螞蟻與大象范文

導(dǎo)語：如何才能寫好一篇螞蟻與大象，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

大象與螞蟻

從前有一只大象它自以為自己身強力壯不需要別人的幫助。

有一天，大象在森林里面散步突然聽到有一種極小的聲音在喊救命。大象聞聲趕來，看見一只螞蟻被一根樹枝壓在了下面。螞蟻用微小的聲音呼救：“大象兄弟幫一下我，求你了。”大象回答：“好的，軟弱的小東西！”說著，大象用長長的鼻子把樹枝卷了起來。螞蟻得救了！螞蟻感激的說：“謝謝你，大象兄弟！”“我會報恩的”，螞蟻說。大象說：“舉手之勞！”大象嘴上說的好，心里想，你個小東西怎么能報恩，自不量力。

有一天，大象不小心掉到了坑里。大聲呼救：“救命啊。”大象喊到了晚上還沒人來救他，大象心里說，我也有今天啊，我不該自不量力呀。大象正在自責自己的時候。忽然，聽到了一種聲音。“大象兄弟，我是被你曾經(jīng)救的一只螞蟻，我?guī)е业男值軅儊砭饶懔耍　蔽浵佌f。說著和它的兄弟們用嘴啃泥土，從坑底到坑上啃出一條寬寬的斜坡。大象沿著斜坡出了坑，大象說：“謝謝你們救了我！”

螞蟻說：“現(xiàn)在明白了吧，誰都有需要別人幫助的時候！”大象說：“我明白了！”

篇2

魚缸一打氧就有泡沫對魚是沒有影響的，水面有泡沫一般是水中有機物太多，尤其是蛋白沫含量太高所致。導(dǎo)致水中有泡沫的原因有如下幾種：

1、魚的密度大，投餌量多，魚體上鱗膠等脫落也多，加之喂食后排泄多所致。這種泡沫較小。

2、死魚或活餌多量死亡，未發(fā)現(xiàn)而遺留在角落或暗處，并已開始嚴重腐敗發(fā)臭，水中已有腐尸味。這種泡泡比較大，但也會大小均有。

3、投喂魚粉餌料制品，因餌料散開污染了水質(zhì)或者餌料中過度使用如明膠、羧甲基纖維素等凝固劑而使水的粘度增加所致，還可能因為顆粒飼料等未被魚吃完而變質(zhì)造成水污染。這種泡沫較大，伴有少數(shù)大泡。

（來源：文章屋網(wǎng) ）

篇3

這也是Smart公司總裁Tom Hodson第一次來到中國四川。5年前第一次來中國時，他對這個地名還很陌生。這5年中，Tom Hodson使Smart交互白板在中國的份額提升到15％，并陸續(xù)開始與50多家院校展開了研發(fā)性質(zhì)的合作。而此次，他的主要目的是向在汶川大地震中受災(zāi)嚴重的綿陽、德陽、雅安、成都等地的20所中學(xué)，無償捐贈價值為280萬元的交互電子白板產(chǎn)品。

“在積極幫助災(zāi)區(qū)學(xué)校恢復(fù)正常學(xué)習，并進一步提高教學(xué)質(zhì)量的同時，Smart也想讓更多的學(xué)校了解電子白板的概念，并提高產(chǎn)品在中學(xué)里的知名度。”Tom Hodson對此并不諱言。

他告訴記者：“在選擇捐贈學(xué)校的時候，我們就決定在廣泛的區(qū)域進行選擇，并選擇了分布在9個城市的20所學(xué)校。這樣能使更多的學(xué)校使用到電子白板。在選擇的學(xué)校當中，有很少的學(xué)校之前接觸過白板，因為它們總體信息化水平比較低。Smart比其他任何品牌都更了解教育，我們想把一些經(jīng)驗帶到這些學(xué)校去。”

中國市場即將爆發(fā)

國內(nèi)的電子白板市場起步較晚。但Tom Hodson認為，目前正是白板在中國馬上要開始爆發(fā)的時間。他認為，在今后兩三年，中國在白板的采購方面可能會比過去10到12年采購的量都要多。“這將是一個劃時代的時刻。這是一個革命性的產(chǎn)品，它肯定會取代黑板在教學(xué)中的應(yīng)用――只是說什么時候取代的問題，而不是會不會取代的問題。”Tom Hodson這樣告訴記者。

據(jù)了解，在西歐、美國，電子白板市場已經(jīng)比較成熟。安裝比例最高的是英國，差不多60%～65%的教室都安裝了電子白板。在美國市場，有12%～15%的教室安裝了電子白板。美國相關(guān)咨詢機構(gòu)曾做過的預(yù)測顯示，2011～2012年間，美國將有50%的教室安裝電子白板。日本跟中國有點相似，還處于白板的導(dǎo)入期。

Smart不僅提品

Tom Hodson表示，Smart是一個市場導(dǎo)向型的公司，并不是簡簡單單做出一個產(chǎn)品并推向客戶。“我們一直關(guān)注產(chǎn)品、服務(wù)、解決方案怎樣能夠提高老師教學(xué)的效率，改變學(xué)生在課堂中學(xué)習的方式，怎樣能夠幫助教育體系進行提升，進而最終提高整個教學(xué)水平。這才是我們最根本的關(guān)注點和出發(fā)點。”他說。

篇4

阿里巴巴投資醫(yī)藥電商中信21世紀科技有限公司10 個月后，后者日前正式更名為“阿里健康”。據(jù)中國證券報記者了解，除阿里巴巴之外，騰訊、谷歌、蘋果、三星[ 微博] 等IT 巨頭也在向健康醫(yī)療產(chǎn)業(yè)滲透。根據(jù)中國科技發(fā)展戰(zhàn)略研究院估計，至2020 年，整個健康產(chǎn)業(yè)的潛力將達10 萬億元。業(yè)界認為，醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)已步入最好的投資周期，大健康產(chǎn)業(yè)“盛宴”已經(jīng)開啟。PE機構(gòu)抓住這一大好時機，紛紛布局。

IT 巨頭涉足醫(yī)療

2015 年1 月23 日，阿里巴巴宣布聯(lián)手云鋒基金，對中信集團旗下的香港上市公司中信21 世紀有限公司進行總額1.7 億美元（ 約合10.37 億元人民幣） 的戰(zhàn)略投資，收購中信21 世紀54.3% 股權(quán)。中信21 世紀旗下95095 平臺培育了近十年的“藥品監(jiān)管碼”，其被解讀為阿里巴巴這筆10 億元投資中最重要的資產(chǎn)，這也是目前我國僅有的藥品監(jiān)管碼體系。目前，全國范圍內(nèi)只有中信21 世紀拿到了第三方網(wǎng)上藥品銷售資格證的試點牌照。

中信21 世紀在2008 年的年報中描述，這個電子監(jiān)管網(wǎng)公共物流信息平臺，將創(chuàng)造每年2000 億元的價值空間。根據(jù)中信21 世紀2013/2014 年報，在藥品品種方面，所有企業(yè)生產(chǎn)的國家基本藥物（2012 年版） 已全部完成賦碼工作。此外，上述規(guī)定藥品中的進口藥物也相應(yīng)實施了電子監(jiān)管要求。在此基礎(chǔ)上，電子監(jiān)管還加速中國衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)、藥房以及其他藥品零售店拓展。

“馬云[ 微博] 有個醫(yī)療夢”在業(yè)界早就傳開，實現(xiàn)這個醫(yī)療夢，通過天貓[ 微博] 布局成為不二選擇，收購中信21 世紀后，阿里巴巴將獲得網(wǎng)上藥品的銷售權(quán)。更為重要的是，阿里巴巴也獲得了中國醫(yī)藥界最大的數(shù)據(jù)資源庫。

馬云的“醫(yī)療夢”并不止于此。此次收購后，阿里云計算和中信21 世紀將聯(lián)手推進藥品信息化平臺建設(shè)，共同開發(fā)、建立一整套基于醫(yī)療和健康領(lǐng)域的信息化標準。此外，阿里巴巴旗下支付寶錢包大力進軍醫(yī)療行業(yè)，推出“未來醫(yī)院”計劃，并打算花五到十年來改變醫(yī)療行業(yè)面貌。

醫(yī)療產(chǎn)業(yè)滲透。騰訊先后投資了丁香園、掛號網(wǎng)，布局在線醫(yī)療O2O，騰訊正在嘗試借助微信搭建“智慧醫(yī)療”計劃，與阿里巴巴的“未來醫(yī)院”計劃抗衡。掛號網(wǎng)已于11 月15 日率先開展“用微醫(yī)掛號返現(xiàn)金紅包”活動。近期，騰訊與廣州市衛(wèi)生局聯(lián)手推出廣州健康通公眾賬號，實現(xiàn)全市60 家醫(yī)院預(yù)約掛號及支付。谷歌公司已經(jīng)投資了基因診斷、遠程診斷、醫(yī)療保健等公司。今年7 月，谷歌啟動center Study 項目，谷歌將匿名搜集基因和分子信息，他們希望幫助研究人員更早發(fā)現(xiàn)心臟病和癌癥的各種跡象，進而推廣預(yù)防措施。

PE 機構(gòu)布局

清科研究中心認為，從基本醫(yī)療需求向更高層次保健需求、生命質(zhì)量需求邁進，為大健康產(chǎn)業(yè)提供了巨大商機。而由此帶來的醫(yī)藥、器械、服務(wù)上下游行業(yè)市場的“蛋糕”，不僅引得醫(yī)療產(chǎn)業(yè)并購基金“垂涎”，同時引來相關(guān)行業(yè)“分食”，這一狀況將會掀起大健康產(chǎn)業(yè)熱潮。

產(chǎn)業(yè)的基金有9 只，占基金總數(shù)的15%，其中值得關(guān)注的是浙江永強并購基金（有限合伙）、三江資本生物和醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)基金。

