醫藥制劑研究范文
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篇1
【關鍵詞】中藥復方制劑;制備;工藝
【中圖分類號】TQ46
【文獻標識碼】A
【文章編號】1672—5158(2012)10-0354-01
1 組方認識
對于一個復方新藥,為了使其工藝路線的設計避免盲目性,可從4方面對其組方進行分析:(1)以中醫藥理論作指導,了解組方的君、臣、佐、使。對一則組方不應局限在用中醫理論進行論述,不應拘泥于強分君、臣、佐、使,而應以固定的組織結構和流動的氣血津液,以及病因病機為著眼點進行分析。(2)了解組方藥味的傳統用法、有毒無毒,以及復方中各單味藥有效成分的關聯性。(3)了解組方中各味藥的性味歸經、功能主治,確認各味藥的炮制與否、炮制的目的與方法。(4)檢索文獻,了解各藥味所含化學成分及其理化性質以及方中各藥味的藥理作用,特別注意與本組方的功能主治相關的藥理作用。如麻黃湯中組方4味藥,以麻黃與桂枝有發汗作用,杏仁和甘草無發汗作用,麻黃中起發汗作用的成分有麻黃堿、偽麻黃堿,桂枝中有桂皮醛。
2 劑型的選擇
選擇劑型時要考慮以下幾方面因素:(1)根據臨床需要,例如治療急癥、重癥的,注射劑當屬優選劑型。例如陳達仁等用川芎注射液靜脈滴注治療急性腦梗塞有明顯療效。(2)根據藥物的理化性質、以及藥物在體內的代謝過程設計最佳劑型,例如揮發油成分易揮發,當揮發油含量較多時,如若制成片劑則易發生泛油、裂片現象,從而直接影響藥物的質量穩定性,因此可以考慮制備成其他的固體分散劑如滴丸;某些藥物口服時,其在體內代謝過程中對肝腎功能易造成損傷,那么應當考慮其他給藥途徑。如將附子理中方的丸劑改為緩控釋片劑,使藥物緩慢、近似恒速釋放,克服藥物在體內的峰谷現象,從而降低了藥物的毒性,提高用藥的安全有效性。(3)根據用藥對象,老人與小兒用藥應盡可能選擇易于服用的劑型,比如口腔速溶片、口服液。(4)根據病癥選擇適宜的劑型。(5)其他因素,藥物的味道,服用方便與否、組方劑量的大小等都應在劑型選擇考慮范圍內。
3 制備工藝的確定
中藥復方有效成分復雜,對某一組方新藥制備工藝的要求主要是盡量多地提取有效成分,同時又最大限度地除去雜質,盡可能使制劑內的有效部分含量高、生物利用度好、治療劑量小、質量穩定和可控性強、安全度高及使用方便等。
3.1 提取工藝研究
中藥提取工藝對保障中藥制劑的內在質量、臨床療效最為關鍵。中藥提取的基本方法為浸漬法(常溫浸漬法、溫浸法、煎煮法)、滲漉法、回流法,其中水煎煮法是最常用的符合傳統習慣的方法,但傳統的湯劑煎煮法有效成分損失較多,尤其是水不溶性成分和揮發性成分。
對于提取工藝路線的設計,組方分析是基礎。由于中藥復方成分非常復雜,同一藥材在不同復方中可能作用不同。因此,在工藝設計前應先根據組方的功能主治,針對每味中藥在組方中君臣佐使的地位,查閱文獻分析其所含的有效成分、藥理作用,充分考慮其合理性,再根據提取原理和預實驗的結果,選擇適宜的提取工藝路線。應先醇提再水提,縮短了丹參酮類成分的受熱時間,提高了丹參酮類的提取轉移率。確定提取工藝路線后,應對工藝的技術參數進行篩選對比,如正交法、均勻設計法等。優選時必須要以有效成分或主要化學成分為控制指標,不能采用一些無關緊要的控制指標(如出膏量等)。
3.2 分離與純化工藝研究
現在,對中藥提取物進行分離、純化、精制的方法有絮凝沉淀法、膜分離法,大孔吸附樹脂法,超臨界萃取法以及超濾技術等類型,雖然能克服中藥制劑劑量大、輔料量大的缺點,但應用推廣面因素的影響。究竟采用哪種方法,必須根據藥性,經試驗研究后確定,一種方法無法解決所有藥物的問題,每種方法均有其優缺點,如膜分離技術具有可常溫下操作、分離時無相變化、可分離不同分子量溶質等優點,利于保持中草藥有效成分的生物活性、物理和化學穩定性,尤適用于受熱有效成分易破壞的、保味性和對化學物質有反應的中草藥制劑;并有去除溶液中各種微粒膠體、細菌和熱原的作用,在中草藥制劑特別是注射劑的制備中倍受青睞。但是,在中藥復方制劑生產中,將膜分離技術放大至工廠生產還不能成為現實;此外復方制劑成分復雜多樣,有效成分與雜質用該法不易分離;膜易被污染,使用壽命短,且換膜不方便。大孔吸附樹脂雖然在中藥有效成分提取、富集中有其獨特的優勢和作用,但應當充分考慮大孔吸附樹脂使用的安全性,要注意二乙烯苯泄漏量、微生物(細菌)量及有機殘留量。
3.3 制劑成型研究
制劑成型研究是復方新藥制劑制備工藝研究中最后而又十分重要的環節,它包括制劑處方設計和成型工藝設計。
制劑處方設計是根據劑型的特點、藥物性質,設計不同的輔料配方(包括輔料組成和用量),通過模擬生產條件(如溫濕度),使用相應的制劑設備進行篩選最優配方的過程。其目的在于解決制劑[FS:PAGE]的成型性、有效性、安全性、穩定性與使用方便。設計的制劑處方能否使藥物成型,成型后是否穩定,分劑量是否準確,含量是否均勻,能否崩解、釋放、充分發揮藥效等,這些均為制劑處方設計中應要注意的質量問題,也是篩選輔料的主要依據。一般應首先研究半成品與制劑成型性、穩定性,然后有針對性地選用輔料,以解決制劑在成型性與穩定性方面存在的問題。黃世福等根據組方劑量和工藝提取率,以吸濕率和流動性為指標,篩選出消炎利膽膠囊的最佳輔料和制劑成型工藝。
制劑成型工藝是藥物半成品與輔料加工處理,最后形成產品的過程。其重點在成型工藝路線的選用、藥物與輔料的加工處理方法與方式、成型設備的選擇與應用。不同的劑型其成型工藝迥然不同,在制劑成型工藝研究過程中應注意半成品的理化性質決定著成型工藝路線,而不同工藝路線輔料的組成、用量亦有差別。因此,制劑處方設計研究應與成型工藝研究相結合,優選出最佳輔料組成和用量。例如凍干法制備口腔速溶片,輔料多為糊精、甘露醇、甘氨酸(防塌劑)、阿拉伯樹膠、十二烷基硫酸鈉等;而用于壓法制備口腔速溶片,輔料多為乙醇、聚乙烯吡咯烷酮,以及糖類及其衍生物等。
3.4 大生產可行性研究
篇2
【關鍵詞】 維吾爾醫藥;加瓦日西安比爾片;制備工藝;質量標準研究
現代科學技術的發展推動了維吾爾醫藥事業的不斷進步,維吾爾醫藥擺脫了過去的“作坊”式的生產,為維吾爾醫藥實現現代化,走向世界奠定了一定的基礎。廣泛采用現代技術、應用新工藝、新輔料、新設備研究開發維吾爾醫藥新劑型。
維吾爾藥加瓦日西安比爾片是和田地區維吾爾醫醫院研制開發的純維吾爾藥制劑,具有健胃疏肝、消炎、收斂的功效,用于治療胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。該制劑多年來在和田地區維吾爾醫醫院臨床應用,療效顯著。為更好地控制和提高產品質量,本文作者對其制備工藝及質量標準進行了研究,并建立了以丁香酚、胡椒堿為對照品的薄層鑒別方法,現報道如下。
1 材料與方法
1.1 儀器 粉碎機、壓片機、包衣機、BS224S—220型分析天平,CP225D—220分析天平;ZB—1D能型崩解儀、DK—S24型電熱恒溫水浴鍋;USC802/SK5200H超聲清洗器;XSP—30型顯微鏡。丁香酚、胡椒堿,均購自中國藥品生物制品鑒定所;硅膠G預制板為青島海洋化工有限公司制造;加瓦日西安比爾片,由和田地區維吾爾醫醫院制劑室提供;試劑(分析純),水(純化水)。
1.2 試藥 處方組成:龍涎香、草果、肉豆蔻衣、肉桂、蓽茇、干姜、小豆蔻、薰魯香、丁香、肉桂子、西紅花、肉豆蔻、人工麝香等。
1.3 制備工藝 以上十三味,除西紅花、龍涎香、人工麝香外,其余十味粉碎成細粉,混勻,將西紅花、龍涎香、人工麝香研細,與上述粉末配研,加輔料適量,制成顆粒,干燥壓制成1000片(0.5g/片),包薄膜衣(0.52g/片),即得。
2 結 果
2.1 性狀 本品為薄膜衣片,除去包衣后顯棕黃色或棕褐色;氣香,味微甜。
2.2 鑒別
2.2.1 顯微鑒別 取本品,研細,置顯微鏡下觀察:草酸鈣簇晶多成行排列,棱角尖銳(丁香)。內種皮石細胞表面觀呈多角形,棕紅色,胞腔較小,內含硅質塊(小豆蔻),見附圖。
2.3 薄層色譜鑒別
丁香:取本品24片,除去包衣后研細,加乙醚25ml,振搖15分鐘,過濾,揮至0.5ml,作為供試品溶液,同法制成陰性對照品溶液。另取丁香酚對照品,加乙醚制成每ml含16μg的對照品溶液.照薄層色普法(《中國藥典》2005年版一部附錄ⅥB)試驗,吸取供試品溶液各5μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(60—90Co)—醋酸乙酯(9:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以2%三氯化鐵乙醇溶液,105Co加熱至斑點顯色清,供試品色譜中,在與對照品響應的位置上,顯相同顏色的斑點。
篳茇:取本品10片,除去包衣后研細,加無水乙醇20ml,超聲20分鐘,過濾,濾液蒸干,殘渣加無水乙醇4ml溶解,作為供試品溶液,同法制成陰性對照品溶液,另取胡椒堿對照品,加無水乙醇制成每ml含2mg的對照品溶液,照薄層色普法(《中國藥典》2005年版一部附錄ⅥB)試驗,吸取上述溶液各5ul,分別點于同一硅膠G薄層板上,以甲苯—醋酸乙酯—丙酮(7:2.5:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以稀碘化鉍鉀試液,供試品色譜中,在與對照品相應的位置上,顯相同顏色的斑點。
2.4 加瓦日西安比爾片的重量差異、崩解時限、微生物限度等項目的檢查均符合2010年版《中國藥典》(一部)附錄制劑通則片劑項下的各有關規定。
2.5 穩定性研究 取加瓦日西安比爾片3批(20100501、20100502、20100503)的留樣品,按照中藥新藥質量穩定性。
3 討 論
維吾爾藥加瓦日西安比爾片是和田地區維吾爾醫醫院研制開發的純維吾爾藥制劑,為更好地控制產品質量,對其制備工藝及質量標準進行了研究,并建立了以丁香酚、胡椒堿為對照品的薄層鑒別方法。通過新的工藝和質量標準生產了維吾爾藥加瓦日西安比爾片,獲得很滿意的產品,并提高了該片劑的有效性。經試驗結果分析加瓦日西安比爾片組方合理,制備工藝可行,質量控制方法可靠等優點,為今后提高該片劑的制片工藝和保證質量奠定了基礎。
參考文獻
[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國衛生部藥品標準維吾爾藥分冊.
