％和10.1％，2011年年底該公司首個后期試驗結果看好。用藥患者未見LDL或“壞”膽固醇水平升高，有數據表明該藥能實際上降低“壞”膽固醇水平。這也許是AMR101與市場銷售的甘油三酯藥物的關鍵區別，市售的那些甘油三酯藥物可能升高LDL膽固醇水平[24]。

Amarin公司一直在與潛在的合作伙伴就AMR101進行談判，如果獲準，Amarin公司可能融入葛蘭素史克公司的lovaza（FDA批準的魚油膠囊，含純化的ω-3脂肪酸）市場份額。投資銀行Leerink Swann估計到2021年其巔峰時期年銷售額為32億美元，而且，合作伙伴的努力能使其銷量超過預期。

不過，關于處方級魚油的知識產權尚存在一些問題，Amarin公司在這一適應證的市場獨占期究竟有多長還不明了。

13 Bydureon（exenatide extended-release，艾塞那肽緩釋劑），降糖藥（II型糖尿病）

Amylin制藥、禮來和Alkermes公司開發，預期最高年銷售額10~30億美元。

美國FDA在2010年兩次就bydureon向開發單位發出全面回應函，要求提供更多數據，暫時不予批準。但2011年這三家公司以歐盟已向這個長效糖尿病治療藥和該藥治療有關心臟安全性數據開了綠燈（6月21日在歐盟獲準）為契機打了球，在美國重新注冊。

bydureon作為Amylin和禮來公司的糖尿病藥byetta（百泌達，艾塞那肽注射液）的長效版，其成功在一類被稱作為GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動劑藥物加入后日趨激烈的市場競爭中對這三家公司的地位有重要影響。諾和諾德公司已經兼并Amylin和禮來公司的糖尿病藥byetta業務和一個GLP-1類競爭藥物victoza（中國注冊名諾和力，liraglutide，利拉魯肽注射液）[25]。

然而，bydureon可能是FDA批準的每周注射一次的腸促胰島素類似物這一類藥物的首個產品。預計2012年1月28日FDA完成對bydureon的審查，其批準可以幫助禮來和Amylin公司在GLP-1的市場競爭中奪回一些失去的領地，因為它在給藥方面比現有的藥物有優勢。Alkermes這家給藥技術專業公司提供了可生物降解的微球技術，提高了藥物在病人身上的生物利用度，使一周劑量持續釋放。該公司將從bydureon銷售額中獲取特許權使用費[25]。

雖然2011年bydureon研究取得了進展，Amylin公司與禮來公司在禮來與德國勃林格殷格翰公司合作推銷后者的糖尿病藥物linagliptin（利那利汀）長期不和。這也佐證了這幾家公司對糖尿病這一巨大市場的極度重視。

bydureon已于2012年1月27日獲美國FDA批準。

14 pertuzumab（帕妥珠單抗），抗癌藥（乳腺癌）

羅氏公司開發，預期最高年銷售額18億美元。

自2010年美國FDA對avastin（安維汀，bevacizumab，即貝伐珠單抗注射液）治療乳腺癌的好處提出質疑以來，該藥銷售一路下滑。2011年11月18日FDA作出最終決定，取消了avastin治療轉移性乳腺癌適應證。然而，羅氏公司首席執行官Severin Schwan還在夸耀該公司一系列潛在的重磅炸彈藥產品，將此作為這家瑞士制藥巨頭光明前景的證據。最近，實驗性乳腺癌藥物pertuzumab納入了這位行政長官的關鍵項目之中。

帕妥珠單抗為一種單克隆抗體藥物，將被加入羅氏公司針對HER2陽性乳腺癌治療的藥物中，目前羅氏的herceptin（trastuzumab，注射用曲妥珠單抗）占據著這個治療領域。2011年7月，該公司表示，在遞交該藥一項決定性的“CLEOPATRA”研究令人印象深刻的數據后，它將于2011年晚些時候在美國和歐洲提出批準帕妥珠單抗的申請。

