系統生物學研究范文

導語：如何才能寫好一篇系統生物學研究，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公文云整理的十篇范文，供你借鑒。

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關鍵詞：證候系統生物學；慢性乙型肝炎；基本概念；研究思路；技術方法

中圖分類號：R512.62

文獻標識碼：A

文章編號：1673-7717(2009)06-1130-05

目前，我國慢性肝炎以慢性乙型肝炎為主，在嚴重危害我國公民身心健康的傳染性疾病中高居首位。中醫針對慢性乙型肝炎病程進展的不同階段所出現的“證”進行辨證論治，行之有效，但由于對證候的生物學基礎缺乏全面、系統和深入地研究，嚴重阻礙了療效的進一步提高。運用系統生物學(基因組學、蛋白質組學、代謝組學等)的理論與技術構建慢性乙型肝炎中醫證候系統生物學研究平臺，建立慢性乙型肝炎證候系統生物學的系統研究方法、研究慢性乙型肝炎中醫主要證候(肝郁脾虛、濕熱中阻、瘀血阻絡、脾腎陽虛、肝腎陰虛)的系統生物學基礎，形成完整的上述慢性乙型肝炎主要證候的系統生物學研究結果，提升中醫藥防治慢性乙型肝炎機制研究的能力和水平，有重要的科學意義和必要性。

1　基本概念

證候系統生物學是綜合運用中醫證候學和現代系統生物學的理論與方法的新交叉學科。中醫證候是中醫認識、診斷疾病，據此遣方治療和觀察療效的基本概念。“證”是疾病發生、發展過程中某一特定空間、時間的本質特征，“候”是疾病發生、發展過程中某一特定空間、時間的情況、現象、信息流，“證候”是疾病本質與現象的統一體，藏于內的“證”通過現于外的“候”而反映出來。通過辨析疾病外在的現象(候)就能把握疾病內在的本質(證)，這一過程即“辨證”。有鑒于此，現代中醫臨床上，“證”與“證候”又常通用。疾病的本質極其復雜，反映疾病本質的現象變化莫測，加上人們的認識手段、方法和能力總是有限的，故“辨證”的結果通常不是唯一的，其準確性亦須實踐檢驗。證(證候)是致病因素(單一或綜合)與機體相互作用的綜合反應狀態，是對人體疾病過程中某一階段(空間、時間)的病因、病位、病性、病勢以及治療反應等病理生理狀態的高度概括，它反應了疾病變化的個體性、階段性、動態性和方向性。

中醫針對慢性乙型肝炎病程進展的不同階段所出現的“證”進行辨證論治，行之有效，體現動態化、個體化特點，但由于對證候的生物學基礎缺乏全面、系統和深入地研究，嚴重阻礙了療效的進一步提高。隨著系統生物學技術不斷成熟和飛速發展，為揭示慢性乙型肝炎中醫證候的系統生物學基礎和提高臨床療效提供了強有力的工具和機遇。

根據人類基因組計劃創始人萊洛伊?胡德(Leroy Hood)的定義，系統生物學是研究一個生物系統中所有組成成分(基因、蛋白質等)的構成，以及在特定條件下，如遺傳的、環境的因素變化時，分析這些組分間相互關系的學科。也就是說，系統生物學不同于以往的實驗生物學――僅關注個別的基因和蛋白質，它要研究所有的基因、蛋白質等組分間的所有相互關系。同時，通過整合各組成成分的信息，以圖畫或數學方法建立能描述系統結構和行為的模型。系統生物學的理想就是要得到一個盡可能接近真正生物系統的理論模型，這些模型不僅可以模擬生物系統的行為，而且可以用來預測該系統受到干擾后未來的行為。它的技術平臺為組學，即基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學、相互作用組學、表型組學和計算機生物學。

2　科學意義

運用系統生物學(基因組學、蛋白質組學、代謝組學，等)的理論與技術構建慢性乙型肝炎中醫證候系統生物學研究平臺，建立慢性乙型肝炎證候系統生物學的系統研究方法、研究慢性乙型肝炎中醫主要證候(肝郁脾虛、濕熱中阻、瘀血阻絡、脾腎陽虛、肝腎陰虛)的系統生物學基礎，形成完整的上述慢性乙型肝炎主要證候的生物學研究結果，提升中醫藥防治慢性乙型肝炎機制研究的能力和水平，至少可解決如下重大科學問題。