篇3
中圖分類號:R541.6 文獻標識碼:A 文章編號:1007-2349(2008)03-0052-02
慢性充血性心力衰竭(以下簡稱心衰)是一種嚴重的臨床綜合征,為大多數器質性心臟病不可避免的結局,其發病率高,嚴重威脅人類生命安全。心力衰竭屬中醫“心悸”、“喘證”、“水腫”、“腫脹”等范疇。近年來,中醫對心衰的病因機制及治療的研究有了很大進展,筆者就2005年以來,中醫治療心衰的臨床及實驗研究概況綜述如下。
1 臨床研究
1.1 以經方為基本方 經過現代科學技術研制加工而成的參麥注射液是目前臨床上常用的用于治療充血性心力衰竭的中藥制劑,主要成份為人參、麥冬。莫龍等研究參麥注射液可通過改善內皮功能降低血漿和尿液ADMA(不對稱二甲基精氨酸)濃度水平,最終改善充血性心力衰竭患者的心功能狀態。曲凡將充血性心力衰竭患者60例隨機分為治療組與對照組各30例,均予西醫常規治療,治療組加用參麥注射液靜滴。2組治療后心功能參數較治療前均有明顯改善,且治療組優于對照組。鄧翠娥等用參麥注射液治療肺源性心臟病急性發作期并發心力衰竭,在對照組治療基礎上靜脈滴注參脈注射液,結果治療組在抗心力衰竭,促進肺部音吸收,改善患者臨床癥狀等方面優于對照組,2組比較有顯著性差異(P<0.01)。高建設以真武湯單純中藥加減治療充血性心力衰竭水腫136例,28天為1療程,1療程后痊愈52例,好轉81例,無效3例,總有效率為97.8%。魏淑鳳等在西醫常規處理基礎上合用真武湯加味,結果顯示真武湯對慢性肺心病心力衰竭心功能、血氣分析及血流變有明顯的改善作用。喬文軍運用生脈飲加減治療慢性心衰,發現其在改善慢性心衰病人的臨床表現及左室舒張功能,降低心功能分級,減慢心室重塑,較單獨應用西藥療效明顯。
1.2 專病專方 張子明等臨床運用參芪真武顆粒治療心力衰竭患者100例,患者癥狀和體征顯著改善,心電圖、心功能明顯改善,對電解質、肝腎功能無干擾,臨床觀察無明顯毒副作用。張道亮等運用保心合劑(人參、黃芪、丹參、北五加皮、枳實、葶藶子等)治療慢性心衰。治療組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)。超聲顯示:治療組左室射血分數、心搏量與心輸出量明顯改善,提高早期快速充盈峰值并減少心房收縮充盈值,降低心肌耗氧量,增強心排血量,從而改善心功能。同時治療組AngⅡ、ALD、L-6、ET-1明顯優于對照組。孫元瑩等觀察參烏冠心沖劑治療冠心病心衰療效及對QT離散度的影響,將118例冠心病心衰病人隨機分為治療組(A組)60例、對照組(B組)58例。2組均給予西醫常規治療,A組在此基礎上加服參烏冠心沖劑,B組加用門冬氨酸鉀鎂注射液,同時另外設正常人對照組30例(C組),療程為2周。結果:冠心病心力衰竭心肌復極存在嚴重差異,參烏冠心沖劑對冠心病心衰有較好的治療作用。孫寒靜等運用心喘方治療頑固性心力衰竭療效觀察及對血漿腦利鈉肽的影響,隨機分為治療組36例和對照組30例。2組均予西醫常規治療,治療組加服心喘方。結果示:治療組和對照組的總有效率分別為94.44%和73.33%(P<0.05);超聲心動圖檢查心臟每分鐘輸出量、射血分數也有明顯改善,血漿腦利鈉肽水平明顯降低,兩組對比差別有統計學意義(P<0.05)。
1.3 辨證治療 以中醫溫陽利水、益氣活血法與西醫治療慢性心力衰竭,均可以改善心功能不全,且中醫療法可能避免或減少西藥毒副作用的發生。張忠等發現益氣溫陽、活血利水中藥(生黃芪、太子參、仙靈脾、仙茅、葶藶子、益母草、桃仁、茯苓、澤瀉、桂枝、炒酸棗仁、甘草)對心衰有輔助治療作用,其機理可能與其協同西藥有效降低血中ANP、ATⅡ、ET等神經內分泌因子水平有關。劉煜將96例CHF患者隨機分成2組,每組48例,對照組單獨口服倍他樂克、卡托普利、洋地黃制劑,治療組在對照組的基礎上給予溫陽益氣化瘀湯(黨參、黃芪、白術、茯苓、桂枝、丹參、桃仁)。2組均以4周為1個療程。結果:治療4周后2組間臨床療效、左心室射血分數(LVEF)相比均有顯著差異(P<0.01)。孫伯青運用中醫益氣活血法治療充血性心力衰竭患者63例,在常規西藥治療的同時,觀察組加用中藥湯藥(由黨參、麥冬、丹參、葶藶子等組成)口服、黃芪注射液足三里穴位注射。結果:觀察組總有效率為92.90%;治療前后左室射血分數、左室短軸縮短率、左室舒張期E點至室間隔距離、E峰/A峰比值均明顯改善;心力衰竭各指標積分均明顯降低(P<0.05)。
2 動物實驗研究
朱奔奔等通過大鼠動物實驗證實真武湯能調節改善心衰模型大鼠的神經內分泌功能,拮抗過度激活的神經內分泌系統。廖習清等研究加減苓桂術甘湯對心力衰竭兔心鈉素及心功能的影響,實驗研究證實加減苓桂術甘湯能改善充血性心力衰竭兔心功能及心臟的內分泌功能。黃波等在四逆湯對慢性充血性心力衰竭模型大鼠BNP、IL-6水平的影響的實驗中發現,與正常對照組比較,心衰模型組大鼠血清BNP及IL-6水平升高;與心衰模型組比較,使用四逆湯及卡托普利均能降低心衰模型大鼠BNP及IL-6水平(P<0.05);光鏡結果顯示四逆湯組心肌細胞損傷度明顯輕于心衰模型組。劉長玉等觀察強心沖劑對后負荷增加所致充血性心力衰竭家兔心臟質量指數及血漿血管緊張素Ⅱ水平的影響,發現強心沖劑組心臟質量指數、AngⅡ水平較模型組家兔明顯降低(P<0.01)。張志霞等觀察人參強心滴丸對充血性心力衰竭大鼠血漿心鈉素(ANF)的影響,方法采用腹主動脈縮窄法復制充血性心力衰竭動物模型,實驗分組為假手術組、模型組、人參強心滴丸高劑量組、人參強心滴丸低劑量組和陽性藥(心寶丸)對照組,結果;模型組血漿ANF水平較假手術組明顯升高(P<0.01),各用藥組大鼠血漿ANF水平較模型組顯著下降(P<0.01或P<0.05);模型組LVMI(左室重量指數)較假手術組顯著升高(P<0.01),各用藥組LVMI較模型組明顯下降(P<0.01或P<0.05)。張一昕等通過大鼠實驗探討人參強心滴丸治療充血性心力衰竭的作用機制,發現人參強心滴丸可通過抑制TNFa的分泌和表達,減輕心肌損傷程度,阻斷心室重構過程,進一步改善心功能,發揮抗充血性心力衰竭的作用。王振濤掣觀察心衰康顆粒對急性心梗后大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA表達的影響,結論示心衰康大劑量組能夠抑制心肌間質Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白的表達,此應為干預實驗性心梗后大鼠左室重構的機制之一。富宏等研究心衰寧丸對犬慢性心衰的影響,觀察犬日服用心衰寧丸分別為0.3g?kg-1、0.6g?kg-1、1.2g?kg-1連續4周后心功能及心肌病理指標的變化。結果:心衰寧丸中、高劑量可增加慢性心衰模型犬的心輸出量、心輸出指數、每搏心輸出量、每搏輸出指數、左室做功指數;還可降低肺動脈楔入壓、外周血管阻力、左室舒張末壓及改善心肌的肥厚程度,降低心臟重量指數。光鏡下發現模型組心內膜顯著增厚伴黏液變性,部分心肌脂肪變性,心肌間質灶狀、網狀纖維組織增生及不規則片狀纖維瘢痕形成;心衰寧丸中、高劑組心內膜及心肌間質的病變均較模型組明顯減輕。
篇4
關鍵詞 馬鈴薯晚疫病;60%霜脲?嘧菌酯水分散粒劑;防效;產量
中圖分類號 S436.32 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739(2016)06-0129-01
為了更好地提高馬鈴薯晚疫病的防治效果,增加馬鈴薯晚疫病化學防治的藥劑種類,針對選定的藥劑對馬鈴薯晚疫病的防治效果進行篩選試驗,篩選出防治效果較好的藥劑,以備馬鈴薯晚疫病的防治使用[1-2]。
1 材料與方法
1.1 試驗地概況
試驗地設在貴州省威寧縣麻乍鄉Q利村費烏瑞它品種基地,試驗區氣候冷涼,晝夜溫差大,海拔2 178 m左右,土壤類型為黃棕壤土,肥力中等偏上,為馬鈴薯常年種植區和馬鈴薯晚疫病多發區,種植密度為6.00萬~6.75萬窩/hm2,試驗區管理水平相同。
1.2 試驗材料
供試馬鈴薯品種:感病品種費烏瑞它,該品種屬早熟馬鈴薯品種,易感晚疫病。
供試藥劑:諾凡(60%霜脲?嘧菌酯水分散粒劑),由美國世科姆公司生產;凱特烯酰(18.7%烯酰?吡唑酯水分散粒劑),由德國巴斯夫公司生產;高品(80%烯酰嗎啉水分散粒劑),由青島瀚生生物科技股份有限公司生產;綠亨(80%代森錳鋅可濕性粉劑),由江蘇省南通寶葉化工有限公司生產;副帥得(500 g/L氟啶胺懸浮劑),由日本石原科技股份有限公司生產;銀發利(687.5 g/L氟菌?霜霉威),由德國拜耳作物科學公司生產;安泰生(70%丙森鋅可濕性粉劑),由德國拜耳作物科學公司生產。
1.3 試驗設計
試驗共設8個處理,即每種藥劑為一個處理,均為800倍液,以清水作對照(CK)。3次重復,隨機排列,小區面積20 m2。