在這項關鍵研究中，接受pertuzumab，herceptin和化療組合的患者生存時間“顯著”長于那些以herceptin和化療的患者，期間他們的癌癥沒有惡化，符合這項實驗的主要終點目標。該公司解釋說：pertuzumab與herceptin有協同作用，因為這兩種藥作用于HER2蛋白質的不同位點，這種組合治療進一步阻斷了促使癌癥生長的細胞信號[26]。

《華爾街日報》援引Vontobel銀行分析師AndrewWeiss的話說“pertuzumab為羅氏乳腺癌藥物專營權增加了砝碼，因為它在herceptin標準護理之巔增加了治療效果”。如果該藥如宣傳的那樣奏效，這家銀行估計pertuzumab的最高銷售可達15億瑞士法郎（折合18億美元）。

15 Quad（elvitegravir-cobicistat-emtricitabine-tenofovir disoproxil fumarate，即elvitegravir-cobicistat-恩曲他濱-富馬酸替諾福韋二吡呋酯四組分固定劑量復方制劑），整合酶抑制劑（艾滋病治療）。

Gilead公司開發，預期最高年銷售額10~25億美元。

quad為由Gilead公司擁有的4種活性成分：elvitegravir――研究中的一種整合酶抑制劑，cobicistat――一種能夠提高某些抗逆轉錄病毒藥物，尤其是蛋白酶抑制劑HIV藥物血濃度的增效劑，也處于研究開發階段和兩個老藥emtriva（emtricitabine，恩曲他濱）和viread（韋瑞德，tenofovir disoproxil fumarate，即富馬酸替諾福韋二吡呋酯）組成的四合一固定劑量制劑。2011年9月，Gilead公司審視了quad與Truvada和百時美施貴寶公司的atazanavir（阿扎那韋）并以ritonavir（利托那韋）增效的平行試驗數據，確定這些數據可能使其預期的quad上市時間提前。接受quad的患者中總計90％病毒載量下降到目標水平，恰好超過標準療法。Gilead公司認為quad可在2012年年中上市[27]。

在艾滋病毒治療領域Gilead公司一直是潮流的引領者。它的atripla（emtricitabine/tenofovir/efavirenz，即恩曲他濱/替諾福韋/依非韋倫固定劑量制劑）年銷售額30億美元，一直維持重磅炸彈藥地位，由于它的專利保護期即將屆滿，須有更好的治療藥物取而代之。quad獲批準的機會不錯。倒是一些分析師對Gilead公司是否有能力向醫師和患者證明quad在安全性和療效兩方面都明顯優于現有的藥物尚存疑問。因為這一市場已經相當成熟，拓展新市場的機會十分有限。

這些關切影響了對銷售額的預測，它一度被估計可達每年40億美元，現在則跌至最高約15億美元，有些分析師甚至一路下調至數億美元。Decision Resources公司預計Gilead公司的quad到2018年巔峰收入將可達到25億美元。而評估機構Stifel Nicolaus分析師Maged Shenouda估計，如果quad在2012年獲批準，至2015年它的形式峰值將達8億美元。

注：本文所用中文商品名和通用名中注有“*”者為參考名，其余為國內注冊名或（個別）約定俗成名。

參考文獻

[1] Carroll J， McBride R. 15 top blockbuster contenders[OL]. [2011-10-25]..

[5] Alzheimersweekly. Bapineuzumab Extends Clinical Trials[OL].省略/content/bapineuzumab-extends-clinical-trials.

[6] Steenhuysen J. Groups convince FDA to ease Alzheimer’s trial rules[OL]. [2011-7-11]..

[16] Bayer. Bayer’s xarelto approved in canada (Press release) [OL]. [2008-09-16]. .

[21] Goodman A. T-DM1: antibody drug conjugate outperforms standard anti‑HER2 therapy in metastatic HER2-positive breast cancer[OL]. [2011-11-1]. .

[24] Corporation plc. Top-line results from Amarin's AMR101 phase 3 trial in patients with high triglycerides [OL]. [2011-4-19]. 省略/news/20110418/Top-line-results-from-Amarins-AMR101-Phase-3-trial-in-patients-with-high-triglycerides.aspx.