浙江永強并購基金（ 有限合伙） 成立于2014 年，目標規(guī)模5 億元，存續(xù)期7 年，由浙江省科技風險投資有限公司負責管理，主要由上市公司浙江永強發(fā)起設(shè)立，重點投資領(lǐng)域包括休閑家居、節(jié)能環(huán)保，也包括TMT、電子商務(wù)、大健康等領(lǐng)域。三江資本生物和醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)基金同樣成立于2014 年，目標規(guī)模1.5 億元，由三江資本負責管理，這是三江資本發(fā)起設(shè)立的第二只醫(yī)藥基金，該基金主要投資于醫(yī)療器械、醫(yī)藥、醫(yī)療服務(wù)、醫(yī)療信息化和生物技術(shù)等領(lǐng)域，主要面向初創(chuàng)期和成長早期階段的項目。

此外，10 月28 日，中國長壽產(chǎn)業(yè)基金在南通如皋成立，該產(chǎn)業(yè)基金基于54 個中國長壽之鄉(xiāng)和6 大世界長壽之鄉(xiāng)的深厚文化及長壽產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需求而設(shè)立，是南通市歷史上首只基金，將致力投資于如皋的長壽文化產(chǎn)業(yè)、健康產(chǎn)業(yè)、養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)、食品產(chǎn)業(yè)、旅游產(chǎn)業(yè)等。

從上市公司近期披露的公告中，也可看出機構(gòu)對醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的熱情。魚躍醫(yī)療披露，11 月24 日公司收到深圳前海紅杉光明投資管理中心（ 有限合伙）出具的《關(guān)于所持江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司股份不減持之承諾函》，紅杉光明對公司的品牌影響力和發(fā)展?jié)摿Ρв行判模兄居谂c公司共同發(fā)展；基于此，紅杉光明承諾，自股份過戶之日（即11 月24 日） 起12 個月內(nèi)，不在二級市場公開轉(zhuǎn)讓其持有的魚躍醫(yī)療股份。達安基因11 月26 日公告稱，公司全資子公司廣州市達安基因科技有限公司擬與余江安勤創(chuàng)業(yè)投資中心（ 有限合伙） 及深圳前海道遠東富股權(quán)投資基金管理有限公司共同設(shè)立廣州達安京漢投資咨詢有限公司。達安京漢公司成立后，將作為普通合伙人參與成立廣州達安京漢醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)股權(quán)投資基金（ 有限合伙）。根據(jù)約定，產(chǎn)業(yè)投資基金應(yīng)將全體合伙人認繳出資總額60% 以上（ 含60%），投向廣東省行政區(qū)域內(nèi)的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)初創(chuàng)期和早中期企業(yè)，重點投向廣東省的生物產(chǎn)業(yè)與健康產(chǎn)業(yè)相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)具有良好市場前景及成長潛力的優(yōu)秀項目。

步入最佳投資周期

《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》提出，到2020 年生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為我國國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)，2013 年至2015 年，生物產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值年均增速保持在20% 以上。《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》提出，目前醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)集中度低，企業(yè)多、小、散問題突出，造成過度競爭、資源浪費和環(huán)境污染。其將2015 年的產(chǎn)業(yè)集中度目標設(shè)定為，前100 位企業(yè)的銷售收入占全行業(yè)的50% 以上。根據(jù)中國科技發(fā)展戰(zhàn)略研究院估計，至2020 年整個健康產(chǎn)業(yè)的潛力將達10 萬億元。業(yè)界認為，目前，整個醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)處于投資人眼中最好的投資周期；伴隨著產(chǎn)業(yè)集中度上升，行業(yè)內(nèi)并購熱潮將持續(xù)。

今年6 月，在第四屆醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資與并購大會上，中國醫(yī)療協(xié)會會長王東進表示，健康是一個具有無限發(fā)展空間、發(fā)展前景的朝陽產(chǎn)業(yè)。清科集團董事長兼CEO 倪正東[ 微博] 說，醫(yī)療健康已成為VC/PE 眼中僅次于TMT 的第二大投資熱點。2013 年中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資案例創(chuàng)歷年新高，達到210 起。其中，醫(yī)藥企業(yè)投資案例占整個醫(yī)療健康投資案例的40%。從投資金額來看，醫(yī)療設(shè)備和醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域整體投資規(guī)模和平均每筆投資金額上漲明顯。2013 年中國醫(yī)療服務(wù)行業(yè)投資案例達到29 起，平均投資金額在醫(yī)療健康領(lǐng)域最高，達到1506 萬美元。

篇5

【摘要】 目的：探討纈草對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠大腦海馬5羥色胺（5hydroxytryptamine， 5HT）水平、細胞增殖及神經(jīng)元數(shù)量的影響。方法：70只大鼠被分成正常對照組、未用藥模型組、陰性對照模型組、陽性對照模型組和低、中、高劑量纈草治療組，每組10只。除正常對照組外，給予其余6組大鼠4周慢性應(yīng)激建立抑郁癥模型。除未用藥模型組大鼠正常飼養(yǎng)外，其余6組大鼠在模型建立后分別灌服5%羧甲基纖維素鈉、氟西汀以及低、中、高劑量纈草，灌藥周期均為3周。灌藥結(jié)束后，體內(nèi)注射5溴脫氧尿嘧啶核苷（bromodeoxyuridine， BrdU）標記海馬增殖細胞，應(yīng)用高效液相色譜法檢測海馬組織5羥色胺水平，采用形態(tài)計量學(xué)方法計數(shù)海馬神經(jīng)元數(shù)量。結(jié)果：與正常對照組比較，低、中劑量纈草治療組的海馬5HT含量增加，并恢復(fù)至正常水平。灌服低劑量纈草3周后，抑郁大鼠海馬BrdU陽性細胞數(shù)目和神經(jīng)元數(shù)量恢復(fù)性增加至正常對照組大鼠的水平。結(jié)論：小劑量纈草能夠促進抑郁大鼠大腦海馬5HT水平及細胞增殖數(shù)量恢復(fù)至正常狀況，同時具有保護海馬受損傷神經(jīng)元的作用。

【關(guān)鍵詞】 纈草; 抑郁癥; 應(yīng)激; 海馬; 5羥色胺; 大鼠

Objective: To explore the effects of Valerian on the level of 5hydroxytryptamine (5HT)， cell proliferation and neuron number in cerebral hippocampus of rats with depression induced by chronic mild stress.

Methods: Seventy rats were pided into 7 groups: normal control， untreated， negative control， positive control， and low， medium and highdose Valeriantreated groups. There were 10 rats in each group. Except for the normal control group， depression was induced in rats by chronic mild stress. The depressive rats in the other six groups were intragastrically administered with sodium carboxymethycellulose， fluoxetine， and low， medium and highdose Valerian， respectively for 3 weeks. After the treatment， the proliferating cells in the hippocampus were labeled by injecting bromodeoxyuridine (BrdU) in 7 groups. The content of 5hydroxytryptamine (5HT) in the hippocampus was detected by highperformance liquid chromatography (HPLC)， and the number of hippocampal neurons was counted by morphometry.

Results: Compared with the normal control group， the levels of 5HT in the hippocampus in the low and mediumdose Valeriantreated groups were increased and recovered to normal level. After the administration of lowdose Valerian for 3 weeks， the number of BrdU positive cells and neurons in the hippocampus of the depressive rats were recovered to the normal status.

Conclusion: Minidose Valerian may promote the level of 5HT and cell proliferation in the hippocampus of the depressive rats， and may play a role in saving injured neurons of the hippocampus.

Keywords: Valerian officinalis; depressive disorder; stress; hippocampus; 5hydroxytryptamine; rats

抑郁癥（depression）是一組以顯著而持久的心境障礙為主要特征的綜合征，為人群中最為常見的精神障礙之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，到2020年，抑郁癥將成為僅次于缺血性心臟病的第二大疾病［1］。到目前為止，對抑郁癥的發(fā)病機制尚未明確。解釋抑郁癥發(fā)生的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體學(xué)說、海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生障礙學(xué)說和海馬神經(jīng)元損傷學(xué)說等，只是從某一方面說明抑郁癥是怎樣發(fā)生的，并不能全面闡述抑郁癥的發(fā)病機制。近年的研究表明，長期慢性應(yīng)激可引起海馬結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)的變化：一方面海馬神經(jīng)元發(fā)生死亡和神經(jīng)發(fā)生出現(xiàn)障礙，另一方面海馬5羥色胺（5hydroxytryptamine， 5HT）水平降低，這些都可以導(dǎo)致海馬功能下降，最終引起抑郁的發(fā)生。據(jù)認為，纈草（Valerian）具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗抑郁等作用。Oshima等［2］報道，纈草提取物能夠使抑郁小鼠的行為恢復(fù)正常狀態(tài)，提示纈草具有抗抑郁活性成分。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，纈草能夠改善慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠行為，證實了纈草的抗抑郁作用。本研究旨在探討纈草對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠大腦海馬5HT水平、細胞增殖和神經(jīng)元數(shù)量的影響，為臨床應(yīng)用纈草防治抑郁癥提供理論依據(jù)及實驗資料。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 動物 SD成年雄性大鼠70只，體質(zhì)量180～200 g，由廣東省實驗動物中心提供，清潔級，合格證號為粵監(jiān)證字2006A015。

1.1.2 藥物 氟西汀購自美國禮來公司，纈草（細粉末狀，為CO2超臨界萃取物，不溶于水）由香港Holistal International LTD提供，氟西汀溶液和纈草懸浮液用0.5%羧甲基纖維素鈉配制而成。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物分組及模型建立 首先將80只大鼠正常飼養(yǎng)1周（本實驗稱為0周），在這段時間內(nèi)，大鼠群養(yǎng)（每籠3～5只），且可以自由攝食和飲用自來水，同時給予1％糖水進行訓(xùn)練。動物房溫度控制在（22±2）℃，且保持12/12 h晝夜節(jié)律。在0周結(jié)束時，對所有大鼠禁食禁水20 h，然后測定其在1 h內(nèi)對1％糖水的攝取量，從中篩選出糖水攝取量相近的大鼠70只，并將其分成以下7組：正常對照組、未用藥抑郁癥模型組（模型組）、陰性對照抑郁癥模型組（陰性對照組）、陽性對照抑郁癥模型組（陽性對照組）以及低、中、高劑量纈草治療抑郁癥模型組（低、中、高劑量纈草治療組）。本實驗采用慢性應(yīng)激抑郁模型［3］。制作模型的具體方法是：除正常對照組外，其余6組大鼠均給予不可預(yù)測的慢性應(yīng)激4周，包括強迫游泳（8 min）、禁水（20 h）、同籠飼養(yǎng)（16 h）、晝夜顛倒（12 h）、打濕墊料（20 h）、45度傾斜籠子（16 h）和放置異物（7 h）等，每天隨機安排上述1種以上的刺激方式。