1.4 施藥和調查、計算方法
1.4.1 施藥調查方法。出現中心病株后第1次施藥,之后每隔7 d施藥1次,共施4次,施藥按800倍液噴霧。采用5點取樣調查,每點5穴,共調查25穴。第2次施藥前調查各處理小區的病葉數,第3次施藥前查各處理小區的病葉數,第4次施藥后10 d調查各處理小區的病葉數,與空白對照相比,計算病情指數和防治效果。對防治效果進行方差分析,用PLSD法進行多重比較。10月5日進行田間測產驗收,采用抽樣測算大、中、小薯重量及個數來計算產量,抽樣方法為在測產田塊中隨機抽取10株植株。塊莖分級標準為:150 g以上為大薯,50~150 g為中薯,50 g以下為小薯。
1.4.2 防治效果的計算方法。病情分級標準如下:
0為無病;1為發病葉數占調查總葉數的1%~20%;3為發病葉數占調查總葉數的21%~40%;5為發病葉數占調查總葉數的41%~60%;7為發病葉數占調查總葉數的61%~80%;9為發病葉數占調查總葉數的80%以上。
計算公式如下[3-4]:
病情指數=∑(各級病葉數×相對級數值)×100/(調查總
葉數×9)
防治效果(%)=[1-CK0×PT1/(CK1×PT0)]×100
式中:CK0―空白對照區施藥前的病情指數,CK1―空白對照區施藥后的病情指數,PT0―藥劑處理區施藥前的病情指數,PT1―藥劑處理區施藥后的病情指數。
2 結果與分析
2.1 對馬鈴薯生長的安全性
從第1次施藥到第3次施藥后30 d,定期觀察馬鈴薯的長勢,各藥劑處理下馬鈴薯生長正常,株高葉色與對照處理無明顯差異,無藥害癥狀發生,說明供試藥劑對馬鈴薯生長安全。
2.2 對馬鈴薯晚疫病的防治效果
第2次施藥后7 d,7種藥劑的防治效果在65%~70%之間;第3次施藥后7 d,代森錳鋅和丙森鋅的防治效果分別為57.59%、59.35%,在60%以下。而凱特烯酰、氟啶胺和烯酰嗎啉3種藥劑的防治效果分別為62.65%、69.41%、69.78%,在60%~70%之間。氟菌?霜霉威和霜脲?嘧菌酯的防治效果分別為72.26%、70.64%,在70%~75%之間;第4次施藥后7 d,代森錳鋅和丙森鋅的防治效果為51.43%、52.57%,在60%以下。而凱特烯酰、氟啶胺和烯酰嗎啉3種藥劑的防治效果分別為74.05%、73.81%、72.56%,在70%~75%之間。氟菌?霜霉威和霜脲?嘧菌酯的防治效果分別為83.56%、82.42%,在80%~85%之間(表1)。
2.3 對產量的影響
用氟菌?霜霉威進行防治的產量最高,為46 129.2 kg/hm2,與用代森錳鋅防治的產量(29 379.6 kg/hm2)和空白對照產量(28 746.75 kg/hm2)相比,增產顯著(表1)。
3 結論與討論
田間試驗結果表明,各種試驗藥劑對馬鈴薯的生長均安(下轉第132頁)
全,銀法利、諾凡對馬鈴薯晚疫病有較好的防治效果,值得在生產上大面積示范和推廣運用。凱特烯酰、福帥得和烯酰嗎啉對馬鈴薯晚疫病的防治效果次之,代森錳鋅和丙森鋅在馬鈴薯晚疫病發病前期也具有較好的保護作用,綜合考慮農藥成本、病菌抗藥性問題和防治效果,建議發病前期選擇代森錳鋅、丙森鋅等保護性藥劑,發病中期選擇凱特烯酰、福帥得和烯酰嗎啉等保護兼治療性藥劑,發病盛期選擇防治效果較好的銀法利和諾凡等治療性藥劑[5-6],以達到控制馬鈴薯晚疫病的目的,減少農藥殘,降低生產成本。
4 參考文獻
[1] 韓峰.馬鈴薯栽培技術要點[J].中國農村小康科技,2009(1):47.
[2] 畢士云,毛彥芝,邱廣偉,等.4種殺菌劑防治馬鈴薯晚疫病藥效試驗[J].中國馬鈴薯,2006(2):90-91.
[3] 劉波微,李洪浩,彭化賢,等.防治馬鈴薯晚疫病新農藥篩選及經濟效益評價[J].西南農業學報,2013(2):595-600.
[4] 陳軍,雷家松.防治馬鈴薯晚疫病藥劑篩選試驗 [J].長江蔬菜,2011(3):50-51.
篇5
【中圖分類號】R2-03【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)14-016-2
盆腔炎是指女性生殖器官及周圍的結締組織、腹膜發生炎癥,包括子宮內膜炎、輸卵管炎、卵巢炎、附件炎等[1]。根據其危機程度和進展盆腔炎分為急性盆腔炎和慢性盆腔炎。慢性盆腔炎常為急性盆腔炎未能徹底治愈,或者患者體質較差,疾病遷延所致,也可無急性盆腔炎病史[2]目前單純西醫治療效果不佳,中藥效果較好。因此,中醫藥治療盆腔炎的實驗研究也在逐步全面與深入,現就中藥治療慢性盆腔炎的相關基礎研究總結如下。
1動物模型的復制
在對人類盆腔炎及輸卵管炎性阻塞不斷深入研究的基礎上,其動物模型也在不斷地演變。主要經歷了如下階段:輸卵管粘堵術―化學性燒傷致炎―生物因子致炎[3]。目前在慢性盆腔炎動物模型方面,可以用大鼠慢性子宮內膜炎模型來代替慢性盆腔炎模型。因為子宮內膜炎既是盆腔炎的一種,又可因其上行感染引起盆腔其他臟器的炎癥,而且大鼠子宮在其盆腔生殖器官中占有相當大的比重,所以認為大鼠慢性子宮內膜炎基本可以反應大鼠慢性盆腔炎的炎癥狀態。常用的造模方法主要有以下兩種。
1.1化學性燒傷致炎模型化學性燒傷致炎一般采用苯酚膠漿,苯酚膠漿作為一種黏堵劑可造成大鼠子宮內膜的化學性燒傷,從而導致子宮內膜充血、水腫、炎性滲出、炎性黏連和阻塞,造成子宮內膜的慢性炎癥。該方法造模成功率高,但需要注意苯酚膠漿的用量,可根據實驗需要的炎癥程度而定。向紹杰和陳穎異[4-6]采用25%的苯酚膠漿0.04ml注入子宮內,蔡雪芬[7]用20%的苯酚膠漿0.1ml注入子宮內,模型均復制成功。
1.2生物因子致炎模型化學燒傷致炎,雖然也表現為慢性炎癥,在病理結果上與人類盆腔炎有一致之處,有時甚至還利于中藥有效部位的篩選[8]但是致炎途徑和過程與人類盆腔炎畢竟有差異,而于人類盆腔炎模型最接近的應為細菌性盆腔炎動物模型。高慧[9]曾提出應研制生物因子(細菌、病毒、病原體)致炎的盆腔炎模型。最早于1997年有資料報道了此模型的制備方法,采用β-溶血性鏈球菌菌液對新西蘭兔雙輸卵管進行接種,造成兔輸卵管炎變阻塞模型,后來此模型又成功造成大鼠子宮內膜炎模型。用量據致炎程度而定,一般為0.1-0.15ml(6×106個/ml)。丁云錄[10]等采用大腸桿菌與金黃色葡萄球菌的混合菌液0.15ml(6×106個/ml),成功制備了大鼠慢性盆腔炎模型。劉國生[11]等采用0.1ml(6×106個/ml)大腸桿菌菌液,大鼠慢性盆腔炎模型復制成功。
2藥效學研究
2.1抑菌實驗研究多數盆腔炎患者是由致病菌從外生殖器上行感染造成的,機體免疫下降或菌群失調時,下生殖道的常駐菌上行,引起盆腔炎。從盆腔感染標本分離的348株病原菌中,215株為革蘭陰性桿菌,占61.78%,主要是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、褪色沙雷菌。革蘭陽性球菌占36.49%,以凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為主[12]。
賁彥鴻[13]等在盆炎清顆粒抑菌作用實驗研究中表明,盆炎清顆粒對常見致病菌大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有抑制作用,且該抑制作用隨劑量的增加而增大。朱傳湘[14]等以平皿打孔法和試管液體雙倍稀釋法觀察研究了紫英顆粒對慢性盆腔炎常見致病菌的抑菌作用,結果表明紫英顆粒多慢性盆腔炎具有較廣譜的抗抑菌作用。
2.2抗炎實驗研究炎癥根據其發展病理過程可分為急性炎癥和慢性炎癥兩種。急性炎癥模型以腫脹、滲出等為指標,慢性炎癥以肉芽增生為主要指標。引起腫脹的炎癥模型主要有小鼠耳腫脹法、大鼠足跖浮腫法,引起肉芽增生的模型主要是大鼠棉球植入法、塑料環法、松節油誘導法等[15]。王玉坤[16]采用小鼠耳腫脹模型研究婦炎康膠囊的抗炎作用,結果顯示婦炎康膠囊對二甲苯引起小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用;對松節油誘導大鼠氣囊肉芽增生也起到抑制作用。張慧芳[17]等在裴氏婦炎康顆粒治療慢性盆腔炎的實驗研究中,觀察了裴氏婦炎康對小鼠足趾腫脹模型的影響,結果表明裴氏婦炎康顆粒可抑制致炎因子所致的炎癥局部組織發生的變質和滲出。在金志春[18]在盆腔舒膠囊治療慢性盆腔炎的實驗研究中,采用塑料環法復制大鼠子宮腫脹模型,結果顯示盆腔舒膠囊對子宮的腫脹有明顯的抑制作用。