[25] Solsman BJ, Amylin，Alkermes up on success in bydureon study [OL]. [2011-7-8]. 省略/story/amylin-alkermes-up-on-success-in-bydureon-study-2011-07-08.

[26] Baselga J, Cortés J, Kim SB， et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. [J]. N Engl J Med. 2012, 366(2):109-119.

篇8

周勁波(1970-)，男，廣西桂林人，廣西師范大學經濟管理學院副教授

何相海(1982-)，男，廣西桂林人，廣西師范大學經濟管理學院學生

摘要：新工業化是經濟發展的必然要求，是強國富民的新歷史性機遇，必將對全球經濟的格局產生廣泛而深遠的影響。本文試圖探討新工業化的內涵及主要影響，結合我國民營企業的現狀，指出民營投資的方向和思路。認為必須加大對人力資源的開發與管理，拓寬融資渠道，將投資重點集中在具有競爭優勢的網絡產品、軟件、生物藥業等方面。

關鍵詞：工業化　新工業化　民營投資　民間資本

一、工業危機與新工業化的必然性

在傳統理論中，工業化一般被定義為生產工具或資源配置的轉換，如“產品的來源和資源的去處從農業活動轉向非農業生產活動”；“只有在機器時代破曉以后，隨著紡織的機械化，隨著蒸汽機作為一項新的能源，隨著從單件生產過渡到系列生產，過渡到大規模生產，人類社會才開始了巨大的變化，我們稱之為工業化的這種變化”。可見，工業化是在農業生產成熟之后的新生產工具、新產品、新生產方式、新技術的發明和應用，實現資源更優化配置的過程，甚至被置換成生產力的代名詞，“工業化是一系列基要生產要素組合方式發生連續的由低級到高級的突破性變化過程”。新工業化是一種更高級的生產方式、生產力。工業化是現代化的主題，其負作用卻也日益明顯。英國工業革命的情況說明工業化(生產方式)的主要特征：運用機器生產、大規模的采掘、冶煉、加工、制造、煤炭和石油成為主要能源、鋼鐵的大量需求等。從本質上講，工業化生產是一種“采掘和利用礦物資源的生產”。目前，人類使用的95％以上的能源、80％以上的工業原材料和70％以上的農副業生產資源都來自于礦產資源。這決定了工業化的歷史局限性：一方面，工業化生產的自然資源是有限的；另一方面，工業化生產造成的環境污染和生態惡化。羅馬俱樂部在1970年發表的《增長的極限――羅馬俱樂部關于人類困境的研究報告》一文中指出：“如果在世界人口、工業化、污染、糧食生產和資源消耗方面現在的趨勢繼續下去，這個行星上增長的極限有朝一日將在今后一百年中發生，最可能的結果將是人口和工業生產力雙方有相當突然的和不可控制的衰退。”其內在推理可以表示為：

進入工業化的人口逐步擴大工業化的總需求急劇擴大工業化生產力不斷提高資源的開發消耗不斷增長工業化生產所需要的天然資源出現短缺和匱乏工業化生產發生危機工業化產業走向衰退。其過程如農業因天然生物的局限性(受天氣、地質、水利等限制，人的主動性較難發揮)而衰落一樣。西方發達國家工業化經驗露出了“大量采掘、大量生產、大量消費、大量廢棄”的單向生產的弊端。越來越多的報告預言“能源危機提前到來”，一是高經濟增長要求持續的大量投入，二是資源使用效率低下。在資源利用率低下的情況下，依靠高投入高消耗來實現高增長就會引起資源的全面緊張，很難持續發展。可以斷定，工業化的生產方式已經陷入嚴重的危機中。

二、新工業化的興起、內涵及機遇

工業危機的呈現正意味著新工業化的興起，按照俄羅斯學者伊諾澤姆采夫的觀察，新工業化的物質基礎在20世紀60-70年代形成，直到1973年的石油危機，這是第一階段。其特征是西方工業社會繁榮富強，新經濟在不斷地創記錄增長，低失業、高耗能，石油大幅度漲價。第二階段始于20世紀80年代的英國、美國和德國右翼保守政府促進經濟創新的改革，石油消費下降，進口技術和廉價勞動力創造了巨大的成就。第三階段始于90年代初，信息經濟成為動力主軸，美國經濟長時間地持續增長，GDP的43％來自衛生、科教研、電訊，非物質性的科學新產品及軟件生產等領域。