1.2.2 給藥方法 模型建立后，除模型組外，其余6組大鼠分別灌服不同的藥物。正常對照組和陰性對照組大鼠灌服0.5%羧甲基纖維素鈉；參考文獻［4］，陽性對照組大鼠灌服氟西汀溶液2.2 mg/kg；通過我們前期的預(yù)試驗，低劑量纈草治療組大鼠灌服低劑量纈草溶液100 mg/kg；中劑量纈草治療組大鼠灌服中劑量纈草溶液200 mg/kg；高劑量纈草治療組大鼠灌服高劑量纈草溶液400 mg/kg。以上藥物的容量均是4 ml/d，分早、晚兩次灌服，每次2 ml，灌藥周期為3周。模型組不灌服任何藥物，正常飼養(yǎng)。

1.2.3 組織材料制備 在實驗周期結(jié)束后將所有大鼠分成兩批：第一批35只，每組5只。用1%戊巴比妥鈉（35 mg/kg）腹腔注射麻醉，斷頭后置于冰盤上分離海馬組織，稱質(zhì)量后運用高效液相色譜法（highperformance liquid chromatography， HPLC）檢測海馬5HT水平。第二批35只，每組5只。腹腔注射5溴脫氧尿嘧啶核苷（bromodeoxyuridine， BrdU）75 mg/kg，共注射4次，2 h注射一次，總注射劑量為300 mg/kg。24 h后用上述戊巴比妥鈉麻醉后開胸經(jīng)左心室主動脈插管，先快速灌注生理鹽水，隨后灌注含4%多聚甲醛的0.1 mol/L磷酸緩沖液（pH 7.4）。將經(jīng)后固定的大腦行冠狀連續(xù)冷凍切片，切片始于海馬嘴，每300 μm連續(xù)取2張，切片厚度分別為15 μm和40 μm。每個大腦取12張切片，分6套收集。分別用于免疫組織化學(xué)染色檢測海馬BrdU陽性細胞數(shù)目以及用于中性紅染色檢測海馬神經(jīng)元數(shù)目。

1.2.4 HPLC檢測海馬5HT水平 樣品處理：每只大鼠海馬標本加0.5 ml高氯酸提取液（0.1 mol/L高氯酸，內(nèi)含0.1％半胱氨酸及內(nèi)標64 ng/ml）在冰浴中研磨成勻漿，18 000 r/min，4 ℃離心20 min，上清液放置于另一離心管，取20 μl進行分析。色譜條件：WATERS公司1525高壓泵，HP1049A電化學(xué)檢測器，檢測電壓0.7 mV，BDS C18色譜柱（大連依利特公司）。緩沖液：3 mmol/L庚烷磺酸鈉，1 003 mmol/L醋酸鈉，853 mmol/L檸檬酸，0.2 mol/L 甲基乙二胺四乙酸，pH 4.0。N2000色譜數(shù)據(jù)工作站（浙江智能信息工程研究所）。定性分析：以樣品峰的保留時間與標準峰保留時間對照定性。定量方法：以3，4二羥基芐胺為內(nèi)標物，用5HT標準品的峰面積與內(nèi)標物峰面積的比值制作標準曲線，以樣品峰面積與內(nèi)標峰面積的比值代入標準曲線計算樣品含量。

1.2.5 BrdU標記及其免疫組織化學(xué)染色 將BrdU溶于含7 mol/L NaOH的生理鹽水中，用前新鮮配制。按75 mg/kg腹腔內(nèi)注射，分4次注射，每次間隔2 h。最后1次注射24 h后灌注、取材、切片（片厚40 μm）。BrdU免疫組化染色步驟：用0.01 mol/L PBS洗大腦切片5 min×3次，3% H2O2室溫處理30 min，0.01 mol/L PBS 洗5 min×3次，50%甲酰胺和2×標準檸檬酸鈉鹽（standard saline citrate， SSC），65 ℃溫箱處理2 h，2×SSC洗5 min×3次，2 mol/L HCl 37 ℃溫箱處理30 min，0.1 mol/L硼酸緩沖液（pH 8.0）洗5 min×3次，0.01 mol/L PBS 5 min×3次，1∶50正常山羊血清封閉30 min，小鼠抗BrdU單抗（Sigma， 1∶400）4 ℃過夜，0.01 mol/L PBS洗5 min×3次，1∶200生物素標記的羊抗小鼠IgG（博士德公司）室溫反應(yīng)30 min，0.01 mol/L PBS 洗5 min×3次，1∶100鏈霉素親和素生物素復(fù)合物（streptavindinbiotin complex， SABC）室溫30 min，DAB顯色，蘇木素淡染。經(jīng)過染色的大腦切片行常規(guī)脫水、透明和封片。

1.2.6 中性紅染色步驟 將大腦切片（片厚15 μm）浸泡于1%的中性紅染液20 min后，去離子水漂洗，常規(guī)脫水、透明和封片。

1.2.7 形態(tài)計量學(xué)分析

1.2.7.1 BrdU陽性細胞計數(shù) 每例動物分別計數(shù)6張腦片上海馬齒狀回顆粒下層（subgranular zone， SGZ）BrdU陽性細胞數(shù)。按Kuhn等［5］的方法，將SGZ定義為顆粒細胞層內(nèi)緣2個顆粒細胞寬度的區(qū)域。以6張切片上雙側(cè)海馬SGZ BrdU陽性細胞總數(shù)反映該動物SGZ細胞增殖狀態(tài)。

1.2.7.2 海馬神經(jīng)元胞體計數(shù) 低倍鏡下在每張大腦切片上選擇一側(cè)海馬5個方格視野作為抽樣計數(shù)區(qū)域：CA11區(qū)、CA12區(qū)、CA3區(qū)、DG1區(qū)和DG2區(qū)。然后在400倍下計數(shù)每張切片上5個方格視野具有細胞核的神經(jīng)元胞體數(shù)目，最后計算得出每只大鼠海馬所抽取的6張切片上的神經(jīng)元總數(shù)目。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本實驗中所有實驗數(shù)據(jù)均用x±s表示，單因素方差分析進行統(tǒng)計學(xué)處理，借助SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析。

2 結(jié)果

2.1 海馬5HT水平 陰性對照模型組和未用藥模型組大鼠海馬5HT水平低于正常對照組（P

2.2 BrdU標記陽性細胞數(shù)目 正常對照組大鼠大腦海馬出現(xiàn)BrdU陽性細胞，這些細胞主要位于海馬齒狀回的顆粒細胞層和SGZ。陰性對照組和模型組大鼠海馬的BrdU陽性細胞數(shù)量明顯低于正常對照組大鼠的水平（P

2.3 海馬神經(jīng)元計數(shù) 正常對照組大鼠大腦海馬的神經(jīng)元胞體主要分布在海馬回（CA1區(qū)、CA2區(qū)、CA3區(qū)、CA4區(qū)）和齒狀回，其胞體大且染色深，胞核染色淺。陰性對照組和模型組大鼠海馬存活的神經(jīng)元數(shù)目明顯低于正常對照組大鼠（P

表1 7組大鼠海馬5HT含量、BrdU陽性細胞數(shù)目和神經(jīng)元胞體數(shù)目（略）

Table 1 5HT level， and number of BrdU positive cells and perikaryon in hippocampus in seven groups

*P

圖1 7組大鼠海馬齒狀回BrdU陽性細胞細胞核（箭）（免疫組織化學(xué)染色，×100）（略）

Figure 1 BrdU positive nuclei (arrows) of hippocampal dentate gyrus in 7 groups (Immunohistochemical staining， ×100)

A: normal control group; B: negative control group; C: untreated group; D: positive control group; E: lowdose Valeriantreated group; F: mediumdose Valeriantreated group; G: highdose Valeriantreated group.

圖2 7組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元（中性紅染色，×400）（略）

Figure 2 Neurons of CA3 area of hippocampus in 7 groups (Neutral red staining， ×400)

A: normal control group; B: negative control group; C: untreated group; D: positive control group; E: lowdose Valeriantreated group; F: mediumdose Valeriantreated group; G: highdose Valeriantreated group.

3 討論

抑郁癥的發(fā)病是一個極其復(fù)雜的過程，海馬在抑郁癥的發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用。一般認為，抑郁癥的發(fā)生與大腦海馬神經(jīng)發(fā)生障礙密切相關(guān)［6］。成年哺乳動物海馬神經(jīng)發(fā)生障礙或增加分別是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生或緩解的重要因素［7，8］。海馬神經(jīng)發(fā)生是指位于齒狀回的神經(jīng)干細胞在某些因素的作用下分裂增殖，其中一部分增殖后的細胞逐漸分化為神經(jīng)元，而另一部分細胞則分化為神經(jīng)膠質(zhì)細胞，去置換那些因凋亡而缺失的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。BrdU是脫氧尿嘧啶的類似物，在有絲分裂的S期整合入DNA內(nèi)。因此，BrdU可以標記處于增殖狀態(tài)的細胞。海馬齒狀回出現(xiàn)的BrdU陽性細胞，一般被認為是增殖的神經(jīng)干細胞［9］。

本研究顯示，抑郁癥大鼠海馬齒狀回的BrdU陽性細胞較正常大鼠少。這提示，慢性應(yīng)激能夠使大鼠海馬神經(jīng)發(fā)生障礙，從而引起抑郁癥。應(yīng)用小劑量纈草，可使抑郁大鼠海馬齒狀回BrdU陽性細胞達到正常大鼠數(shù)量，表明一定劑量的纈草具有促進大鼠海馬齒狀回神經(jīng)干細胞增殖的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，服用一定劑量的纈草可以促使抑郁大鼠海馬5HT恢復(fù)至正常大鼠水平，但其機制還不清楚。我們推測，可能與纈草含有豐富的色氨酸有關(guān)［10］，因為色氨酸是合成5HT的原料。但本研究沒有應(yīng)用含色氨酸豐富的食品或藥物作為實驗對照，這還需要進一步研究來證實上述推測。Brezun等［11］的研究發(fā)現(xiàn)，當合成和分泌5HT的神經(jīng)元受到損傷或5HT水平降低時，其海馬神經(jīng)發(fā)生也隨之下降。應(yīng)用能夠促進5HT釋放的藥物芬氟拉明（fenfluramine），可以增加海馬的神經(jīng)發(fā)生［12］。因此我們認為，服用纈草可使抑郁大鼠海馬5HT水平恢復(fù)性增高，從而促進海馬神經(jīng)發(fā)生。