2.3鎮痛實驗研究慢性盆腔炎會產生一系列并發癥,如痛經、下腹脹痛、性生活疼痛等。目前疼痛的動物模型主要是軀體疼痛模型,常用的方法有:熱板法、扭體法等[15]。金志春[18]在盆腔舒膠囊治療慢性盆腔炎的實驗研究中,采用小鼠熱板法和扭體法觀察盆腔舒膠囊的鎮痛作用,結果顯示其鎮痛作用強于婦科千金片,接近阿司匹林。王玉坤[16]在婦炎康軟膠囊對大鼠慢性盆腔炎的作用中,也是采用小鼠熱板舔足反應和小鼠扭體反應兩種模型觀察婦炎康軟膠囊的鎮痛作用,結果顯示各實驗劑量的婦炎康膠囊均可以延長小鼠舔足反應潛伏期和抑制小鼠扭體反應,表明了婦盆康膠囊對慢性盆腔炎的鎮痛作用。
2.4細胞因子研究從目前的研究來看,慢性炎癥的發生、發展與細胞因子的異常表達關系密切,其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-2(IL-2)的作用更為明確[19-21]。TNF-α是一種由單核巨噬細胞分泌的具有多種生物學活性的多肽調節因子,在炎癥反應和免疫調節中起重要作用。丁孝良[22]在坤復康膠囊對慢性盆腔炎模型大鼠的TNF-α、IL-2的影響中表明,TNF-α在炎癥形成和發展過程中發揮重要作用,坤復康膠囊治療慢性盆腔炎的機制可能是該方具有抗免疫及抗炎性細胞因子作用。適度反應產生適量的TNF-α,能夠增進機體的免疫應答,調節多種免疫細胞共同殺滅或消除入侵的病原體,過度反應則產生過量的TNF-α,會導致過于劇烈的免疫反應發生,呈現其毒性作用,對機體造成損害。
白細胞介素2(IL-2)是具有多種生物學活性的參與炎癥調控的淋巴因子,主要是由TH1細胞和巨噬細胞分泌的,具有調節機體免疫和增加機體抗感染的作用。作為一種重要的細胞因子,IL-2與T細胞、B細胞、單核細胞表面的I-2受體結合后,能引起T細胞活化、增殖,促進細胞毒T細胞的殺傷作用,增強NK細胞活性,促進B細胞分泌IgG等細胞免疫反應,因此在免疫調節方面具有重要意義。IL-2可減少自身抗體的產生,從而減弱自身免疫反應,減輕組織損傷。國內的動物實驗研究較為一直的結果顯示:無論是用苯酚膠漿法還是用細菌法造模的,慢性盆腔炎模型中的IL-2水平均降低[7][21-23]。另外,IL-6也是炎癥反應的主要標志之一,具有多種生物學活性。有研究提示IL-6可能參與慢性炎癥自身發展的病理生理,最終形成輸卵管等局部組織粘連、促進肉芽纖維組織的生長[24]。
汪明德[25]等研究了IL-2、IL-6、TNF-α以及免疫球蛋白IgM、IgG、IgA含量的影響,表明盆寧顆粒能夠改善盆腔炎模型大鼠體液免疫功能,表示這可能是治療盆腔炎的作用機理之一。以上實驗研究說明了慢性盆腔炎的發病與機體免疫紊亂有關,調節機體免疫功能,使其恢復正常可能是治療慢性盆腔炎的重要作用機制之一。這也說明細胞因子的研究是探討中藥治療慢性盆腔炎作用機制的重要途徑。
2.5血液流變學研究中醫認為慢性盆腔炎屬血瘀證的范疇。大量臨床資料表明,具有活血化瘀作用的中藥對慢性盆腔炎的治療有非常好的效果[15]。血液流變學檢測近年來廣泛應用于血瘀證的診斷和研究,目前認為血液流變性、血液黏度的異常是形成血瘀證的病理基礎之一。趙俊娟[26]等觀察了慢性盆腔炎患者血液流變學指標,顯示慢性盆腔炎患者的血液流變學中各項指標如全血黏度、血漿黏度、血沉、全血還原黏度、血沉方程K值、紅細胞聚集指數及剛性指數等都有明顯變化,慢性盆腔炎患者的血液呈濃、黏、凝、滯狀態。血液流變性異常可導致血液循環和微循環的障礙,引起組織缺血、缺氧、代謝和功能失調等一系列嚴重后果。因此,認為慢性盆腔炎患者血液流變性的改變可引起機體的代謝和功能失調,應引起臨床的足夠重視。
2.6病理組織學研究病理組織學觀察是反應模型是否成功以及藥物是否有治療意義的重要手段之一。向海燕[27]等研究了金剛藤分散片對大鼠慢性盆腔炎的藥效學作用,實驗中采用苯酚膠漿致炎,取子宮肉眼觀察并進行病理組織學檢查。結果顯示,金剛藤分散片組大鼠子宮內膜變化均較模型組有顯著改善,說明金剛藤分散片能夠抑制炎癥細胞的增生,促進組織的修復,對對大鼠慢性盆腔炎有較理想的治療作用。盧如玲[28]等研究了盆炎康合劑對慢性盆腔炎大鼠病理形態學的影響,結果顯示盆炎康合劑能有效改善慢性盆腔炎大鼠盆腔粘連,能緩解炎癥細胞的浸潤,改善子宮病理狀態,起到治療盆腔炎的目的。
3結語
目前中藥治療慢性盆腔炎的效果已得到充分的肯定,并且通過動物實驗從抑菌、抗炎、鎮痛、細胞因子、血液流變學以及病理組織學等多個靶點得到了證實。但是這些基礎研究并不能完全說明臨床效果,有的研究還呈現散在孤立的研究狀態,因此,需要建立更為深入系統與完善的研究。具體可以從以下幾點說明:按照中醫理論研究出更加符合人類慢性盆腔炎的動物模型,如建立不同證候的動物模型使其更符合臨床的病因;從不同層次水平加強對藥物作用機制的研究;研究出有效藥物成分和方藥以及尋找到最佳給藥方法等,以便做到合理用藥。通過不懈的努力,中醫藥治療慢性盆腔炎的基礎研究必將得到更加深入全面地提高,為臨床用藥提供更充分的依據。
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篇6
在人們生活水平逐漸提高的過程中,飲食結構也發生了相應的改變,眾多肉類食品成為人們生活中必不可少的一部分,此種情況下,使得生豬養殖有了較好的發展前景。可是實際養殖當中,經常會發生一些豬病給養殖戶造成極大的困擾,讓養殖戶失去養殖興趣,同時也造成一定的經濟損失。所以,筆者針對豬口蹄疫展開了討論,具體如下。
1豬口蹄疫
此種病主要就是因為豬受到口蹄疫病毒的侵害,導致出現一種急、熱性傳染病。
1.1發病的特點及癥狀
1.1.1特點
此病特點就是發病非常急、傳播的途徑廣且速度較快、傳染率以及發病率都非常高容易發生變異,一年四季都有可能會發生,特別在秋季或是由冬轉春的時節更容易發生此病,這種病毒可以在低溫環境中存活,遇到高溫將會死亡,通常在85攝氏度加熱4分鐘,當溫度上升到100攝氏度的時候,就會將口蹄疫病毒殺死。
1.1.2癥狀
此病可以在豬體內潛伏2天到3天,有時還會潛伏7天到10天的時間,對于那些免疫能力較差的豬,可能還會潛伏更久。當豬發病的時候就會出現全身發熱的情況,無食欲、無精神,在口、鼻、蹄部還有部分出現水泡,嚴重時水泡會破裂,隨之就會出現潰瘍和糜爛的情況,蹄部還會出現裂蹄,如果得不到有效治療,最后豬將不能行走。通常不同階段的豬發病癥狀會有所不同,成豬患病會沒有精神、呆立或是長時間趴臥在一個地方籽豬患病很容易導致心肌炎的發生;懷孕母豬如果患上此病很容易會引發流產或是死胎的情況加果是吃奶乳豬患上口蹄疫這種病,就會100%死亡。
1.2致病原因
這種病毒在豬的臟器之內、組織當中存活的時間非常長,即使一直受到低溫冷凍,也會在半年以后才有可能死亡。而該病毒在豬的小便當中能夠存活1個月以上,在糞便當中可以存活7個多月,在干糞便當中可以存活15天左右,在淋巴結當中會存活6個月。口蹄疫病毒在水泡中以及豬淋巴液當中大量存在,當豬患上此病開始發熱的時候,它們的奶水、血液、糞便、尿液以及尿液當中都會存在此種病毒,當正常豬接觸到此病毒后就會患上口蹄疫這種傳染病。這種病毒對酸性消毒劑、鹵族消毒劑以及堿性消毒劑非常的敏感,所以豬養殖戶可以根據實際養殖條件來選擇這些消毒劑進行消毒。
2預防方法
想要使養殖的效益達到最佳,就需要在平日養殖中做好病毒的預防工作,口蹄疫通常都是由于豬與病菌接觸或通過空氣而傳染的,所以,一定要做好衛生和消毒工作。
2.1對豬舍進行清潔
每天都要清掃豬舍,及時將豬的糞便以及一切垃圾清除,然后使用清水來清洗地面,使地面長時間保持整潔,并且每天都要讓豬舍內可以有新鮮的空氣流入。同時還要定期清洗豬舍內的所有用具,避免豬接觸到病菌而感染患病。此外,還應該使豬舍內的濕度以及溫度得到保持,必須做好防灰塵措施,尤其是在干燥、風大的春季。
口蹄疫病毒通過空氣也會快速傳播,這種病毒會隨著風一直傳播到50千米以外暴發流行,發病起初傳染率非常的強,病毒能夠在病愈豬的體內一直存活6個月以上。
2.2提高豬免疫能力
首先,應該注意食料的質量,還有其衛生情況,一定不能給豬喂食不干凈的飲用水或是食料。其次,要為豬提供一些容易被消化、沒有污染且營養豐富的食料,使豬的腸胃能夠將食料快速消化和吸收,進而提高豬的免疫能力,讓豬產品品質更高,使人們可以吃到放心產品。
2.3養殖人員應該加強注意的問題
豬養殖戶要保持自己的工裝以及鞋子衛生,通常進豬舍的時候一定要及時的更換專門的服裝和鞋子,如果舍內有新增添的用具必須先進行消毒.然后再將其帶入豬舍之內,同時還要定期的對豬舍進行消毒處理,通常一周最少為1~2次,如果條件允許的情況下可以每天都進行一次消毒。此外不能亂用豬舍內用具,每個豬舍內必須有專門的用具,以免出現交叉性病毒感染,同時養殖密度還要適當的減低,防止出現疫病高發的情況。
3防治
3.1防治技術
給豬注射口蹄疫疫苗可以有效預防豬口蹄疫的發生,這樣就需要豬養殖戶每年認真進行免疫接種工作,通常在春季或者是冬季到來前是最好的接種時間。如果是在曾發生過此病的地區或是有著較高發病率的地區,一定要先咨詢畜牧部門,然后選擇那些和該季節病毒對應的疫苗進行接種,可以應用普通疫苗,還可以應用0型高濃縮疫苗,一定不能亂用疫苗,應該選擇那些安全、高效的疫苗進行定期接種,這對豬口蹄疫具有很好的預防作用。