美國思想庫對新工業化的關注主要體現于三種理論：第一，“后工業社會”理論。社會學家丹尼爾?貝爾將社會歷史劃分為前工業社會、工業社會和后工業社會。明確提出工業社會不是歷史的終結，必然會被更高級的社會形態所取代。其特點是從產品經濟轉變為服務經濟。“最簡單的特點是使大多數勞動力不再從事農業或制造業，而是從事服務業，如貿易、金融、運輸、保健、娛樂、研究、教育和管理。”第二，“信息社會”理論。1982年，社會預測學家約翰?奈斯比特在《大趨勢》中，進一步肯定貝爾的結論，并強調“從工業社會向信息社會的轉變”“更為微妙，也更具有爆炸性”。聲稱：“現在大量生產信息，正如過去大量生產汽車一樣。”他對20世紀80年代日本經濟超載美國不以為然，“日本是第一，不過它是一項衰退比賽中的新世界冠軍”，“(美國)信息經濟及其他新興部門發展的情況都很好”，“買進電腦軟件公司的股票，賣出美國鋼鐵公司的股票”。第三，“第三次浪潮”理論。未來學家阿爾文?托夫勒在《第三次浪潮》中預言，當前人類正進行的新社會變革，即為第三次浪潮(前兩次分別為農業革命和工業革命)，“意味著工業文明的末日，展示著一個新文明正在興起”。并且，更綜合性地揭示：“正如第二次浪潮將煤、鋼、電力和鐵路運輸組合在一起，生產了汽車以及其他上千種改變了我們生活的產品一樣，在還沒有把所有的新技術――計算機、電子、來自外層空間和海洋的新材料、遺傳工程以及與此相應的新的能源基礎結合在一起以前，我們體會不到這種新變化的真正含義。這些因素結合在一起，就會產生一股史無前例的革新洪流。”

上述只是對新工業社會作出的模糊預感和猜測，目前對新工業化仍然沒有形成一個完整而清晰的認知，但從各國的經驗來看，新工業化的理論和實踐一般是指高新技術，可歸類信息科技、生物科技、計算機技術及其相關設備制造等領域。反映在經濟上是高新技術產業和技術密集型產業，從生產力、生產要素、生產空間、生產效益諸多方面入手，結合科學技術，多方面革新性地創造財富。科技創新是關鍵特征，發揮科學技術作為第一生產力的重要作用，注重依靠科技進步和提高勞動者素質，改善經濟增長質量和效益。加強基礎研究和高技術研究，推進關鍵技術創新和系統集成，實現技術跨越式發展。科技創新，在關鍵領域和若干科技發展前沿掌握核心技術和擁有一批自主知識產權。可持續發展是它另一個重要特征，即綜合考慮環境、資源的持續使用和人的發展，實現高效能循環式生產是必然的選擇。

我國仍然未完成工業化體系的建設，但在新工業化方面卻呈現出了良好的發展勢頭，主要表現在高新技術產品產量大幅度上升，經濟效益快速增長，對傳統產業的提升和結構調整起了強有力的推動作用。2003年我國全年生產電子計算機達53595部，同比增長101．3％；微型計算機產量達到3084萬臺，同比增長83％；半導體集成電路產量達139億塊，同比增長44．5％；移動電話生產17989萬部，同比增長48．1％，其中國產手機市場占有率超過55％；程控交換機產量7379萬線，同比增長25．9％；彩色電視機產量6679萬臺，同比增長29．6％，創歷史新高。程控交換機、移動電話機、彩電、彩色顯示器等產量已居世界第一位，分別占世界總產量的30％、35％、40％、50％。高新技術產品全年銷售收入20158．3億元，增長27．6％，比其他工業行業高出5．3％；盈虧相抵后實現利潤總額