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關鍵詞：生態系統耦合；中學生物；合作教學

中圖分類號：G427；G633.91 文獻標志碼：A 文章編號：1008-3561（2015）13-0088-02

一、引言

合作教學是一種創新的教學方式，在多邊互動的教學過程中具有提高學生學習成績，培養學生合作意識與技能等實效作用。用生態學的基本原理和方法來研究教學問題，是教學研究的一條新路徑。當前生態學發展的主流是研究生態系統。鑒于此，本文在生態系統耦合視域下，以中學生物合作教學為研究對象，探討生物課堂合作教學存在的問題和解決的策略，以期提高生物教學中教和學兩種系統的耦合度，進而提高中學生物課堂教學的有效性。

二、相關概念界定

1. 生態系統耦合

生態系統耦合就是通過耦合建立起有序的等級系統，從而增加高質能的反饋作用。保持各級能量水平高于貯存能量消耗的最低需要量，使系統出現自催化環路和反饋弧，從而減少能量浪費。中學生物合作教學是教與學兩種系統的相互影響與制約構成的生態系統耦合問題。

2. 合作教學

合作教學，是以合作學習小組為基本單位的教學形式，系統地利用教學中各個動態因素之間的互動來協調、促進學習群體中的個體成員的全面發展，以達到預設的、共同的教學目標，并以學習小組總體成績作為評價標準的一種教學理論和策略。

三、影響教與學生態系統耦合的因素

從系統論的角度看，教學過程實際上就是一個在外部環境影響下，教學系統內部各要素相互聯系、相互作用，并彼此變換物質、能量和信息的過程。教學過程是一個教師與學生雙向變換信息的過程，教師主導作用和學生學習積極性發揮并且相互結合才使教學系統互制耦合的形成成為現實。目前，合作教學存在低效問題，是由于教學雙方沒有發生有效的相互影響、相互作用的信息變換，即沒有發生耦合導致的。

1. 教師因素

（1）合作教學設計缺乏科學性。1）教學內容選取不恰當。高中生物教材中部分內容抽象、知識點密集難懂。如一些簡單的基礎性知識，如光合作用、呼吸作用的概念等就沒有合作討論的價值，如果運用合作教學的方式進行學習，則耽誤時間，效果也不佳。2）教學時間把握不科學。3）教學過程調控不及時。（2）合作教學過程缺乏有效性。1）重量輕質。一些教師在合作教學實施過程中沒有明確合作學習的要旨，片面地增加合作學習的次數并壓縮時間，在問題引導和時間掌控方面卻沒有做相應的合理安排，使合作學習流于形式。這種淺嘗輒止的學習方式，容易挫傷學生參與的積極性，滋生敷衍了事的不良習慣。2）忽視學生的主體地位。在合作學習過程中，一些教師忽視學生的問題意識，忽視對新問題的思考和解決能力的培養，將學生產生的疑問和新問題草草略過，馬虎對待，影響學生的深入學習。

2. 學生因素

（1）主體意識不強。新課改強調了學生的主體地位和學習方式的改變，這其中也包括了學生自己對學習內容的興趣與選擇。在合作學習中，大部分學生依舊比較被動，沒有主動去研究、探索問題的意識。合作學習的題目一般都是由老師提出，學生只是按照要求完成而已。學生角色定位與分工的意識模糊，導致合作學習的實效性不高。（2）責任意識不強。社會心理學家研究表明：在群體活動中，如果成員沒有明確的責任，就容易出現成員不參與活動，逃避工作的現象。合作學習要求小組成員在完成好自己分內工作的同時，進一步通過合作完成任務。但調查顯示，多數學生忽視了此項要求，有的優等生喜歡展現自我，不注重其他組員意見；有的中等生缺乏主見，隨波逐流；有的學困生只看不說，易被忽視。（3）情感體驗不足。在合作學習中，小組成員情感交流不足，對彼此提出的問題不重視，會降低合作學習的興趣。組內成員沒有成就感與收獲，導致合作教學無法順利展開。

四、實現教與學生態系統耦合的途徑

1. 認真設計，提高合作教學的科學性

首先，教師要正確選取合作教學的內容。在課前做好充分的準備，認真研讀教材，把握重難點，選取處于學生“最近發展區”的問題進行合作教學，多關注“有難度的”“開放性的”和“探究性的”教學內容。其次，要正確掌控時間。教師在下達合作學習的任務后，要給學生充分的、合理的思考與交流時間，避免合作學習流于形式，失去實效。再次，教師要提高問題意識，做到及時調控，使“一切盡在掌握中”。要充分發揮自己的主導作用，善于發現學生在合作學習中出現的新問題、新情況，做到正確引導，避免學生因解決不了問題而放棄合作學習，或者出現跑題和其他違反課堂紀律的情況。