3.2治療方法
首先,當發現豬患病之后,必須及時進行隔離,將豬場封閉起來,一一對豬舍進行消毒處理,應用0.6%的過氧乙酸來對豬群進行消毒,使用3%的戊二醛在豬舍內進行噴灑,用氫氧化鈉溶液噴灑豬舍外部,還可以應用6%的安多福萬金水在豬舍內外進行徹底噴灑,一天要噴灑1次到2次。與此同時,一定不能把病區之內的用具或是物品帶離出去,病區必須禁止無關人員進入,如果有車輛或者是貨物和人員想要進入疫區,要嚴格接受消毒處理,然后才能夠進入疫區。對于那些病死的豬應該統一進行燒毀或者是深埋,一定不能任意堆放,避免這些被丟棄的病豬形成口蹄疫病毒傳染源,將疾病傳染給那些健康的豬,造成嚴重的流行病發生,進而影響到豬養殖戶的經濟收入。
其次,如果疫病已經發生,應該及時進行免疫接種,通常需要進行2次接種,具體的時間間隔半個月左右,使疫情的傳播速度可以得到控制。對于那些患病較為嚴重的豬,需要應用碘甘油涂抹豬的蹄部以及病患位置,然后再結合藥物對豬舍與豬體進行消毒,治療效果非常的好,而具體用藥的次數和用藥的數量還要結合病豬的大小和實際病情狀況進行科學的用藥。
篇7
關鍵詞:科研管理;績效考核指標
doi: 10.3969/j.issn.2095-5707.2014.01.018
Study on the Design of Performance Appraisal Index in Scientific Research Institutions of Traditional Chinese Medicine
Li Zongyou1, Wang Zhiwei2*, Chu Jinong1, Gao Hongjie1
(1. Institute of Information on Traditional Chinese Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China; 2. Department of Management, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)
Abstract: It is important for the surviving and development of scientific research institutions of TCM to carry out the performance management. According to the characteristics of TCM scientific research, this paper puts forward some basic principles we should pay attention to, the determination of index, and the three notes when we carry out the performance appraisal.
Key words: management of scientific research; performance appraisal index
科研機構績效評價是科研管理的重要工具。加強對國有中醫藥科研機構的績效評價,一方面上級科技主管部門通過績效評價掌握不同科研機構發展過程中的重要指標,并作為進一步優化科技資源配置,制定科研管理政策,不斷提高科技管理水平的重要依據;另一方面科研機構在績效評價結果的橫向比較中審視自身不足及存在問題,明確今后努力方向和研究重點,為科研機構實現績效目標奠定基礎。
當前,為加強中醫藥科研的管理,推進中醫藥科學研究的績效評價,張蕾[1]、黎漢津等[2]、曹橙[3]、孫繼佳等[4]采用人工神經網絡、文獻計量學、數據包絡和灰色加權評價模型等對中醫藥的科學研究進行了績效評價,林端宜[5]、杜月英[6]、李芳[7]等對績效評價指標體系進行了研究。但由于中醫藥學科繁雜,評估領域、評估目的、評估原則等影響因子諸多,績效評價方法及指標選擇又各有不同,尚無統一的評價標準。因此,建立一套科學、合理、可行的中醫藥科研機構績效評價指標體系,是開展績效評價的前期工作。指標設置合理既能客觀全面地反映中醫藥科研機構的績效水平,又能促進中醫藥科研機構整合資源、揚長避短、發揮優勢、重點突破,提升創新能力,最大限度地調動和激發科技人員的創造活力,為中醫藥的可持續發展提供科技支撐。本研究從中醫藥科技發展的需要出發,結合中醫藥科研機構的客觀實際,從績效評價指標體系制定原則和指標遴選進行探討,為科研管理部門優化科技資源配置、調整研究機構和學科布局提供有效的管理手段。
1 績效評價指標體系設計應遵循的原則
1.1 戰略性原則
中醫藥科研機構改革與發展的目的就是要實現其自身的戰略目標,科學有效的績效評價指標應是中醫藥科研機構戰略目標實施計劃的分解,評價指標很好的完成就能保證戰略目標計劃的完成。在績效指標設計時要從上至下根據戰略目標進行層層分解,從組織到部門再到崗位及科研人員,從而保證中醫藥科研機構戰略的順利實現。同時,以科技工作的變化和需求為主導,不斷調整和完善績效考核指標[8-9]。
1.2 價值導向原則
科學有效的績效考核指標應該告訴科技人員什么是科研機構所期望的,什么是不允許的,以及應該如何去實現科技人員自身的目標。科研績效指標在一定程度上體現了科研能力,主要有以下表現形式:承擔科研項目、科技論文、專利和科技著作、獎勵成果、合作交流、人才培養、科研基礎條件建設等。對獲得高級別的科研項目、獎勵成果、高層次的論文等給予較高的評估分值,引導科研人員投入到高層次的科研活動中。要嚴格按照中醫藥科研機構的自身發展規律和特點,結合單位實際,盡量選取能真實、準確反映客觀實際的指標,科學合理地確定其權重[10]。
1.3 分類分層管理原則
績效考核指標體系的設計一定要有針對性。不同科研機構存在各種差異,例如從事基礎研究與從事應用研究的單位評價標準及內容就有不同,這些差異要求我們在面對具體問題時要具體分析,不能教條、照搬照抄,在指標設計時進行分層分類,針對不同的部門及不同的崗位設計不同的指標體系,采用層次分析法和群體決策等確定指標權重,建立科學合理的指標體系[8]。
1.4 定量指標為主,定性指標為輔原則
為提高績效評價的客觀準確性,定量化的績效評價指標更易于被評價者接受,但在實際工作中,許多不同類型的科研機構和不同性質的工作崗位,很難通過定量指標來評價,這提醒評價者在指標設計時要考慮定性指標,使績效評價更為全面和精確。
1.5 少而精原則
績效評價指標的選擇不是越多越好,關鍵要考慮指標所起作用的大小。少而精原則指的是績效評價指標不一定要面面俱到,只要設計的指標能夠有效地縮短評價信息的處理過程乃至整個評價過程,達到反映評價的目的即可;同時,評價者能夠比較容易地了解績效評價系統,掌握相應的評價方法和技術;而且易于評價者與被評價者的溝通,評價工作參與人員之間的溝通交流問題也容易解決。
1.6 內涵明確、清晰,有針對性
績效評價指標的表達應明確、清晰,用于定義評價指標的名詞應準確,使評價者與被評價者能夠輕松地理解它的含義,不會有模棱兩可的感覺。同時,評價指標應針對某個特定的績效目標,并反映出相應的績效標準,即根據崗位職能所要求的各項工作內容及相應的目標和標準來設定每一個績效評價標準。
2 中醫藥科研機構績效評價的7項指標
當前,評價一個中醫藥科研機構綜合實力,不能僅僅看中標課題數、科技產出和獎勵,更要看其科技條件建設、人力資源開發和科技服務方面的成績。本研究認為,中醫藥科研機構績效評價指標體系應包括反映科研條件、科研競爭力、科技人才(當年科技人員投入當量)、經費投入、科技獎勵、科技產出和科技服務指標,其指標權重一般按1U1U1U1U2U 2U2進行,見表1。
2.1 科研條件
該指標是指為了支持和促進科研活動開展而配置的科學實驗條件與基礎設施,是所有科技創新活動的“硬件”物質基礎,加強基礎條件投資對于提高科研機構產出能力具有重要作用[11]。
2.2 科研競爭力
該指標是通過統計年度重大課題的中標數和人均課題中標率,來反映中醫藥科研機構的競爭能力。一個科研機構承擔科研課題越多,說明其科研能力越強;承擔國家級項目越多,說明其科研水平越高。
2.3 科技人才
科技人才作為研究機構的主要人力資源,對研究機構的發展和戰略目標的實現至關重要。擁有多少科技人才是反映科研機構綜合實力的重要指標之一。因此,重視科技人力資源的開發是科研機構的人力資源管理的重要任務。
2.4 經費投入
指科研機構從國家、部門、地方和企業等單位承接縱向、橫向科研任務所取得的收入,是保證科研課題實施的重要保障。