955．2億元，增長27．6％，增幅比上半年提高4．3％，而其他工業行業比上半年回落了17．1％；累計上繳稅金總額452．8億元，增長11．8％。與全社會各項指標相比較，新工業化的發展是迅速的，有力促進工業結構調整和資源配置優化。2003年高新技術產業的固定資產投資達1445．9億元，同比增長46．5％，高于全社會固定資產投資近20％；資產總額為19184億元，比全國高4．9％；固定資產凈值和流動資產分別比全國工業平均增長高4．2％和4．3％；從業人員488萬人，增長10．1％，比全國工業平均高5．5％。

三、新工業背景下民營投資的地位和作用

民營企業正演變為我國經濟中最活躍、最富有發展潛力的經濟主體。在每一次產業革命與演進的關鍵時刻，國家和企業都迅速地聚集資本，改變投資方向，瞄準新興市場，組織新的生產。美國的工業化進程更是充分利用了其后發優勢，把握了19世紀下半葉的電力革命，在20世紀初就取代了英國的地位，之后，化學、電氣設備和汽車工業的興起又成為美國工業化發展的主要動力，新科技革命、新產業革命與企業能否做大做強是息息相關。網絡經濟的興起促使了一批年輕企業的快速成長，如微軟、IBM、聯想、新浪等，其產值增長速度是前所未有的。有學者對比較優勢認為，民營企業不必要投資高新技術產業，因為投資大風險大，應轉向服務業、經銷商、商等。但這種理論也只是在李嘉圖的前工業化時代有效，現代社會只能依靠新技術提高產品質量并降低成本，才能在市場上立足。實證表明，許多民營已有能力而且有優勢進入高級產業，如汽車、電力、金融、科教等。統計顯示，民營投資在已走出了國有經濟投資，在全社會的固定資產投資中占了“半壁江山”，民營投資對我國經濟社會發展的推進作用日趨明顯。

從(表1)中可以看出，民營投資比重已接近國有投資，股份制投資比重明顯上升，外商及港澳臺投資比重逐年下降，全社會投資對政府直接依賴程度正在降低。1980年至1992年，國有經濟平均投資比重為67．4％，占絕對主導地位。自1992年以后，國有經濟投資比重呈逐年下降態勢，1999年以前民營投資一直保持在平均投資水平33．1％左右。自1999年起民營投資在全社會投資中的份額呈不斷上升趨勢，而國有投資、外商及港澳臺投資比重則逐年下降。1998-2001年，國有投資、國內民營投資、外商及港澳臺投資比重分別由54．1％、35．5％和10．5％變為47．3％、44．6％和8．1％，目前民營投資在全社會投資中的份額已經接近國有經濟。1990年代以來，國有經濟在全部投資中的比重持續下降，2001年與1994年相比，降低了9．1。同期集體經濟投資比重小幅度下降，降低了2％；外商及港澳臺投資比重下降3．1％；而個體經濟投資尤其是股份制經濟投資所占比重明顯上升，分別上升了3％和11．4％。國家注入大量國債投資以來，盡管國有經濟在全社會投資中所占比重在1998、1999年曾有小幅度回升，但是總的來看仍呈下降趨勢，1998-2001年，國有經濟投資畢生由54．1％下降到47．3％。同期，在民營投資比重的變化中，集體經濟投資所占比重略有下降，由14．8％下降到14．2％；個體經濟投資比重由13．2％上升到14．6％。這表明，在國債投資集中投向國有經濟領域的同時，民營投資也漸趨活躍，尤其是股份制經濟的投資活力最為強勁，比重上升幅度最大。