慢性應(yīng)激在引起海馬神經(jīng)發(fā)生障礙的同時，也能造成海馬神經(jīng)元的損傷。Garcia［13］和Sapolsky［14］的研究表明，抑郁癥動物的大腦海馬顆粒神經(jīng)元細胞數(shù)目減少，CA3區(qū)錐體神經(jīng)元萎縮且數(shù)目減少。Lucassen等［15］發(fā)現(xiàn)，重度抑郁癥患者在海馬齒狀回、CA1區(qū)及CA3區(qū)有神經(jīng)元凋亡。本研究顯示，抑郁大鼠海馬神經(jīng)元比正常大鼠明顯減少，這與上述的研究結(jié)果一致。這表明，長期慢性應(yīng)激可以導(dǎo)致大鼠海馬結(jié)構(gòu)的變化。應(yīng)用纈草可促使抑郁大鼠海馬神經(jīng)元恢復(fù)性增加，并且達到正常大鼠水平，提示纈草可以保護抑郁大鼠海馬受損傷神經(jīng)元，減少死亡。近年的研究表明，寬葉纈草等纈草類植物有清除氧自由基，保護腦細胞等作用［16］。王云甫等［17，18］研究發(fā)現(xiàn)，寬葉纈草可以減輕局灶性腦缺血后海馬組織的病理性損害，減少神經(jīng)元的死亡，具有腦保護作用。他們認為纈草保護受損傷神經(jīng)元的機制是通過抑制局灶性腦缺血所誘導(dǎo)的CFos和CJun的表達，從而減少缺血后海馬神經(jīng)元死亡。但是，纈草對抑郁大鼠海馬受損傷神經(jīng)元的保護作用是否與其清除氧自由基或抑制CFos和CJun的表達有關(guān)，還有待于研究證實。

通過以上分析，我們認為，一定劑量的纈草一方面通過提高抑郁大鼠大腦海馬5HT水平，促進海馬神經(jīng)發(fā)生；另一方面通過保護抑郁大鼠海馬受損傷神經(jīng)元，阻止它們死亡，從而穩(wěn)定海馬結(jié)構(gòu)，達到緩解及治療抑郁癥的目的。纈草究竟是通過哪些具體機制緩解和治療抑郁癥，纈草中抗抑郁的活性成分有哪些，目前尚不很清楚，需要進一步探討。 【參考文獻】

1 Murray CJ， Lopez AD. Alternative projections of mortality and disability by cause 19902020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997; 349(9064): 14981504.

2 Oshima Y， Matsuoka S， Ohizumi Y. Antidepressant principles of Valerian fauriei roots. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1995; 43(1): 169170.

3 Willner P， Muscat R， Papp M. Chronic mild stressinduced anhedonia: a realistic animal model of depression. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16(4): 525534.

4 Wang ZJ， Lu BX， Ji Z. Effect of fluoxetine pretreatment on the expression of BDNF and bcl2 in rat hippocampus with cerebral ischemiareperfusion injury. Zhongguo Wei Qin Xi Shen Jing Wai Ke Za Zhi， 2005; 10(9): 414416. Chinese with abstract in English.

王占軍， 陸兵勛， 姬仲. 氟西汀預(yù)處理對大鼠腦缺血再灌注海馬區(qū)BDNF和bcl2表達的影響. 中國微侵襲神經(jīng)外科雜志. 2005; 10(9): 414416.

5 Kuhn HG， DickinsonAnson H， Gage FH. Neurogenesis in the dentate gyrus of the adult rat: agerelated decrease of neuronal progenitor proliferation. J Neurosci. 1996; 16(6): 20272033.

6 Malberg JE， Eisch AJ， Nestler EJ， et al.Chronic antidepressant treatment increases neurogenesis in adult rat hippocampus. J Neurosci. 2000; 20(24): 91049110.

7 Benninghoff J， Schmitt A， Mssner R， et al. When cells become depressed: focus on neural stem cells in novel treatment strategies against depression. J Neural Transm. 2002; 109(56): 947962.

8 Zhang LM， Li YF， Gong ZH. Neurogenesis: a novel strategy for the treatment of depression. Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. 2005; 36(2): 109112. Chinese with abstract in English.

張黎明， 李云峰， 宮澤輝. 神經(jīng)元再生: 抑郁癥治療的新策略. 生理科學(xué)進展. 2005; 36(2): 109112.

9 Craig RK， Hall L， Edbrooke MR， et al. Partial nucleotide sequence of human calcitonin precursor mRNA identifies flanking cryptic peptides. Nature. 1982; 295(5847): 345347.

10 Deng QY， Wang WD， Li KZ. Studies on chemical constituents in Valerian roots. Fen Xi Ce Shi Xue Bao. 1995; 14(2):1622. Chinese with abstract in English.

鄧芹英， 黃維德， 李考錚. 纈草根化學(xué)成分的研究. 分析測試學(xué)報. 1995; 14(2): 1622.

11 Brezun JM， Daszuta A. Serotonin may stimulate granule cell proliferation in the adult hippocampus， as observed in rats grafted with foetal raphe neurons. Eur J Neurosci. 2000; 12(1): 391396.

12 Gould E， Tanapat P， Rydel T， et al. Regulation of hippocampal neurogenesis in adulthood. Biol Psychiatry. 2000; 48(8): 715720.

13 Garcia R. Stress， metaplasticity， and antidepressants. Curr Mol Med. 2002; 2(7): 629638.

14 Sapolsky RM. Glucocorticoids and hippocampal atrophy in neuropsychiatric disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57(10): 925935.

15 Lucassen PJ， Müller MB， Holsboer F， et al. Hippocampal apoptosis in major depression is a minor event and absent from subareas at risk for glucocorticoid overexposure. Am J Pathol. 2001; 158(2): 453468.

16 Qie JK， Qu HH， Luan XH．Chemical components of Valeriana and its pharmacological study. Zhongguo Yao Xue Za Zhi. 2002; 37(10): 729733. Chinese.

郄建坤， 屈會化， 欒新慧. 纈草屬植物化學(xué)成分及藥理研究概況. 中國藥學(xué)雜志. 2002; 37(10): 729733.

17 Wang YF， Yan J， Sun SG， et al. Effect of Valerian officinalis var latifolia miq on the expression of cfos and cjun in rats with focal cerebral ischemia. Guangxi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2004; 21(1): 1012. Chinese with abstract in English.

王云甫， 嚴潔， 孫圣剛， 等.寬葉纈草對大鼠局灶性腦缺血后CFos、CJun表達的影響. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2004; 21(1): 1012.

篇6

【關(guān)鍵詞】 抑郁癥； 糖皮質(zhì)激素； 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子； 選擇性剪切

【Abstract】 Objective：To explore the effect of glucocorticoid on the brain-derived neurotrophic factor （BDNF） gene in hippocampus of depression model rats，and to provide the theoretical basis for the etiology and treatment of depression.Method：A total of 30 male SD rats were randomly divided into the control group，high dose group and low dose group，each group had 10 rats，they were fed 5 d adaptive，the forced swimming test and open-field test were performed before administration in each group.The high and low dose group were respectively treated with oral corticosterone （CORT） 100 μg/mL and 25 μg/mL for 21 d，CORT concentration reduced to 50% of the original from 15 days，and it down to the original 25% from 18 days，the control group was treated with oral administration of 2.4% alcohol solution for 21 d. After 21 d，rats in each group were again carried on forced swimming test and exposure test and measured weight weekly，after this，for the high and low dose group，one group was selected to prepare a successful model of depression in rats and was selected as the model group.Hippocampal tissue were extracted partition，BDNF mRNA in hippocampal area were detected by using polymerase chain reaction （PCR）.Result：After administration，the floating time of the high and low dose group were higher than before administration，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Depression； Glucocorticoid； Brain-derived neurotrophic factor （BDNF）； Alternative splicing

First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.001

抑郁癥（major depressive disorder，MDD）是一種以情緒低落、缺失、焦慮、思維遲緩和食欲體重下降等為特點的精神疾病[1]。目前臨床認為，抑郁癥主要由周圍生活中應(yīng)激性事件的刺激，致使體內(nèi)糖皮質(zhì)激素持續(xù)增多，大腦中情緒相關(guān)回路中神經(jīng)遞質(zhì)失衡引起[3]。本文采取慢性口服糖皮質(zhì)激素的方式制備大鼠抑郁模型。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在海馬腦區(qū)廣泛分布，對神經(jīng)元的再生與修復(fù)起著重要作用，抑郁會導(dǎo)致該蛋白表達降低[4-5]。因此，當抑郁發(fā)生時，BDNF的基因轉(zhuǎn)錄表達非常重要。BDNF基因包含多個不同的啟動子控制著不同的非編碼區(qū)和1個編碼區(qū)，不同的非編碼區(qū)與編碼區(qū)組合形成不同的轉(zhuǎn)錄本，隨著環(huán)境不同或者條件刺激不同，海馬神經(jīng)元包含不同啟動子的BDNF mRNA表達出現(xiàn)差異，進而影響B(tài)DNF蛋白的表達。本文旨在觀察抑郁模型大鼠海馬腦區(qū)包含不同啟動子的BDNF mRNA表達的差異，即選擇性剪切的影響，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料 SD雄性大鼠30只，由山西醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心提供；FST-100睡眠剝奪與強迫游泳實驗系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司），OFT-100開場活動實驗箱及視頻分析系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司），Corticosterone（皮質(zhì)甾酮）Aladdin industrial corporation，GE9612T-S基因擴增儀（杭州柏恒科技有限公司），LineGene 9640熒光定量PCR儀（杭州博日科技有限公司），總RNA抽提純化試劑盒（上海生工生物工程股份有限公司），Real Time PCR反轉(zhuǎn)錄試劑盒（TAKARA），實時熒光定量PCR反應(yīng)試劑盒（TAKARA），PCR引物均由Invitrogen（上海）有限公司合成。