2.5 科技獎勵
該指標是通過統計年度省部級以上科技獎勵數和人均成果數,來反映中醫藥科研機構的研究實力。一個科研機構獲獎成果越多,說明其科研實力越強,尤其是國家級科技獎勵可以反映出在行業內的領先水平和科研地位。同時,這項指標也是國家對中醫藥科研機構及科研人員研究能力的一種肯定和獎勵。
2.6 科技產出
該指標是反映科研機構投入產出效果的重要指標之一。主要包括獲得的專利、發表的論文和專著、標準、學術報告等。一個科研機構科研產出越多,說明對事業發展的貢獻率越高,尤其是在臨床和生產中能夠得到轉化的科研成果,以及在國際上產生重大影響的學術論文。
2.7 科技服務
該指標是反映科研機構對中醫藥事業發展的貢獻率,是社會經濟效益的重要體現。中醫藥科研機構從事科研的目的不在于出成果,而在于把科研成果轉化成為解決臨床實際問題和提高臨床療效的診療方案、標準和新藥,轉化成為指導臨床用的新理論和新方法,轉化成為提高中藥質量安全和中草藥資源可持續發展的新技術。
3 開展中醫藥科研機構績效評價的三個注意事項
3.1 堅持績效評價的公開公平和制度化
一個持續良好的績效評價體系首先是公開的,這樣才能確保績效評價的順利實施。其次,評價的標準是由評價者與被評價者協調而定,反映雙方的想法和意圖。績效評價不僅要關注具體的業績,更應關注績效的形成過程,通過對過程的控制來提升績效水平。績效評價必須定期定時地進行,評價前、中、后要做什么必須形成規范,只有績效評價制度化,才能達到激勵和提升績效水平的作用。
3.2 簽訂科研目標責任,明確科研任務
上級中醫藥科技主管部門作為評價主體,以中醫藥科技發展目標為中心,根據上一年度目標責任完成情況,確定本年度中醫藥科研機構的工作目標、研究計劃和任務,作為考評的直接依據。考核期開始時以雙方簽訂的目標責任書、科研合同或協議書為績效評價依據,一般包括工作目的的描述。在績效實施過程中收集到的能夠說明科研機構績效表現的數據和事實,可以作為判斷科研機構是否達到績效指標要求的證據[12]。用科學的評價辦法評定中醫藥科研機構工作任務完成情況,績效評價一般按年度進行考核評估。
3.3 堅持績效評價結果的反饋制度
評價后的結果要及時反饋,使被評價者了解到自己的績效和有待改進的方面,同時了解上級對自己的期望。只有事前有計劃,事后及時反饋與持續的溝通,才能促進中醫藥科研機構和科研人員績效水平的提高[13]。建立績效評價信息公開制度,將績效評價的結果在一定范圍內公布,以提高評價的透明度。同時,將績效評價結果通報其上級行政主管部門,作為被評價中醫藥科研機構以后年度安排預算及計劃項目的重要參考依據。對績效評價結果優秀的單位,根據實際工作需要在以后年度預算中優先安排各類計劃項目;被評價科研單位要認真落實績效評價提出的整改意見,切實加強管理,創新發展。
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篇8
從嵌入性和區域創新系統(RSI)兩個層面對產業技術創新體系本地化進行解釋。嵌入性理論認為經濟行為不僅受到經濟體系的約束,還受到文化風俗、習慣等的影響[6]。創新活動的組織既是追求經濟利益最大化的過程,也是社會化的過程,創新體系受文化、價值觀念的影響逐步社會情景化[7]。社會資本是決定體系有效運行的關鍵要素,社會資本來源于創新體系的區域嵌入性[8]。有學者研究了德國和英國跨國公司的人力資本、組織資本和網絡資本對技術創新的作用。研究發現,三種資本的提升與跨國公司創新體系的區域嵌入性密切相關[9]。RSI也印證了創新體系的本地化過程。隱性知識對技術創新至關重要,本地化交流能加速隱性知識共享和擴散[10]。非正式關系網絡是集群中知識流動(特別是隱性知識)的重要載體,非正式關系網絡在頻繁的互動中逐步形成,帶有很強的地域性[11]。集體學習是創新組織的重要特征,但集體性學習帶有高度的心照不宣的性質[12]。通過本地化的集體學習,吸收全球的知識進行創新活動,外部知識的學習強化了本地集體學習機制,在本地與全球的互動之中創新能力逐漸提高[13]。繼承上述研究成果,構建產業技術創新體系本地化的分析框架:①產業知識基礎。知識基礎決定著產業邊界,通常包含知識可獲取性和累積性雙重維度,可獲取性反映了獲取知識的難易程度,累積性反映了新知識創造依賴歷史積累知識的程度[14]。②行為者。企業R&D活動以追求經濟效益為目標,是構建長期穩定技術創新體系最有效的渠道,高校和科研院所的創新活動需要政府支持才能長期穩定[15]。企業是產業技術創新的主體行為者,而高校、科研機構、金融機構以及政府是支撐行為者。③本地關聯與交互作用。主體行為者與支撐行為者通過正式與非正式的交互作用構成本地關系網絡。④本地制度環境。制度環境對行為者的意識、行為以及行為者之間的關聯與交互作用起到調節和限制作用。
2產業技術創新體系本地化的評價指標與研究方法
2.1評價指標體系設置
2.1.1產業知識基礎
知識可獲取性用區域行業技術引進經費、消化吸收經費和技術改造經費三項指標測度;知識累積性用區域行業擁有發明專利數、研發機構數和資產規模比重來測度。
2.1.2主體行為者本地化
對主體行為者本地化的評價從創新資源區域集聚程度和區域企業間集聚程度展開。用R&D經費投入和R&D人員全時當量衡量創新投入區域集聚性。用發明專利數和新產品銷售收入衡量創新產出區域集聚性。用完成單位R&D經費投入的企業數和完成單位R&D人員全時當量的企業數衡量創新投入在企業層面集聚性,用完成單位發明專利企業數和單位新產品銷售收入企業數衡量創新產出在企業層面集聚性,其邏輯是完成單位指標所參與的企業數越多,創新資源在企業間越分散,企業間創新競爭越激烈,反之創新資源集聚于少數企業,創新競爭程度較低。
2.1.3支撐行為者本地化
政府、金融機構、大學等是企業創新的重要支撐,跨國公司知識溢出是企業創新的重要影響因素。用R&D經費內部支出中的政府經費、金融貸款,大學在醫藥衛生科技領域發明專利申請數和外商直接投資存量分別衡量政府、金融機構、大學和跨國公司對醫藥制造企業技術創新的支撐作用。
2.1.4關聯與交互作用本地化
關聯與交互作用是行為者之間進行資源交換的重要途徑。通過產業關聯水平和校企合作水平進行測度。用醫藥制造業的產業供給系數和產業需求系數評價產業關聯水平;用醫藥衛生科技領域校企合作申請發明專利數衡量校企合作水平。
2.1.5本地制度環境
用知識產權保護執行力度、行業準入政策、市場需求和市場經濟發育程度測度制度環境對醫藥制造業技術創新體系本地化的影響。知識產權保護執行力度用知識產權糾紛結案率衡量;用通過GMP認證企業數、取得生產許可證企業數衡量醫藥制造業行業準入政策情況;用人均醫療衛生費用支出和區域醫療機構就診人數對本地用藥需求進行測度;用區域私營經濟戶數和區域私營經濟資產規模衡量本地市場經濟發育程度。
2.2評價方法與指標處理
本文選取了眾多指標評價產業技術創新體系本地化,為規避指標之間相關性對評價結果的影響,采用主成分分析法獲得各三級指標的量化結果[16],進而確定二級指標的權重以合成二級指標水平,采用同樣方法合成總指數對產業技術創新體系本地化水平進行量化。對于指標體系中的復雜變量,如供給關聯系數和需求關聯系數,借鑒謝子遠等研究的定義和計算公式[17];借鑒劉鳳朝等的研究[18],利用《中國知網專利數據庫》對大學在醫療衛生領域的發明專利申請數進行檢索,檢索條件為“領域=醫療衛生領域”且“發明人國省名稱”,且“發明人:大學不包含公司”,并對檢索結果排查;區域校企合作申請專利數的檢索條件為“領域=醫療衛生領域”“發明人國省名稱”且“發明人:大學包含公司”,并對檢索結果排查。
3中國醫藥制造業技術創新體系本地化實證分析
3.1權重確定
根據產業技術創新體系本地化的評價指標體系(見表1),用主成分分析方法對2001~2012年中國醫藥制造業技術創新體系本地化進行評價。主體行為者權重最高為0.42,說明我國醫藥制造業技術創新體系本地化更多體現在主體行為者本地化上。其中,創新資源區域集聚度權重為0.21,創新資源企業集聚度權重為0.05;支撐行為者本地化權重為0.34。關聯與交互作用本地化權重為0.35,產業關聯和校企合作對本地化貢獻均較大;本地制度環境權重為0.34。知識產權保護對本地化貢獻較小為0.06,行業準入政策對本地化貢獻為0.22。產業知識基礎權重為0.15,對本地化貢獻最小。知識可獲取性對本地化促進作用大于知識累積性。
3.2結果分析