隨著改革開放的不斷深入，民營經濟異軍突起，日益發展成推動社會主義市場經濟的主力軍：首先，民營投資推動了經濟增長。投資、消費、出口是帶動經濟增長的主導力量。投資首先需要大量的機器、設備、建筑、原材料等，相關供應商又會需求第二層次的機器、設備、原材料等，從而發生一系列的連鎖反應，生產資料的需求不斷增加；其次，又生產出大量的產品并在市場中流通。經濟增長在很大程度上是靠投資需求或者投資供給推動的。研究表明，我國1953年-1990年間的經濟增長速度平均每年為6．78％，由于資金投入帶來的增長達75％；1979年-1990年的經濟增長中由資金投入帶來的增長占51％。近年來，盡管資金投入帶來的增長的比重有所下降，技術進步帶來的增長比重提高，但在經濟增長中，依靠投資帶來的增長仍然在50-60％。其次，民營投資促進經濟結構調整。民營企業家創業的初衷在于“營利”、“增值”、“做大”、“做強”，其市場嗅覺異常敏銳，一旦發現新的市場空間、營利機會，就會迅速作出反應。亞當?斯密認為，這種“自利”行為不停地疊加的結果是資源的有效配置。從1978～2000年，隨著政府市場準入政策的逐步放寬，民營投資已經比較廣泛地進入了國民經濟的各個主要領域。截至2000年在一、二、三產業增加值中，民營投資的比重分別達到了97．2％、71．3％、41．5％。1997年，國有經濟在高新技術產業的份額為30．5％，1999年這一比重下降到24％；而同期民營投資的比重由16％上升到18％。最后，民營投資在高新科技產業領域的成效日益明顯。調查顯示，民營主要從事第二產業的占62．5％，在第二產業中的技術密集型行業和高新技術產業民企中，以“聯想”、“清華同方”、“深圳華為”、“上海復得”、“西安海星”、“長沙遠大”等企業為代表，總收入和總資產集中在電子及通信制備制造業、電子計算機制造業、儀器設備制造業、化學原料及制品制造業、計算機應用服務業、醫藥制造業、生物制品制造業、汽車和摩托車制造業等。聯想集團1999年產品銷售額達到203億元，計算機占有國內市場份額27％以上。深圳華為1999年實現銷售額120億元，是目前國內國產通訊設備最大的生產廠商。主要從事生物技術的開發和生產的上海延長星高科技有限公司，1999年實現總收入28．3億元。以中小型企業為主的民營企業在醫藥、電子通信、電子計算機三大行業中的產值均很大，年增長率也大；小型企業比中型企業更有競爭力。

四、民營經濟在新工業化方面投資的局限性

新工業化下的投資更注重對技術和資金的考慮。我國民營企業由于發展路程不長，各方面的力量顯得不成熟，主要表現在兩個方面：一是技術力量不足。技術是企業長遠發展的決定性因素，在知識快速更新的今天尤其如此。民企的技術障礙表現在高文化員工的缺乏和技術開發不足，被調查的民企從業人員91．4萬人，大專以下文化的人數占80％以上，大專文化以上的人數僅占17．9％，技術人員占13．4％，高層管理人員占2．7％。民營企業由于缺乏市場運作經驗，技術開發與市場開發不能有效結合起來。許多民企沒有自己的核心技術，只是一味追求產品在數量上的擴張；有些企業雖然在一定的時期有自己的核心技術產品，但忽視了根本性長遠開發，不對產品進行技術上的更新換代；還有一些企業盡管在技術開發上給予一些重視，但是在研發時忽視市場調查和消費群體的細分，導致產品投入市場卻“找不到市場”。二是融資難。無論是直接融資或是間接融資，對民間資本特別是非公有企業開放程度都很低。據國家原計劃管理委員會(宏觀院)研究，我國資本市場目前已形成股票類、貸款類、債券類、基金類、項目融資類、財政支持類六

大融資方式。但是，對非公有經濟僅開放短期信貸和大企業股票融資的渠道，是滿足不了各類非公有企業特別是中小企業融資的需求，只能自己籌資。1997～2000年，民間投資占國內貸款的比重僅從37．1％上升到38．2％；而自籌資的比重則從50．3％上升到56．7％，占其他投資來源的比重從42％上升。對2434家民企的調查顯示，有近1％企業流動資金的25％以上來自高利貸，近1％企業的流動資金的5％-25％來自高利貸。浙江的私營企業中有45．7％認為主要的障礙是融資困難，有66．4％的企業認為獲得金融機構的貸款很不容易。絕大部分民營企業，主要通過向職工借債集資、內部股份募集、發起人與相關企業之間募股、紅利轉股等。這種非正規、小范圍的股權融資，不僅規模小、成本高、風險大，而且無法轉讓兌現，使股權速效缺乏穩定性與可持續性。

五、結論與建議