1.2 實驗方法 將30只大鼠隨機分為對照組、高劑量組及低劑量組，每組10只，隨機分于15籠，稱取體重，2只/籠。所有大鼠均置于12 h晝夜循環(huán)的條件下自由攝食飲水，適應(yīng)性飼養(yǎng)5 d。各組大鼠給藥前均進行強迫游泳試驗和敞箱試驗。高低劑量組分別口服皮質(zhì)酮（CORT）100 μg/mL和25 ?g/mL 21 d，從第15天起CORT濃度降為原來的50%，第18天起降為原來的25%，對照組口服2.4%酒精溶液21 d。21 d后，各組大鼠均再次進行強迫游泳試驗和敞箱試驗，每周進行體重測量，之后在高低劑量組中選取其中一組制備成功的抑郁模型大鼠，對該組大鼠進行斷頭快速提取海馬組織進行分區(qū)，使用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）對海馬各區(qū)BDNF mRNA進行檢測。

1.3 配藥方法 （1）高劑量組（100 μg/mL）：稱取CORT 60 mg，溶于14.4 mL 100%純酒精，混勻后，用飲用水稀釋至2.4%；（2）低劑量組（25 μg/mL）：稱取15 mg CORT粉末，溶于14.4 mL 100%純酒精，混勻后，用飲用水稀釋至2.4%；對照組：量取14.4 mL 100%純酒精，用飲用水稀釋至2.4%[6]。將各組配好的600 mL溶液分別置于5個水瓶

（120 mL/瓶），于每日上午9時給予大鼠口服，共21 d。

1.4 評價指標

1.4.1 強迫游泳實驗 強迫游泳裝置尺寸直徑20 cm、高50 cm，置于安靜的房間。裝置內(nèi)水深度為35 cm，水溫23～25 ℃。將大鼠單獨放入游泳裝置，觀察記錄5min內(nèi)的不動時間，全過程使用攝像頭記錄。游泳期間，主要觀察實驗鼠在水中的掙扎和漂浮行為，掙扎：大鼠的四肢激烈運動，并同時伴隨前肢伸出水面；漂浮：大鼠四肢沒有運動或僅有后肢輕微的運動而漂浮在水面上。采用大鼠的不動時間作為抑郁嚴重程度的評價指標。

1.4.2 敞箱實驗 時間安排在上午進行，以減少晝夜節(jié)律導(dǎo)致的誤差。實驗在安靜環(huán)境下進行，將動物放在箱底中心，觀察5 min內(nèi)大鼠后肢站立次數(shù)、水平運動總距離，在四周與中心所待的時間。水平活動反映動物的活動度，一定程度上反映動物的探究行為，直立活動反映動物對新異環(huán)境探究程度。

1.4.3 熒光定量PCR 經(jīng)過口服高低劑量皮質(zhì)酮均可以制備出較為理想的抑郁大鼠模型，因此，最終選取高劑量組作為抑郁模型組進行斷頭快速提取海馬組織且進行分區(qū)。Total RNA的提取：稱取分區(qū)后的大鼠海馬組織25 mg左右在液氮中研磨成粉末，加入450 ?L Buffer Rlysis-AG，放置2 min，將液體全部轉(zhuǎn)移至收集管中，震蕩2 min，放置

3 min。12 000 rpm 4 ℃離心3 min，將上清移至離心管中。加入1/2體積的無水乙醇，混勻。將溶液轉(zhuǎn)移至吸附柱中，放置1 min，室溫12 000 rpm 離心1 min，離心完畢后，倒掉收集管中廢液，加入

500 ?L GT Solution，靜置1 min，室溫10 000 rpm

離心1 min，加入500 ?L NT Solution，靜置2 min，

室溫10 000 rpm 離心1 min，將吸附柱放回收集管中，室溫12 000 rpm 離心2 min。將吸附柱放入RNase-free的1.5 mL離心管中，在吸附膜中央加入20 ?L DEPC-treated水，靜置2 min，室溫

12 000 rpm 離心2 min，最后將所得到的RNA溶液進行反轉(zhuǎn)錄。以反轉(zhuǎn)錄得到的cDNA為模板，大鼠Actin為內(nèi)參，使用SYBR Premix Ex TaqⅡ試劑盒，用熒光定量PCR儀進行Real Time PCR反應(yīng)操作，反應(yīng)結(jié)束后，Ct值可自動生成，熒光定量采用相對定量法，目的基因的相對表達量采用2-Ct法進行計算。檢測高劑量的模型組和對照組大鼠海馬各區(qū)BDNF不同mRNA轉(zhuǎn)錄本的表達。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩兩比較采用SNK法，自身給藥前后數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗，以P

2 結(jié)果

2.1 各組強迫游泳實驗比較 高劑量組給藥前后漂浮時間分別為（167.63±7.46）s和（237.19±8.62）s，低劑量組給藥前后漂浮時間分別為（177.12±7.55）s和（235.18±9.33）s，對照組給藥前后漂浮時間分別為（178.86±8.23）s和（178.38±5.86）s，給藥后，高低劑量組漂浮時間均較給藥前增加，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2 各組敞箱實驗比較 給藥后，高低劑量組運動總距離、站立次數(shù)及中心時間均較給藥前降低，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.3 大鼠體重變化比較 高劑量組體重增長值始終低于對照組，低劑量組前2周與對照組比較無明顯差異，但第3周體重增長值減小，明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.4 各組BDNF mRNA轉(zhuǎn)錄本表達量比較 除BDNF mRNAⅥ CA1區(qū)和BDNF mRNAⅧ CA3區(qū)外，BDNF mRNAⅡa，BDNF mRNAⅢ，BDNF mRNAⅥ，BDNF mRNAⅦ，BDNF mRNAⅧ的轉(zhuǎn)錄表達量模型組均較對照組降低，見表3和圖4。

3 討論

在上述實驗中，高低劑量組大鼠均出現(xiàn)抑郁樣表現(xiàn)。敞箱實驗中大鼠在角落時間增加，水平運動距離縮短，站立次數(shù)降低，這都反應(yīng)出模型組大鼠的焦慮程度增高。在強迫游泳實驗中，大鼠的漂浮時間增加，表現(xiàn)出絕望和無助，同時體重增長緩慢。這些表現(xiàn)均與抑郁癥狀相同，表明本實驗中抑郁模型是成功的。

大鼠海馬腦區(qū)BDNF與TrkB受體結(jié)合后可啟動細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑如磷酸脂酶Cr（PLC）、Ras-MAPK激酶途徑、PI3激酶途徑等，從而產(chǎn)生相應(yīng)分子對神經(jīng)元起保護、促進再生作用[7-10]。慢性口服糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致抑郁發(fā)生時，整個通路發(fā)生改變導(dǎo)致BDNF表達減少，海馬神經(jīng)元萎縮受損，尤其是DG區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少，整個情緒神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)生變化，最終影響情緒精神。由于BDNF基因的表達發(fā)生變化，導(dǎo)致調(diào)控蛋白水平的改變。BDNF基因由不同啟動子控制著不同的非編碼區(qū)，而不同的非編碼區(qū)與編碼區(qū)組合形成不同的異構(gòu)體。在成年大鼠，包含外顯子Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅷ的mRNA在全身分布廣泛，包含外顯子Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的mRNA主要在神經(jīng)系統(tǒng)表達，包含外顯子Ⅶ，ⅨA的mRNA主要在海馬腦區(qū)表達。在大鼠CA3區(qū)和齒狀回的神經(jīng)元，包含外顯子Ⅰ和Ⅱ的mRNA表達比CA1區(qū)的強烈，情境學(xué)習可以增強小鼠CA1區(qū)包含外顯子Ⅰ和Ⅵ的BDNFmRNA表達，恐懼刺激主要引起包含外顯子Ⅳ的mRNA表達[11-12]。在海馬中，齒狀回DG區(qū)神經(jīng)元增殖最快，不斷更新，新生神經(jīng)元替揮成熟神經(jīng)元的作用，而CA1與CA3區(qū)則不同，神經(jīng)元數(shù)量及新生能力明顯低于DG區(qū)[11]。BDNF的表達受多種因素影響，在細胞內(nèi)，cAMP激活蛋白激酶，并將CREB磷酸化上調(diào)cAMP-CREB通路[13]。增加海馬BDNF mRNA轉(zhuǎn)錄表達，BDNF蛋白的合成[8，10]。但是，糖皮質(zhì)激素長期作用，致使BDNF mRNAⅡa，BDNF mRNAⅢ，BDNF mRNAⅥ，BDNF mRNAⅦ，BDNF mRNAⅧ的轉(zhuǎn)錄表達量明顯降低。BDNF蛋白的表達量隨之降低[14-17]。

表觀遺傳對基因的轉(zhuǎn)錄表達同樣有重要的影響，常見的表觀遺傳機制包括DNA甲基化、組蛋白修飾及RNA介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄等，它們彼此相互作用，通過控制基因表達的時間和空間特異性精確地調(diào)節(jié)著基因組功能[18]。在多種形式中，組蛋白的共價修飾占有重要地位，乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和SUMO化等修飾與基因的表達調(diào)控密切關(guān)聯(lián)。特定DNA位點或區(qū)域各種組蛋白修飾方式共同構(gòu)成了“組蛋白密碼”，具有調(diào)控相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄活化或抑制的功能[19]。組蛋白乙酰化能選擇性開放某些基因的轉(zhuǎn)錄，增強其表達水平。而組蛋白甲基化既可抑制也可增強基因表達[20]。

本文通過強迫游泳實驗、敞箱實驗研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)口服糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致抑郁發(fā)生后，大鼠海馬腦區(qū)BDNF mRNA的選擇性剪切變化，即BDNF mRNAⅡa，BDNF mRNAⅢ，BDNF mRNAⅥ，BDNF mRNAⅦ，BDNF mRNAⅧ的轉(zhuǎn)錄表達量明顯降低。這一變化也可能由于表觀遺傳對BDNF基因的修飾影響所導(dǎo)致，這還需要更深入的研究。

參考文獻

[1] Willner P，Scheel-Kruger J，Belzung C.The neurobiology of depression and antidepressant action[J].Neurosci Biobehav Rev，2013，37（10Pt1）：2331-2371.