2. 轉變認識，提高合作教學的有效性

教師在進行合作教學過程中，要避免為了提高課堂活躍度而設置過多的無意義的合作學習環節。要讓每一個合作學習項目都以教學效果最優化為前提，以提高學生合作學習能力為目的，實現“知識的建構”和“認知的重組”，真正做到為了學習而合作，而不是為了合作而合作。獨立學習是合作學習的基礎，在進行合作教學前，教師要留給學生獨立思考的時間，重視學生主體性的發揮。例如：在講述“有性生殖細胞的形成過程”時，教師可以先給出卵細胞、細胞以及受精卵圖示，讓學生們獨立思考問題：（1）卵細胞、細胞及受精卵中染色體數目的關系如何？（2）卵細胞、是通過什么方式形成的？是有絲分裂嗎？通過學生們的回答進而引出減數分裂的概念，然后通過小組合作學習的方式繼續探討減數分裂的過程。如此設計，使學生們先對合作的問題有較深層次的認識，并形成解決問題獨立的看法，繼而在合作時將自己的看法與同伴交流，使合作更加有效。

3. 科學分組，明確分工

教師在小組成員的具體分配上，要注意成員的異質性特征，合理搭配，合理分工。合作研討過程中，要重視弱勢群體，即讓學困生優先發言，中等生和優等生做好分析和概括的工作，使各個層次的學生都能得到鍛煉。例如，在講述“種群的基本特征”的性別比例知識點時，教師提出問題：（1）從理論上講，人的性別比例是多少？請分析原因。（2）數據顯示的性別比例失調現象對種群密度有什么影響？（3）不同生物的性別比例相同嗎？對于第一題，比較基礎，讓學困生來回答。如果學困生回答不完善，可以叫中等生來做補充。對于第二題和第三題比較有難度，可以讓中等生和優等生來回答。這樣，既培養了學困生的自信心和能力，又使中等生和優等生得到了鍛煉，使人人都參與到了合作教學中來。

4. 認真評價，調動合作學習的積極性

教師在合作學習過程中，應采用多種評價方式相結合的方法。例如，將組內自評與組間互評相結合、學生自評與老師評價相結合，使合作學習出現互動、互助、共進的局面，保障小組合作的順利進行。同時，教師要在準確把握評價標準的基礎上科學評價學生的創新想法，尊重學生個性的發揮。例如，在ATP相關內容的復習課上，當學生以小組合作的方式，探索出生物獲得ATP的途徑時，各小組出現了不同意見。組一：生物可以通過呼吸作用來獲得ATP。組二：生物可以通過光合作用獲得ATP。組三：生物還可以通過化能合成作用獲得ATP。組四：磷酸肌酸也可以轉變為ATP。然后教師進行總結，引出組五的總結：“植物通過呼吸作用和光合作用獲得ATP，動物通過呼吸作用獲得ATP，人類通過磷酸肌酸的轉變獲得ATP，微生物通過化能合成作用或者呼吸作用獲得ATP。”在對待學生不同的回答時，教師沒有采取權威判斷方式，而是巧妙地讓學生進行評價，不僅使學生聯系生活經驗解決實際問題，而且鍛煉了學生的邏輯思維能力。學生自己總結出了“植物、動物、微生物獲得ATP的不同途徑”，激發了學生探究ATP產生途徑的興趣。

5. 注重實質，深層理解合作教學意義

合作教學是提高生物課堂效率的有效教學模式，它的實施與生物課堂教學內容多、課時緊并不矛盾。教師要善于將其應用在平時的教學中，而不僅僅應用在公開課上。要注重合作教學的實質，使合作的理念真正融入到教學實施過程中，提高生物課堂教學的有效性。

五、結語

解決合作教學低效的問題，需要師生共同的努力。合作教學的實施，要處處體現出教學的生態性，只有教師的教和學生的學兩種生態系統相互耦合，才能達到最佳的教學效果。為此，我們還需付出更多的努力。

參考文獻：

[1]李鎮清，任繼周.能網自組織與生態系統耦合[J].草業學報，1995（02）.

[2]譚彩紅.精雕課堂提高合作學習實效[J].中學生物學，2013（04）.

[3]張偉民.論教學系統中教師和學生的互制耦合[J].系統辯證學學報，1999（02）.