計算“十五”(2001~2005年)、“十一五”(2006~2010年)和“十二五”(2011~)各地醫藥制造業創新體系本地化水平均值,用SPSS17.0進行聚類分析,結果為本地化水平高、較高、中等和低四類地區。(1)省域醫藥制造業技術創新體系本地化的非均衡性。①第一類是本地化水平高的地區,包括江蘇和廣東。兩地區醫藥制造業創新體系本地化水平逐漸提高;第二類是本地化水平較高的地區,包括北京、天津、上海、浙江和山東5個地區。這些地區創新體系本地化水平也逐漸增加;第三類是本地化水平中等的地區,包括河北、遼寧、吉林、黑龍江、河南、湖北、湖南、重慶、四川和貴州10個地區;第四類是本地化水平低的地區,包括安徽、福建、江西、廣西、云南和陜西6個地區。這些地區醫藥制造業創新體系本地化水平逐漸降低。②本地化水平高的地區集中在東部沿海地區,且本地化水平逐漸加深,而內陸創新體系本地化水平都較低,且本地化水平逐漸減弱。(2)省域醫藥制造業技術創新模式的差異。考察2001~2012年發明專利申請在大學、企業和校企合作的分布和企業創新競爭度情況①。各地醫藥制造業技術創新模式差異性體現在創新源和創新競爭程度兩方面(見圖1、圖2)。①本地化水平高的地區。企業發明專利比重超過70%,占主導位置且日益突出,企業創新競爭程度較低。②本地化水平較高的地區。在北京和上海醫藥制造業創新體系中大學占主導,大學發明專利占比超過60%,但企業發明專利比重逐漸增加,企業創新競爭度逐漸降低。浙江、天津和山東的企業處于主導地位,企業創新競爭程度不高,但大學和校企合作的作用逐漸提升。③本地化中等的地區。遼寧、湖北和福建的大學占主導,但企業和校企合作的地位逐漸提升,企業創新競爭度有所降低。在河北、吉林、黑龍江、河南、湖南、重慶、四川和貴州地區,企業占據主導但創新競爭度較高。④本地化低的地區。校企合作在安徽和福建的地位較為突出,企業創新競爭程度較低;江西和廣西的企業居主導,高校和校企合作并不突出;云南和陜西的大學和校企合作占主導,企業并不突出且創新競爭較為激烈。
4研究結論與局限
篇9
關鍵詞:辣椒疫病;藥劑;防治效果
中圖分類號:S641.2 文獻標識碼:A 文章編號:1001-3547(2016)14-0061-03
貴州省是辣椒主產區,“十一五”以來,辣椒種植面積逐年擴大,常年種植面積在23 345 hm2左右。在辣椒生產中,主要還是以制干辣椒品種種植為主,從全省辣椒生產實際看,除引進部分甜椒和雜交種外,種植品種還是以自留的常規品種為主,但由于椒農換種意識不強、良種更新慢,同時在自選留種過程中,長期單一追求產量,選留單株掛果數多、單果質量大的株系及單株,而忽視了產量和品質與抗性的負相關性,造成品種抗性基因漂失,引起品種退化,抗病力降低。種植單一偏高產量的自選留品種,還會造成土壤微生物群落結構和比例失調、有害微生物群體繁殖增加、土壤有害微生物含量增加,提高病害易發的幾率;另外生產上連年重茬,加之溫棚和露地辣椒營養生長期高溫高濕,病原菌積累量越來越大,因此疫病發生面積逐年增大,為害日趨嚴重。
辣椒疫病由辣椒疫霉菌引起,為真菌病害,在辣椒整個生育期均可發生,辣椒根、莖、葉、果均能發病,具有發病快、蔓延快、減產嚴重等特點。疫病發生嚴重時,3~5 d即可造成辣椒全株死亡,重病田死秧率達30%~100%,極大地挫傷了農民的種椒積極性,進而造成市場供應不穩定、價格波動大的現象,嚴重制約貴州辣椒高效生產。
為了有效防控辣椒疫病,開展了不同藥劑對辣椒疫病的防治效果研究,旨在提出有效的綜合生物防治方法,以有效減輕病害、顯著提高辣椒產量、減少環境污染、顯著提高經濟、社會和生態效率。
1 材料與方法
1.1 試驗材料
供試辣椒品種為黔辣4號朝天椒,由貴州省辣椒研究所提供。生物復合菌1和生物復合菌2是由北京農業大學植物病理學院引進,其余藥劑從農藥店購進。
1.2 試驗地概況
試驗在貴州省辣椒研究所試驗田進行。試驗田海拔800 m,年降雨量1 500 mm,土壤pH值6.2,含堿解氮93 mg/kg、速效磷67.9 mg/kg、速效鉀
165 mg/kg、有機質2.9%,土壤為黃壤。試驗地前茬辣椒,冬閑,土壤肥力中上等,田間肥力一致,排灌條件較好。
1.3 試驗方法
試驗設8個處理,3次重復,隨機區組排列,小區面積10.8 m2。處理1:對照(灌清水),處理2:生防復合菌1,處理3:生防復合菌2,處理4:70%丙森鋅可濕性粉劑600倍液,處理5:28%多?井懸浮劑1 000倍液,處理6:27.75%獵霜(福美雙?多抗霉素)可濕性粉劑600倍液,處理7:58%甲霜?錳鋅可濕性粉劑600倍液,處理8:70%甲基硫菌靈可濕性粉劑1 000倍液。在辣椒疫病初期第1次灌藥,隔15 d后第2次灌藥,施藥前調查病情指數,第2次灌藥后10 d開始調查,每隔15 d調查1次,調查疫病發生情況、田間病株率、病情指數,計算防效。收獲時每小區隨機定點選取10株調查植物學性狀及經濟性狀,分小區收獲,并計算產量。
1.4 數據處理
疫病分級標準,0級:無任何癥狀;1級:植株白天萎蔫,夜間至早晨可恢復;2級:植株萎蔫死亡,不能恢復。發病率(%)=(發病株數/調查總株數)×100%;病情指數=∑(發病株數×該病級代表值)/(調查總株數×最高級代表值)×100;相對防效(%)=(對照病情指數-處理病情指數)/對照病情指數×100%。
所有數據用Excel 2003和DPS數據處理軟件進行分析,多重比較采用鄧肯氏新復極差法。
2 結果與分析
2.1 不同藥劑對辣椒植株性狀的影響
從表1可知,不同藥劑處理間辣椒株高存在極顯著差異,生物復合菌劑對辣椒生長有明顯的促進作用,與對照和化學藥劑相比存在顯著性差異(處理5除外),各化學藥劑對辣椒的生長沒有促進作用;各處理對辣椒株幅的影響差異不顯著;不同藥劑處理對辣椒莖粗增長的作用表現為生物復合菌1與復合菌2之間差異不顯著,各化學藥劑處理之間差異也不顯著,但生物復合菌處理的辣椒莖粗極顯著高于對照和化學藥劑處理;不同藥劑處理對辣椒的分杈層數存在一定影響,生物復合菌2處理的辣椒分杈層數最多,與對照相比達到顯著差異。
2.2 不同藥劑對辣椒經濟性狀的影響
從表2看出,8個藥劑處理中,與對照和化學藥劑相比,2個生物復合菌處理的單株掛果數極顯著增加,分別比對照增加34.37%和32.3%,各化學藥劑處理間差異小。8個處理中,生物復合菌2的單果質量最大,為7.17 g,其次是生物復合菌1,為7.10 g,分別比對照增加4.5%和3.50%。但各處理間的單果質量無顯著差異。施用生物復合菌1、2的辣椒產量相差不大,均極顯著高于對照及其他處理,對照辣椒產量最低,僅16 881.75 kg/hm2,極顯著低于生防復合菌和化學藥劑處理,各處理折合1 hm2產量從高到低依次為生物復合菌2>生物復合菌1>甲基硫菌靈>多?井>獵霜>甲霜?錳鋅>丙森鋅>對照。
2.3 不同藥劑對辣椒疫病的防治效果
從表3可以看出,不同藥劑防治辣椒疫病效果間存在明顯差異,以生防復合菌防治辣椒疫病的效果最好,有5種藥劑的防效均達到60%以上,其中,生防復合菌1和生防復合菌2的防效分別達到89.4%和85.5%,其次為化學藥劑甲基硫菌靈,為76.9%,化學藥劑丙森鋅對辣椒疫病的防效較低,為49.4%。
3 小結
本試驗結果表明,生防菌劑對辣椒疫病的防治作用最好,其次是化學藥劑甲基硫菌靈,化學藥劑丙森鋅的防治作用較差。試驗證明,從北京農業大學植物病理學院引進篩選出的生物復合菌1和生物復合菌2防治辣椒疫病的效果均比化學藥劑好。
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篇10
【關鍵詞】癌癥;中醫;中藥
【中圖分類號】R287 【文獻標識碼】A 【文章編號】1006-1959(2009)10-0139-02
癌癥是嚴重危害人類健康及生命的常見疾病,其發病率和死亡率逐年增加。據國家衛生部統計,二十世紀七十年代,我國每年死于癌癥的人數為70萬,九十年代為117萬,二十一世紀初則上升為150萬[1]。而治療水平大致可概括為:僅有部分患者能夠治愈,大多數患者為癥狀緩解,而全部患者均需要關懷和照顧。
目前,癌癥的治療方法主要有手術治療、放療、化療、傳統中藥和生物治療等,二十世紀現代醫學所形成的三大常規療法(即手術、放療、化療),使癌癥的治療獲得了長足的發展,臨床治愈率有了明顯的提高,但其存在的問題亦不容忽視。手術治療對早期及部分中期患者確實可以起到“手到病除”的作用,但那些全身轉移患者或癌癥晚期患者就不能進行手術。此外,對于高齡癌癥患者來說,手術風險增加。放療主要適用于癌細胞全身擴散前、相對局限、對射線敏感的腫瘤,但癌細胞一旦擴散或局部廣泛浸潤,放療就達不到治療效果,且放療本身也會帶來一些近期或遠期副作用[2]。化療多用于某些癌癥的中、晚期治療,但該療法同放療一樣,會對人體正常細胞和內臟器官造成極大的損傷。
近幾年來,在應用中醫中藥抗癌方面取得了很大的進展,特別是對術后或接受放、化療的癌癥患者,能有效地抑制殘留癌細胞增殖,改善生存質量,延長生存期[3]。
1 中醫藥在抗癌治療中的作用
中醫藥在治療癌癥方面較為肯定的臨床作用有:減輕癌癥患者的各種癥狀和體征,減輕化療和放療造成的副作用;提高放療或化療的治療效果,抑制或延緩腫瘤的生長;促進手術治療、放療及化療后患者的恢復,改善患者的機體機能狀況如免疫功能;從而提高癌癥患者的生活質量和延長癌癥患者的生存期[4-5]。