[2] Kupfer D J，F(xiàn)rank E，Phillips M L.Major depressive disorder： new clinical， neurobiological，and treatment perspectives[J].Lancet，2012，379（9820）：1045-1055.

[3] Saaltink D J，Vreugdenhil E.Stress，glucocorticoid receptors，andneurogenesis：a balance between excitation and inhibition[J].Cell Mol Life Sci，2014，71（13）：2499-2515.

[4] Duman C H.Models of depression[J].Vitam Horm，2010，67（82）：1-21.

[5]毛慶秋，黃真.抗抑郁藥與抑郁動物模型[J].國際精神病學(xué)雜志，2005，31（4）：216-219.

[6] Al-Gelban K S，Al-Amri H S，Mostafa O A.Prevalence of depression，anxiety and stress as measured by the depression，anxiety，and stress scale （DASS-42） among secondary school girls in Abha，Saudi Arabia[J].Sultan Qaboos Univ Med J，2009，9（2）：140-147.

[7] Li Y，Luikart B W，Birnbaum S，et al.TrkB regulates hippocampal neurogenesis and governs sensitivity to antidepressive treatment[J].Neuron，2008，59（3）：399-412.

[8]韓羽楠，王振宇.鋅與cAMP/PKA-CREB-BDNF信號通路在抑郁癥發(fā)病機制中的相關(guān)性[J].解剖科學(xué)進展，2013，18（2）：167-170.

[9] De Kloet E R，Vreugdenhil E，Oitzl M S，et al.Brain corticosteroid receptor balance in health and disease[J].Endocr Rev，1998，19（3）：269-301.

[10]馬學(xué)萍，陳慧彬，安書成.應(yīng)激抑郁發(fā)生中糖皮質(zhì)激素對BDNF信號通路的影響[J].生命科學(xué)，2014，25（8）：835-839.

[11] Chapman T R，Barrientos R M，Ahrendsen J T，et al.Aging and infection reduce expression of specific brain-derived neurotrophic factor mRNAs in hippocampus[J].Neurobiol Aging，2012，33（4）：e1-14.

[12] Lubin F D，Roth T L，Sweatt J D.Epigenetic regulation of BDNF gene transcription in the consolidation of fear memory[J].J Neurosci，2008，28（42）：10 576-10 586.

[13] Herold S，Jagasia R，Merz K，et al.CREB signalling regulates early survival，neuronal gene expression and morphological development insubventricular zone neurogenesis[J].Mol Cell Neurosci，2011，46（1）：79-88.

[14] Hollenberg S M，Weinberger C，Ong E S，et al.Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor cDNA[J].Nature，1985，318（6047）：635-641.

[15] Holsboer F.The corticosteroid receptor hypothesis of depression[J].Neuropsychopharmacology，2000，23（5）：477-501.

[16] De Kloet E R，F(xiàn)itzsimons C P，Datson N A，et al.Glucocorticoid signaling and stress-related limbic susceptibility pathway：about receptors，transcription machinery and microRNA[J].Brain Res，2009，8（1293）：129-141.

[17] Morsink M C，Steenbergen P J，Vos J B，et al.Acute activation of hippocampal glucocorticoid receptors results in different waves of gene expression throughout time[J].J Neuroendocrinol，2006，18（4）：239-252.

[18] Graff J，Kim D，Dobbin M M，et al.Epigenetic regulation of gene expression in physiological and pathological brain processes[J].Physiol Rev，2011，91（2）：603-649.

[19] Jenuwein T，Allis C D.Translating the histone code[J].Science，2001，293（5532）：1074-1080.

篇7

幾個世紀以來，昆蟲學(xué)家一直想知道蜜蜂究竟是通過何種方式向其同伴傳達蜜源信息的。直到20世紀40年代，科學(xué)家才第一次弄清楚，原來它們是通過舞蹈動作來傳遞蜜源信息的，起初科學(xué)家們認為，蜜蜂的舞蹈是一種不產(chǎn)生任何振動的安靜舞蹈，其他蜜蜂通過觀察偵察蜂的舞蹈動作，了解有關(guān)蜜源地的信息。但這里有一個難以解釋的問題，蜂房通常都較黑暗，蜜蜂是如何看清偵察蜂通過舞蹈動作傳達的信息含義的呢?顯然，它們應(yīng)該還有其他交流手段。

蜜蜂雖然聽不見通過空氣傳播的聲音，但它對振動波卻非常敏感，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，蜜蜂跳舞時常常伴隨著一種低頻振動波，這種低頻聲人耳無法聽到，但其他蜜蜂憑借其觸角能清晰地感覺到偵察蜂發(fā)給它們的信息。這種低頻振動波在蜜蜂通信交流中起著至關(guān)重要的作用。

蜜蜂又是如何確定方向的呢?科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，蜜蜂能利用太陽作為確定方向的指南針。如果它沿著蜂房垂直向上跳，說明花叢位于太陽所在的方向。如果它垂直向右45度，就意味著花叢在太陽右邊45度處，其他蜜蜂在收到這些信息后能非常準確地找到蜜源，誤差率小于10％。

某些昆蟲還能通過發(fā)送振動信號，招引其他種類昆蟲為自己提供保護。在炎熱的亞馬遜雨林中，棲居著一種熱帶蝴蝶，當毫無自衛(wèi)能力的蝴蝶幼蟲遭到黃蜂攻擊時，它們通過發(fā)聲器官奏出美妙歌聲，召來大批螞蟻保鏢，從而避免被黃蜂荼毒。

蝴蝶幼蟲的體內(nèi)生有很多微小的發(fā)聲器官，其中兩個器官長在腦后，呈細桿狀。其他發(fā)聲器官則呈突起狀，排成一列。當毛蟲的頭縮進伸出時，兩根細桿不斷擊打那些突起，從而發(fā)出聲音。然而，毛蟲發(fā)出的聲音不是通過空氣傳播，而是以1877赫茲的頻率，通過引起周圍植物的莖和葉的振動進行傳播，螞蟻通過腿部可以清晰地感覺到這種振顫信號。

蝴蝶幼蟲與螞蟻實際上形成了一種互利共生關(guān)系。蝴蝶幼蟲以植物嫩葉和葉子分泌的蜜汁為食，吃下這些食物后，其尾部能分泌一種氨基酸，這種氨基酸是螞蟻賴以生存的食糧，，作為回報，螞蟻保護毛蟲不受它們的天敵――黃蜂的攻擊。螞蟻對自己的衣食父母――毛蟲可以說是呵護備至，只要毛蟲一發(fā)出警報，大批螞蟻便會蜂擁而至，將黃蜂團團圍住，拖住它的腿。不讓它靠近毛蟲。除非黃蜂不要命，否則它只有逃之夭夭。

一般來說，動物的形體越大，發(fā)出的聲波振幅就越大，頻率就越低，從而在體內(nèi)和肺里產(chǎn)生更強的振動、比如大象能發(fā)出20赫茲以下的低頻隆隆聲，這些次聲波低于人耳的感知范圍，這種強烈的次聲波，可以幫助大象與遠處的同伴進行通信聯(lián)絡(luò)，像鳥鳴之類的高頻聲波，在遇到樹木等障礙物時會向四處散射，并很快湮滅掉，而大象發(fā)出的低頻隆隆聲有非常長的聲波距離，很難被障礙物阻斷

大象的次聲波究竟能傳多遠，取決于天氣情況。在理想天氣情況下，大象的隆隆聲可傳播10千米以上，而在天熱和風大的氣候條件下，大象的次聲波最多只能傳播4千米。

在天氣惡劣的情況下，大象則通過地面發(fā)送和接收振動波信號。在地面上傳播的振動波是大象通過跺腳產(chǎn)生的一種振動波信號，有時大象沖著地面高聲怒吼也能產(chǎn)生這種振動波信號，其傳播距離可達32千米。

大象的掌心異常靈敏，當振動波信號傳到大象的腳下時，它的掌心首先感覺到來自地面的振動，然后振動波信號通過它的骨骼傳到它的內(nèi)耳，這一傳導(dǎo)過程被稱為“骨骼傳導(dǎo)”。而大象臉頰上厚厚的脂肪層則起擴音器的作用，能將接收到的振動波信號放大。海洋哺乳動物的脂肪層也具有這樣的功能，它被科學(xué)家稱為“聽覺脂肪”。

篇8

[關(guān)鍵詞]動物童話 出版物 編輯感悟

[中圖分類號]G23[文獻標識碼]A

我和動物童話作家霞子相識，最初還是因她的一部童話作品《酷蟻安特兒》。當時的霞子名不見經(jīng)傳。當我細細讀過她的《酷蟻安特兒》之后，便感到了一種驚喜，于是，就有了五六年來我與霞子的合作，陸續(xù)編輯出版了她的“螞蟻王國童話系列”：《酷蟻安特兒奇遇記——飛躍火海的螞蟻球》《酷蟻安特兒歷險記——把大象搬進螞蟻窩》《酷蟻安特兒夢幻記——遨游太空的螞蟻行》《酷蟻安特兒智勝記——百花盛開的螞蟻山》，之后又有《我叫豬堅強》及《“垃圾狗”和“鞋底”鼠王》《神奇的“鳥叔叔”》等書面世，獲得了很好的社會、經(jīng)濟雙效益。在此過程中，通過與霞子的合作，我們共同探討如何創(chuàng)新，探討如何將童話與科普有機融合，如何深入把握動物科學(xué)知識而又能淺顯生動地呈現(xiàn)給小讀者，以及策劃一系列營銷推廣活動，等等，在與作者甘苦與共、分享成功喜悅之際，還應(yīng)回顧總結(jié)一番，以便打造新的童話精品。

一、創(chuàng)新才有價值

霞子的“螞蟻王國童話系列”將科普性、文學(xué)性、知識性、趣味性和思想性集于一體，將科學(xué)知識普及和文學(xué)藝術(shù)創(chuàng)作有機融合，將科學(xué)知識普及和道德品質(zhì)教育并重。為了將故事寫得更加有趣，大膽嘗試了多種表現(xiàn)手法，如娓娓道來的生活寫實，跌宕起伏的情節(jié)設(shè)置，驚心動魄的戰(zhàn)爭揭秘，還有夢幻與現(xiàn)實的相互交替。同時，用螞蟻世界的真實情景編織成震撼人心的永不言敗的故事，對螞蟻這個世界上生存能力超強的物種給予精神層面的發(fā)掘。