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一、四川省普通高校大學生舞蹈學習現狀簡述

（一）缺乏合適的教材。當前普通高校為確保學生放松身心培養自身興趣愛好廣泛興起各類舞蹈活動，高校舞蹈課開設的比重也逐漸增加。但是我國當前還沒有形成統一的高校舞蹈教學體系，教材的選取并不十分合理，各個高校教材選取各不相同，各有側重，整個舞蹈專業并沒有很多人認可的具有權威性的教材，直接導致院校在舞蹈教育中缺乏主動性和規范性，而存在片面性，學生舞蹈學習缺乏方向性，沒有合適的書做為參考，學生學習成效不高，學習速度較慢，影響著學生舞蹈學習。

（二）課程設置不合理。我國普通高校的舞蹈教育任然定位在動作技能和欣賞水平的提高上，因此學生舞蹈學習的目標很大程度上也局限于動作技能和欣賞水平的提高之上，并且學生對舞蹈種類的興趣和學校舞蹈課程開設的種類間不相符合，導致學生現有的課程沒有興趣學，想學的沒有開設課程，無從學起。比如筆者了解到，很多學生對于以富有現代氣息、奔放熱情、自由活潑、節奏分明為特點的現代舞蹈具有強烈的興趣，并有不同程度的自學；另有許多學生對能塑造優美體型的芭蕾舞蹈具有濃厚的興趣，但沒有便捷的學習渠道而無法學習。然而，學校開展的舞蹈課程只是向學生傳授舞蹈的基本動作技能和欣賞學習，并沒有多種可供學生自由選擇的舞蹈種類，導致學生學不到想學的內容，學生自行學習困難較大。并且高校舞蹈教育由于受師資力量和場地等限制，舞蹈課程課時偏少師資不足。這些都是舞蹈課程中存在的問題。

（三）舞蹈學習考核制度不完善。現今普通高校大多開設了舞蹈必修或選修課程，開設了課程就必然涉及到成績考核和評價評估，但是現在很多高校舞蹈課程評估制度不完善，評估方法太死板，太單一。很多學校舞蹈課程的開設并非根據學生的實際需要進行設置，而是根據學校本身所具有的特色和師資儲備設置的，舞蹈學習的評估當然也就是常規的考試，并且舞蹈考試就是變相的啃課本，考試時背背就過了，考核形同虛設。

（四）對舞蹈學習的認識不足。現行高校舞蹈教育中一些政策、法規的制定者往往并非專業人士，主觀的認為舞蹈就是簡單的肢體活動，舞蹈教育局限于肢體動作教育上，忽略了舞蹈本身的內涵性、思想性，從而誤導了學生的觀念，使學生想當然的認為舞蹈是身體訓練的課程。另有一些從事高校舞蹈教育的教師受環境和早期專業背景影響，認為舞蹈教育需要通過降低舞蹈課程的難度來提高學生的適應度，因此使學生錯誤的認為舞蹈學習是不具有太大難度的，使學生在舞蹈學習過程中認為放松警惕，降低要求，沒有認真投入。還有一些學生認為舞蹈的學習更多的是需要較為良好的體型和相當強的身體柔韌性，還要有一定的天賦，所以即使喜歡舞蹈也礙于種種原因沒有學習。由此可見，學生對于舞蹈學習的認識還遠遠不夠。

二、加強四川文理學院大學生舞蹈學習的優化對策

（一）合理設置課程。舞蹈課程教育是學生學習舞蹈的重要方式，學院舞蹈課程的設置需要進一步合理化。學院應根據自身情況和學生需求合理設置舞蹈課程種類，加強舞蹈知識的系統性學習，而不是簡單的接受舞蹈動作和技能的學習，使舞蹈課程的設置更合理化、人性化、務實化。高校大學生學習舞蹈要達到提升自身審美素養，通過各種舞蹈排練來鍛煉組織能力，通過舞蹈學習來提高自信，成為對社會更加有用的人。

四川文理學院舞蹈專業分為是音樂舞蹈專業和社會舞蹈專業兩個專業，專業基礎課如基本功訓練、民族民間舞代表性等理論方面有中外舞蹈史的學習，了解各國舞蹈風格的不同，才能對舞蹈有更清晰的認識，把握各種不同舞蹈的特點，然后，才是加強舞動基礎動作的學習，培養大學生的創新思維和積極向上的人生態度，塑造優美體型，舞蹈的編排能力和舞蹈功底能給學生日后的生活工作帶來許多益處。最后就是對舞蹈作品的欣賞，通過對舞蹈的欣賞，加強舞蹈學習欣賞的系統性，配合燈光、音樂、服飾各項元素，使之合為一個整體，達到整體效果大于部分之和。因此高校應該結合學校情況，開展相應的課程。