1.1 增強機體免疫力:中醫學從整體觀出發,認為惡性腫瘤的發生、發展,主要是由于正氣虛損、陰陽失衡,臟腑功能失調,留滯客邪(致病因子),致使氣滯血瘀、痰凝毒聚,相互膠結,蘊郁而成腫瘤。癌瘤進一步耗損正氣,正不遏邪則又助長癌瘤的發展。現代醫學亦認為,惡性腫瘤的產生、發展與與肌體免疫功能衰退有很大關系。由此可見,癌癥的產生與發展是一個正邪相爭的過程。近年來,西醫運用生物反應調節劑(BRM)治療癌癥,以提高機體的免疫功能,加強和保存機體的有效抗病能力,達到提高療效的目的。而中醫學向來崇尚治病求本,對于癌癥的治療,根據《素問•至真要大論》“虛則補之”、“堅者削之”、“結者散之”的原則,應分清標本虛實、輕重緩急。明代醫學家張景岳提出:“若所急在心,可速攻;若積聚漸久,元氣日虛,越攻越虛,就不死于虛,而死于攻”,此時“故凡此虛邪者,當從緩治,只宜專培脾胃,以固其本”。因此,腫瘤的治療目的就不能單純著眼于抑制消滅腫瘤,更重要的是調整已經失衡和因治療帶來的新的不平衡,正如《素問•至真要大論》所云:“謹察陰陽所在而調之,以平為期”,亦即扶助正氣,祛除邪氣,使機體達到新的平衡,促使恢復健康。因此,中醫藥學的扶正祛邪雙向調節原則,是治療癌癥患者的重要手段之一。
中醫用扶正培本法治癌就是在辨證論治的原則下,選用具有扶助正氣,培植本元,治療虛損不足的中藥,來調整人體的陰陽、氣血和臟腑經絡的生理功能的不平衡,增強機體內在抗病能力,糾正異常的免疫狀態,提高免疫功能,抑制癌細胞生長。再配合祛邪藥物殺滅癌細胞,抑制癌腫生長,緩解病情,達到強壯身體(提高生存質量),穩定或縮小癌腫,延長生命,甚至達到治愈疾病的目的。
1.2 抑制癌細胞轉移:侵襲和轉移是腫瘤最基本的生物學特性,也是惡性腫瘤的主要致死原因。據統計,臨床發現原發腫瘤時,約50 %的患者已產生遠處的轉移,而目前的手術、放療、化療等方法對已多灶性分布的惡性腫瘤的治療效果也不理想[6]。因而,尋找有效的抗腫瘤轉移藥物對于防治腫瘤、降低癌癥的病死率具有及其重要的意義。
循環系統中的瘤細胞滯留是造成轉移的關鍵因素。惡性腫瘤患者大多數存在不同程度的高血粘滯狀態,腫瘤細胞在高粘血液中易于形成癌栓,滯留在毛細血管內并粘附毛細血管壁。研究證實許多活血化瘀中藥、提取物及復方制劑可通過降低血粘度、抑制瘤細胞與血小板的聚集而實現抗腫瘤血行轉移的作用[6]。如川芎嗪、苦參堿、中藥三參沖劑(苦參、人參、沙參) 等。
1.3 誘導癌細胞凋亡:所謂細胞凋亡, 是指細胞的一種生理性、主動性的“自殺”, 由于這些細胞規律地死亡, 似乎是按已編好的“程序”而進行的, 所以又稱為“程序性細胞死亡”。一旦生物體正常細胞的生理程序紊亂, 就有發生癌變的可能。根據這個原理,人們提出了一種新的癌癥治療方法――腫瘤的凋亡治療。 腫瘤的凋亡治療是除了傳統的放療、化療、手術切除以外, 一種全新的治療方法。
中藥誘導腫瘤發生細胞凋亡機制大致可分為以下個方面:①DNA損傷作用:引起DNA的降解, 導致腫瘤細胞凋亡。如冬凌草甲素、乙素、大黃、人參、三七皂貳、藤黃、綠舒筋等均有良好的損傷作用, 從而發揮抗白血病的作用[3]。②分化誘導作用:促使腫瘤細胞分化,最終結果是導致腫瘤細胞凋亡。實驗證明, 莪術提取的有效成份欖香烯能誘導白血病HL-60細胞凋亡, 其作用環節主要是減少由細胞周期S期進入G2M期的細胞數目, 減少其有絲分裂, 抑制增殖[3]。人參皂甘、苦參、熊膽、巴豆與葛根有效成份S86019,三七皂貳、豬膽汁酸鈉等, 均有良好的誘導分化作用[7]。③蛋白激酶阻斷作用:法國研究人員研究表明, 中藥方劑當歸龍薈丸中含有的成分靛紅及其衍生物可阻斷依賴細胞周期蛋白激酶的作用, 這種酶與細胞分裂有關。由于癌癥是異常細胞無控制的分裂所致, 阻斷這種酶的作用很大程度上延緩了疾病的進程。
1.4 降低癌細胞耐藥性:惡性腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物出現耐藥性的同時,對其它結構不同、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產生抗藥性的現象, 稱為多藥耐藥。這是癌癥化療失敗的重要原因。
迄今篩選出的多類耐藥調變劑(Resistance modifier,RM)本身具有一定毒性,從中藥中篩選RM具有廣闊的前景。川芎嗪能顯著增加具阿霉素耐受性的K562(K562/2ADM)增加對阿霉素的敏感性[8]。有研究發現在應用類鈣通道拮抗劑漢防已甲素作為耐藥逆轉劑時, 漢防已甲素有明顯的化療增效作用, 推測其增效作用是間接的阻斷隔膜上P-170的非排泵作用, 使細胞內化療藥物濃度增高,加重細胞破壞[9]。
2 抗癌植物類中藥的研究進展
近年來,抗癌中草藥的研究與發現取得了許多新成果。目前,有40%的抗癌藥物來源于天然產物,其中植物來源的藥物在治療癌癥方面發揮了重要的作用。臨床上使用的植物源抗癌藥可分為4 類:長春花堿、喜樹堿、紫杉烷類和鬼臼毒素[10]。
2.1 生物堿類:從長春花分離出的生物堿,多具有抗腫瘤作用,已經臨床使用了近40年, 其中以長春堿、長春新堿最有價值。其作用機理是通過特異地結合微管蛋白并使之解聚而抑制細胞的有絲分裂。長春堿主要用于何杰金氏病、絨毛膜癌。長春新堿對何杰氏病作用較長春堿弱,而對急性淋巴性白血病和惡性淋巴性腫瘤緩解作用較強,特別對兒童急性白血病之效力與可的松、抗代謝藥物相當,作用快,抑制骨髓較弱, 即使存在全血球減少癥亦表現療效,但對出現于中樞神經系統的白血病則無預防作用。
喜樹堿分離于喜樹科植物喜樹,最初由于具有抑制骨髓細胞的嚴重副作用而被放棄,但在發現其具有抑制拓撲異構酶I的活性之后,又重新引起了研究人員的注意,它可以使DNA發生裂解并重新組裝[11]。喜樹中所含喜樹堿對小鼠白血病L2615 、腹水型網狀細胞肉瘤(ARS) 、肉瘤180(皮下型) 、艾氏腹水癌、急性淋巴細胞白血病及急性粒細胞白血病患者的白細胞、大鼠瓦克氏癌、古田肉瘤等均有抑制作用, 其作用機理為主要作用于細胞核,通過抑制DNA拓樸異構酶I ,造成DNA單鏈斷裂而損傷DNA。此外,大劑量喜樹堿能降低肝中核糖核酸的磷含量,抑制核酸代謝[12]。
2.2 紫杉醇類:紫杉醇是一種具有獨特作用機理的抗癌藥物,其作用機理為誘導和促進微管蛋白的聚合, 并阻止微血管正常的生理性解聚, 使其細胞周期移行阻斷,因而抑制了癌細胞的快速分裂。與順鉑無交叉耐藥性[13]。林益彬等人對紫杉醇脂質體在中晚期宮頸癌治療的效果做了分析,治療組15例,治療有效率為66.7%,骨髓抑制7例(46.7%),胃腸反應6例(40.0%);對照組17例,治療有效率為64.7%,骨髓抑制14例(82.4%) ,胃腸反應13例(76.5%)。兩組治療有效率相似,但治療組骨髓抑制及胃腸反應較輕,經比較有顯著性差異(χ2分別為4.50、4.39,均P < 0.05)。得到結論:紫杉醇脂質體化療前不用作大劑量激素預處理,可免除大劑量激素副作用的影響,患者耐受性好[14]。因而具有廣泛的應用前景。
2.3 鬼臼毒素:鬼臼毒素最早從盾葉鬼臼提取,以后又從八角蓮、鬼臼和山荷葉等近緣植物中獲取。鬼臼毒素具顯著的抗腫瘤和抗病毒活性, 但因毒性強、副作用大而使其應用受到限制。由鬼臼毒素結構改造所得的衍生物依托泊苷及其磷酸鹽和替尼泊苷已成為應用于臨床的抗癌代表藥物[15]。它們對小細胞肺癌、急性白血病以及惡性淋巴腫瘤等多種癌癥均有良好的療效。2001年,蘭州醫學院李天錫等將鬼臼毒素接到高分子側鏈上,合成了三種側鏈含有鬼臼毒素的高分子抗癌藥[16];2002年,Emmanuel Roulland 等通過相應的酮,合成了鬼臼毒素和表鬼臼毒素的4-位衍生物并報道了它們的活性[17]。
3 結論及展望
在癌癥治療方面,中醫藥既可以獨自使用,發揮重要作用,也可以與西醫結合,提高其他療法的療效。隨著研究的深入,中醫藥的作用將會越來越明顯,對中藥的需求也會越來越大,新藥的研發也因此變得必要。
盡管植物來源的新藥研發已取得了顯著的成功,但在當前仍面臨諸多挑戰。在新藥的研發過程中,先導物的鑒定、優化、開發和臨床試驗都要消耗相當長的時間。據估計,藥物開發的周期平均為10年以上,總共需花去超過8億美金,其中大部分成本都消耗在篩選過程中大量淘汰的先導物上,平均5000個先導物中只有1個成功通過臨床試驗。提高進入開發期藥物的質量和數量,是新藥研發人員目前面臨的一大難題。有理由相信,從藥用植物中發現有利用價值的天然產物在未來很長的一段時間內仍是新藥研發的一個基本手段。
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