霞子最初創(chuàng)作的《酷蟻安特兒》雖然已經(jīng)具備了深入淺出、有趣好玩和頗有教益的特點，但還略顯單薄。經(jīng)過編者與作者的探討溝通，策劃設(shè)計而成的 “螞蟻王國童話系列”：《酷蟻安特兒奇遇記——飛躍火海的螞蟻球》《酷蟻安特兒歷險記——把大象搬進螞蟻窩》和《酷蟻安特兒夢幻記——遨游太空的螞蟻行》《酷蟻安特兒智勝記——百花盛開的螞蟻山》，不僅形成了體系，充實了內(nèi)容，擴大了陣容，而且進一步強化了特點，豐富了表現(xiàn)手法，彰顯了其“有機融合，寓教于樂，意蘊深遠”等多方面的創(chuàng)新價值，并為其之后的創(chuàng)新作品提供了借鑒。

也正因此，《酷蟻安特兒奇遇記——飛躍火海的螞蟻球》入選了原新聞出版總署首屆“三個一百”原創(chuàng)圖書出版工程，《酷蟻安特兒歷險記——把大象搬進螞蟻窩》獲得了2011年度首屆全國優(yōu)秀科普作品獎。這說明作者在動物知識童話創(chuàng)作方面達到了較高的境界，在原創(chuàng)創(chuàng)新方面具有一定的探索先鋒性，對于我國動物童話的創(chuàng)作產(chǎn)生了積極的影響。

如果說霞子的“螞蟻王國童話系列”是動物知識童話，那么后來創(chuàng)作的《我叫豬堅強》《“垃圾狗”和“鞋底”鼠王》《神奇的“鳥叔叔”》可以稱得上是紀實性動物童話了。《我叫豬堅強》以紀實童話的手法，真實再現(xiàn)了汶川特大地震中一頭普通川豬被埋36天后奇跡般生還的故事。它當時知名度極高，曾有上百家中外媒體對它進行報道宣傳，網(wǎng)上有成千上萬條相關(guān)消息，而《我叫豬堅強》則是唯一一部以其為主人公的紀實性動物童話。作品以紀實童話的手法，真實地再現(xiàn)了豬堅強被埋36天中的心理和生理變化，它是怎樣挺過來的，被埋36天后為什么能奇跡般生還，被救出時是什么樣子，以及它被博物館收藏后的狀態(tài)，等等。而《“垃圾狗”和“鞋底”鼠王》中的諸多動物形象和故事大都源自真實的生活。這種采取紀實手法來寫動物童話的方法，是對童話表現(xiàn)手法的一種探索與創(chuàng)新，具有開拓性的價值。

二、出神才能入化

1. 深入研究

霞子的“螞蟻王國童話系列”是一套動物科普知識童話作品。作品借講述酷蟻安特兒家族傳奇故事的形式，展現(xiàn)了作為地球生物物種之一的螞蟻的有趣而鮮為人知的知識。為此，作者跑書店，去圖書館，找來達爾文的《物種起源》、法布爾的《昆蟲記》、鐘離的《螞蟻王國》、栗林惠的《螞蟻的世界》等幾十種講述螞蟻知識的書，進行廣泛閱讀，潛心研究，虛心向?qū)＜艺埥蹋罱K對小小的螞蟻有了比較深入的了解，自己也幾乎成了一個研究螞蟻的學(xué)者。經(jīng)過長期的知識儲備后，作者才開始寫作童話。例如，《酷蟻安特兒歷險記——把大象搬進螞蟻窩》通過虛構(gòu)的螞蟻奇特的歷險故事，深入淺出地揭示了螞蟻世界鮮為人知的秘密：鋪道蟻為什么會整天傻乎乎地背著食客蟻行走？原來它們是一種寄生關(guān)系。螞蟻沒了觸角怎么辦？它們還可以通過振動傳遞信息。安氏螞蟻為什么會出現(xiàn)夜游大隊？那是因為雙盤吸蟲在作怪，等等。凡此種種，既形象又淺顯，適合孩子們閱讀。

在創(chuàng)作《我叫豬堅強》時，作者參閱了大量國內(nèi)外對于生命極限研究的材料，查閱木炭對產(chǎn)生生命奇跡作用的可能性，以及意志對于延長生命體生命的影響（如開啟生命體自救功能、進入無營養(yǎng)運轉(zhuǎn)狀態(tài)），等等。最新編輯出版的《神奇的“鳥叔叔”》是作者在進行了近半年的刻苦學(xué)習和消化的前提下才下筆創(chuàng)作的，期間作者甚至為了確定黑尾臘嘴鳥是一年換一次羽毛還是換兩次羽毛這樣的細節(jié)，到很遠的地方去請教養(yǎng)鳥人。

2. 突顯“動物精神”

大家都知道小螞蟻，但也許并不一定知道它們早在一億多年前就在地球上生活了，如恐龍等許多與其同時代的動物早已滅絕，而螞蟻這個物種卻得以繁衍至現(xiàn)在。為什么小小的螞蟻能從遠古歷經(jīng)重重災(zāi)難頑強地生存下來呢？這正是源于其“勤勞、勇敢、團結(jié)、奉獻、永不言敗”的“螞蟻精神”。

以往以螞蟻為題材的科普知識童話作品不是很多，具有深刻寓意的童話作品則更不多見。霞子的“螞蟻王國童話系列”的與眾不同之處，正是在于它在講述諸多生動有趣的螞蟻知識的同時，又通過塑造酷蟻安特兒為主人公的安氏螞蟻家族這一鮮活的藝術(shù)形象，展現(xiàn)了值得人類借鑒和學(xué)習的“螞蟻精神”。

《酷蟻安特兒歷險記——把大象搬進螞蟻窩》中的主人公安特兒歷盡艱險，終于回到家中，當上了蟻后。可它面臨的卻是一個個可怕的災(zāi)難：天下毒雨、蟻糧被盜、外來雌螞蟻威脅、食蟻獸侵擾、怪怪蟲左右螞蟻夜游、大象拔樹要搗毀螞蟻窩……其他螞蟻家族紛紛遷徙，安氏螞蟻家族該怎么辦？安特兒沒有被嚇倒，它向災(zāi)難發(fā)出宣戰(zhàn)——把大象搬進螞蟻窩。在它的帶領(lǐng)下，安氏螞蟻家族發(fā)揚“螞蟻精神”，團結(jié)一心，不畏艱險，打敗了食蟻獸，制服了發(fā)瘋的大象，保衛(wèi)了自己的家園。

具有上億年生存歷史的螞蟻，是動物界中好戰(zhàn)的種族之一。地球上每天都進行著無數(shù)的螞蟻戰(zhàn)爭。它們除了使用“冷兵器”，也會用“化學(xué)武器”，還有威懾、炫耀、欺騙、偷襲、聯(lián)合御敵、共生等戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)，其精彩程度一點兒也不比人類戰(zhàn)爭遜色，寫螞蟻不寫螞蟻戰(zhàn)爭是不完整的。為此，作者創(chuàng)作了《酷蟻安特兒智勝記——百花盛開的螞蟻山》長篇知識童話，專門描寫螞蟻世界的“戰(zhàn)爭與和平”。編輯出版此書，就是要使小讀者更深入地理解大自然生態(tài)平衡的重要性，進一步引導(dǎo)孩子對自然和諧及“戰(zhàn)爭與和平”進行理性的思考。

霞子在創(chuàng)作《我叫豬堅強》與《“垃圾狗”和“鞋底”鼠王》時，同樣注意彰顯動物童話的教育功能。其中《我叫豬堅強》告訴孩子們要堅強、快樂地面對困難，面對人生。《“垃圾狗”和“鞋底”鼠王》則通過講述一只流浪狗被一位老人收養(yǎng)后的一段動人故事，描繪了人與動物之間的真摯情感，讓人看后難以忘懷。

3. 注重情節(jié)、語言生動有趣

霞子的“螞蟻王國童話系列”不僅是一套知識豐富、彰顯“螞蟻精神”的動物童話，而且也是一套讀起來非常有趣的童話作品。首先，作者選擇的螞蟻題材就很有趣。螞蟻家族中既有專門干活兒找食物的工蟻，也有只管作戰(zhàn)保衛(wèi)家園的兵蟻，還有負責繁衍后代的蟻后。按“計劃”生育出的雄螞蟻和雌螞蟻參加“婚飛”后，雄螞蟻就會死去，雌螞蟻則會變?yōu)橄伜蟆４蠛诠诚佔鲬?zhàn)時會用蟻體炸彈攻擊敵人。賊蟻則靠挖洞偷糧坐享其成。

此外，作品中的許多情節(jié)和語言也很有趣。在《黑牛兒的愛情》一文中，蜣螂黑牛兒在幫著黑妮兒往家推大糞球時得意忘形起來，黑妮兒在前面拉，它卻在后面“哼著小曲，趴到大球上，腿腳悄悄離開地面，偷開了懶”。在《天上掉下個大臭球》一文中，作者對流星錘蜘蛛的心理描寫同樣有趣。它幾次拋出“無敵流星錘”都沒打中安特兒，心中好惱：“哼，我老胖自出道以來還沒失過手；今天竟然敗在這么個小東西手中，讓別的蜘蛛知道了，還不笑掉身上的毛呀！不行，抓不到它，我誓不為蛛。”

正是有了這些有趣的情節(jié)設(shè)計、細節(jié)描寫、心理刻畫以及語言，才使得作品讀起來不累，非常吸引小讀者。

三、“好酒”也須吆喝

霞子的動物童話雖然稱得上是集文學(xué)性、知識性、趣味性和思想性于一體的好作品，但如果不大力宣傳，也很容易淹沒在茫茫書海之中。基于這種認識，我們對“霞子紀實性動物童話城堡”和“螞蟻王國童話系列”進行了有計劃、有步驟的系列營銷推廣活動。