（二）創新教學模式。在四川文理學院大學生舞蹈學習中，教育是引導學生高效學習舞蹈的有效途徑。學院要對舞蹈教學模式進行完善，教育部門應組合專業舞蹈教育人士，合理修改高校舞蹈教學大綱，全方位提升舞蹈課的教育面，以現代舞蹈為主，輔之以其他舞蹈，使教學內容有高效性、多元性、廣泛性，同時教師應在了解學生水平的基礎上因材施教，允許個體差異性，豐富教學內容，提高學生對舞蹈學習的積極性。可以從以下方面注意起來。一是要注意學生學習的主動性與被動性，教師的指導與學生自主學習與創作相結合才能最大限度的發揮出舞蹈教學的美育功能。比如在學習民間舞蹈時，可以是學生聽完音樂后自己編排舞蹈，讓老師指導，既鍛煉學生的能力，又培養團隊意識，還能結合教師指導。二是要增加課堂學習的信息量。學生要在有限的時間內學到更多的知識，比如增加多種題材的舞蹈教育，運用多媒體搜集各種素材在課堂上討論學習，加強對舞蹈的主觀印象。三是對于開設舞蹈選修課的高校來說，由于選課的學生大多沒有專業的基礎，所以學生的舞蹈學習訓練難度不能太大，內容不能太多，要求學生掌握基本動作要領，學生課后自己訓練。四是要采取循環漸進的學習方式。舞蹈學習要按小步子走的原則，按照自身學習情況和身體柔韌性遵循個體發展規律，從最簡單的開始學習。

（三）打造強硬的師資隊伍。舞蹈學習離不開教師的教育，舞蹈教師是綜合性的人才，不但要有精湛的舞蹈技能，還要有深厚的文化素養和人文素養以及良好的道德品質和美好的情操，能成為學生效仿和崇拜的楷模。加大力度培養專業的舞蹈人才，引進舞蹈教學師資力量，培養舞蹈人才提高學生的水平。注重教師的在職深造培訓，使舞蹈教師除了有職業道德和舞蹈功底外，還應具備舞蹈編排能力和舞蹈創作能力。引進高素質師資人才，建設并完善人才梯隊彌補師資不足的情況。

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關鍵詞 銅離子；生物學特性；吸收轉運；調控機制

中圖分類號 Q581 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739（2015）14-0158-01

1 銅離子的生物學特性

銅是生物體正常生長不可缺少的重要微量元素之一。在生物體內，銅離子以還原態的Cu+[Cu（I）]和氧化態的Cu2+[Cu（II）]2種形式存在。Cu+的生化反應活性極高，只有在極度酸性的環境下或與其他分子結合的狀態下才能存在。相反，Cu2+在酸性及中性的水溶液中均可穩定存在。通過Cu+和Cu2+之間的相互轉變，銅離子在生物體內參與光合作用、氧化磷酸化以及活性氧的消除等重要生物學過程。由于在生物體內參與眾多的生理生化反應，銅離子在過量的情況下，會對生物體產生毒害。銅離子的毒性在很大程度上是由于在Cu（I）和Cu（II）比較容易地相互轉變而導致的。此外，銅離子產生的毒性還很可能產生于Cu（I）和Cu（II）與生物大分子上的半胱氨酸、蛋氨酸和組氨酸側鏈的非正確結合。這種錯誤結合導致正常的金屬離子無法結合到正確的位點，這種非正常結合也可能導致蛋白的錯誤折疊，最終使蛋白等生物大分子失去活性[1]。

在細胞層面上，銅離子毒害主要表現為對細胞膜系統的破壞。在葉綠體中，過氧離子含量增加，可破壞類囊體膜，使光合系統Ⅰ（photosystem I）和光合系統II（photosystem II）之間的電子傳遞受到一定影響，導致光合作用的效率嚴重下降。最終使植物的生長受到抑制，出現葉片逐漸枯萎的現象，最終死亡。

此外，銅離子的缺乏對于植物生長也有很大影響。由于植物體內約一半的銅離子存在于葉綠體中，因此在銅離子缺乏情況下，幼嫩的葉片和生殖器官最先表現出缺銅癥狀，葉片褪綠，植株生長緩慢，最后枯萎死亡。