首先是動員媒體進行宣傳。先后有《中國信息報》《渤海早報》刊登了作家專訪；《中國圖書商報》發(fā)表了中國科普作協(xié)副理事長金濤的書評《螞蟻歷險折射出人生哲理》；《北京晚報》《北京晨報》《信報》發(fā)表圖書消息；《中國新聞出版報》《中華讀書報》刊載書訊；《中國少年報》《中國兒童報》《我們愛科學(xué)》等登載書摘和廣告；卓越網(wǎng)在首頁推介該書；在中少網(wǎng)站建起了《酷蟻論壇》等。

其次是開展了一系列推廣營銷活動。如以四川德陽地區(qū)為重點，開展“知心第一課”贈書宣講活動；請四川人民廣播電臺做節(jié)目宣傳此書，并作為奧運獎品發(fā)給參與活動的孩子；在天津國際圖書博覽會上搞活動，為孩子們簽字贈書。2008年10月，我們從四川地震災(zāi)區(qū)孩子們寫的上萬份讀后感中評選出獲獎?wù)撸谥袊F(xiàn)代文學(xué)館舉辦大型展出和頒獎活動，并與中國國家博物館、中央電視臺等多家媒體一起，召開“災(zāi)區(qū)孩子的美麗夢想——少年兒童抗震主題書信繪畫捐贈展”收藏儀式，其間還演出了根據(jù)該書改編的8分鐘音樂劇，等等。目前，《酷蟻安特兒歷險記——把大象搬進螞蟻窩》及部分讀后感已被中國國家博物館收藏。

再次是制作衍生產(chǎn)品，打造“酷蟻安特兒”和

“豬堅強”等卡通形象，制作相關(guān)的T恤衫、貼畫

（下轉(zhuǎn)第71頁）

和幻燈片，進一步擴大了霞子作品的影響，等等。

上述營銷推廣活動起到了非常好的宣傳作用。越來越多的孩子讀過霞子的動物童話就喜歡上了它，其中僅《酷蟻安特兒歷險記——把大象搬進螞蟻窩》一書，就已經(jīng)再版5次，總印數(shù)超過13萬冊，并且榮獲了中國版協(xié)少讀工委頒發(fā)的2007年至2008年度最具創(chuàng)意少兒圖書獎和2007年至2008年度最美少兒圖書獎，2011年更獲得了中國科普作家協(xié)會設(shè)立的首屆“中國科普作家協(xié)會優(yōu)秀科普作品獎”。而紀實性長篇動物童話《我叫豬堅強》一經(jīng)出版，便登上了當月的《中國圖書商報》“東方數(shù)據(jù)庫”少兒類新書排行榜第8名，獲得了當年的最佳暢銷書獎，目前已經(jīng)再版5次，并獲得中國書刊發(fā)行協(xié)會2008年至2009年度全行業(yè)優(yōu)秀暢銷品種圖書獎。

目前，我們已經(jīng)策劃好了下一步發(fā)展的方案：

篇9

得到景公的認可以后，穰苴并沒有得意忘形，他首先想到的是自己在部隊中的權(quán)威問題。他很誠懇地對齊景公說：“我出身卑賤，您把我從鄉(xiāng)下提拔上來，讓我的職位在大夫之上，這個時候，士卒難以接納我，百姓不信任我，我實在是人微權(quán)輕。為了方便開展工作，希望您能派一個地位比較高的寵臣來做我的監(jiān)軍。”景公很高興地答應(yīng)了，派了莊賈做監(jiān)軍。

景公哪里知道，這其實是穰苴的一個計策。莊賈做夢也沒有想到，自己已經(jīng)變成了司馬穰苴的一個棋子，性命難保。

司馬穰苴與莊賈約定：“明日日中在轅門相會。”第二天，穰苴提前到達。但莊賈平日驕縱慣了，一直到傍晚才來到軍中。穰苴質(zhì)問他：“你為什么遲到？”莊賈輕描淡寫地說：“親戚和同事來送我，所以耽誤了一下。”

穰苴慷慨陳詞道：“作為一個將領(lǐng)，接受了任務(wù)就要忘記自己的家，執(zhí)行軍法就要忘記感情，沖鋒陷陣就要忘記個人安危。現(xiàn)在情況危急，大敵壓境，你怎么敢隨隨便便就因為個人的事情而耽誤軍務(wù)呢？”于是召來管軍法的人將莊賈斬首示眾。

景公派遣使者來救莊賈，車馬奔馳進入軍中。穰苴威嚴地問管軍法的人：“在軍中跑馬，按軍法該如何處置？”管軍法的軍官回報說：“當斬。”穰苴說：“君王的使者不可殺。”于是就把使者的仆人斬了，把車的左駙、馬的左驂也斬了。此舉一出，三軍震撼，再沒有人敢瞧不起新任統(tǒng)帥司馬穰苴了。

要樹立威風，最高效的手段就是通過處理一個典型來鎮(zhèn)服眾人。這個典型應(yīng)該是一個什么樣子的人呢？司馬穰苴給了我們一個很好的答案――這個人必須是有地位有權(quán)勢的人。

舉個例子，假如有個新來的領(lǐng)導(dǎo)要給一群大象當頭領(lǐng)，為了震懾這些大家伙，這位新領(lǐng)導(dǎo)威風凜凜從地上抓起一只螞蟻，然后當著這群大象的面把螞蟻狠狠捻死了。這樣不但不會起到震懾效果，大象還會嘲笑他的軟弱。相反，如果給一群螞蟻當頭領(lǐng)，上來就當眾捻死一頭大象，那么螞蟻一定會格外信服領(lǐng)導(dǎo)的威嚴。所以，我們應(yīng)該捻死大象給螞蟻看，只有處罰了有分量的人，才能起到震懾的效果。這個策略叫作“罰上立威”。

罰下不能立威。新官上任當天就把門口看自行車的保安給罵哭了，這根本起不到樹立威信的作用，相反只能被大家嘲笑。只有處罰有足夠分量的對象，才能有成效。威信威信，有威還要有信。如何樹立信用呢？秦國的商鞅變法給了我們一個很好的借鑒。

戰(zhàn)國時期，秦國商鞅準備變法，公布法令之前，擔心老百姓對法令沒有足夠的信任，于是就使用了一個很有效的小技巧。他讓人在南門立了一根三丈的木桿，公告說如果有人能把木桿移動到北門就給予十金的獎勵。老百姓覺得移動小木桿就給金子，這個事情很奇怪，沒人敢動手。商鞅就把獎金增加到五十金。后來有個人把木桿移到了北門，真的當場就得到了五十金的獎勵。于是大家對商鞅信心大增，對他提出的主張、下達的指令都格外信服。

篇10

森林里的小動物看到2008北京奧運會舉辦的非常成功，中國北京成了全世界人最關(guān)注最羨慕的地方，成了中國人最自豪最驕傲的時刻。實現(xiàn)了“同一個世界，同一個夢想”的光輝壯舉！森林里的小動物們也按耐不住自己對體育的熱情，紛紛提議，森林里也要舉辦奧運會！得到金牌的小動物將獲得一千個金幣。

經(jīng)過小動物們民主提議推舉，獅子成了奧運會主席，并成立了奧運會組織機構(gòu)，開設(shè)了舉重、田徑、拳擊、跳高、游泳……等多項體育項目。小動物們高興極了，對比賽充滿信心，抓緊時間訓(xùn)練自己的強項。

一眨眼，比賽的日子就到了，隊員們個個整裝待命，五顏六色的樹葉旗掛滿了整個會場，鑼鼓聲吶喊聲此起彼伏。隊員們排著整齊劃一的隊伍浩浩蕩蕩的入場了！他們分別是獅子家族、猴子家族、袋鼠家族、螞蟻家族、河馬家族、野豬、大象……真是一個動物大家族體育大比拼呀！比賽馬上就要開始了，奧委會主席獅子一聲令下：“四年一度的動物奧運會現(xiàn)在開始！”動物們各自找到自己要比賽的場地躍躍欲試。首先的比賽項目是舉重，參賽選手有大象、野豬、河馬、還有小小的螞蟻、大家拍手歡呼，但注意力全集中在螞蟻身上，好像大家在懷疑小小螞蟻怎能跟大象、河馬、野豬比舉重呢！還有的動物在大喊：“你這么小，能舉起來嗎？”螞蟻們沒有在乎大家的議論，憑著自己的努力和頑強拼搏精神，一次一次的戰(zhàn)勝隊友，舉起了比自己身體重好幾倍的重量，竟然獲得了冠軍，成為了名副其實的“大力士”的稱號！接下來的比賽是田徑，參賽選手分別是：豹子、羚羊、斑馬、老虎、還有獅子王他們雄赳赳氣昂昂的邁著大步走過來，特別是老虎和獅子對信心十足，也看得出他們在動物屆的威望，觀眾們掌聲一陣又一陣，加油聲助威聲使整個會場熱鬧輝煌，獅子王不停的向支持著揮手！只聽口哨“嗖”的一響，運動員們像箭一樣的直沖向前，跑道上卷起一片黃色旋風，最先沖到終點的是豹子，豹子獲得了冠軍，奧運會主席獅子只得了一個銀牌。第三個比賽項目是拳擊：比賽隊員有袋鼠家族和猩猩家族，特別的全是袋鼠媽媽，大口袋里全裝了袋鼠仔仔，看得出袋鼠家族別有用心，他們不關(guān)只是參與，還在培養(yǎng)發(fā)揚體育精神呢！大家都感動得不停的為袋鼠媽媽們熱烈鼓掌加油！裁判時令，“開始”袋鼠媽媽們與猩猩展開了激烈的比賽，上半場不分勝負，下半場開始袋鼠媽媽占優(yōu)勢，但因體力不夠輸給了猩猩，猩猩獲得了這次拳擊金獎。但從袋鼠們的臉上大家沒有看到泄氣的表情，只聽到他們在高呼：“儲備力量，再接再厲”！接下來的比賽是兔子和跳蚤比跳高；魚、青蛙、水蛇、鴨子比游泳；猴子和松鼠比爬樹……真叫人目不暇接，興奮不已，精彩分呈！

這次比賽有25名隊員獲得單項獎，10組獲得了集體獎，創(chuàng)紀錄15項，真是一個團結(jié)的大盛會，動物們高興的領(lǐng)到了自己滿意的獎品，唱起了歡快的歌兒，整個森林里樹兒，花兒都在為它們歡笑，為它們驕傲！