2 銅離子吸收轉運的調控機制

2.1 缺銅情況下銅離子平衡的調控

在缺銅環境下，生物有機體首先保證生物代謝不可缺少的銅蛋白獲取銅離子，而其他一些不必需的銅蛋白被其他金屬離子的同工蛋白代替。這些可替代銅蛋白的同工蛋白多數都屬于以鐵離子作為輔因子的蛋白。最明顯的例子是在葉綠體中，當銅離子缺乏時，FeSOD取代Cu/Zn-SOD的功能，從而為質體藍素提供更多的銅離子。

最近研究表明，在缺乏銅離子環境下，擬南芥中參與銅離子缺乏脅迫反應的基因，如FeSOD、高親和力銅轉運蛋白COPT1和COPT2均由SPL7調控表達。進一步研究表明，在FeSOD、COPT1和COPT2基因啟動子區域都存在重復的GTAC順式作用元件。與GTAC相互作用的反式作用因子（trans factor）隸屬于SBP轉錄因子家族[2]。

2.2 銅離子自我反饋調控途徑

從整體上來看，細胞質內銅離子的平衡主要決定于銅離子的內向運輸（在低銅環境下COPT家族成員的運輸）和外向運輸（主要通過P-type ATPase銅離子轉運蛋白運輸到細胞外，或者區域化到細胞內特殊的細胞器中）。前已述及，在銅離子過量時，擬南芥COPT家族的幾個成員，包括COPT1和COPT2同時下調表達。銅離子不足時，它們啟動子區的共同順式作用元件GTAC在SPL7轉錄因子作用下可同時表達。不同銅離子狀態下，這種通過COPT基因表達量的下調或上調的調控模式被認為是一種自我反饋調控。在這種調控模式下，一方面可以穩定細胞質內銅離子的穩態，另一方面由于反饋信號的延遲（COPT的轉錄、翻譯和銅離子運輸過程等）可形成一個銅離子震蕩的過程。這個銅離子震蕩過程可以簡單地描述為低銅環境下誘導COPT轉運蛋白的合成，促使銅離子從內部儲藏位點進入細胞質中；一旦細胞質中的銅離子達到較高濃度，COPT轉運蛋白的合成被抑制，過量的銅離子重新被轉運回到儲藏位點，細胞質中的銅離子濃度重新回到最初的低水平狀態[3]。

雖然這種銅離子震蕩循環和自我反饋的持續維持可以用數學分析的方法來證明，但還缺乏直接、準確的試驗證據。假如銅離子震蕩確實存在，這個假設還存在另外一個問題：在銅離子震蕩過程中，銅離子在細胞內確切的儲存位置在哪里？目前認為，液泡或者細胞內吞途徑的運輸囊泡是銅離子儲存的主要場所。在這2類亞細胞結構上，外向運輸的銅轉運蛋白可以將細胞質中的銅離子泵出，而COPT家族的蛋白可以將銅離子重新釋放回細胞質中。預測COPT2和COPT1的啟動子區域存在晝夜節律調控元件。假如這些調控元件在轉錄水平上具有功能，那么銅離子震蕩周期很可能與晝夜節律具有一致性[4]。

關于銅離子與晝夜節律的關系，除擬南芥外，在其他生物體中也有少量報道。蕨類植物小立碗蘚SPL家族受到晝夜節律調控；在粗糙脈孢菌中，一個結合銅離子的金屬硫因子的表達同樣呈現出晝夜節律性；在哺乳動物中，一個松果體ATPase（銅轉運蛋白）的表達也具有明顯晝夜節律性。

3 參考文獻

[1] 姚浩群.金屬離子與金屬顆粒生物學活性實驗研究[J].南方醫科大學學報，2012，41（16）：63-68.

[2] 宋明明，黃凱，朱連勤.銅吸收與代謝的研究進展[J].飼料博覽，2014，19（9）：81-83.

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【關鍵詞】供銷系統；集團化；營銷類；社會服務

職業院校服務社會，既是職業院校內涵建設的自身需求，也是社會發展對職業院校的外在要求。從某種程度上講，以重點示范專業為龍頭，整合行業、學校、企業及地方政府的優勢資源，提升專業社會服務功能是整個學校乃至職業教育集團社會服務功能得以體現的重要載體和支撐平臺。因此，在政府大力鼓勵集團化辦學的背景下，充分依托供銷系統平臺，促進系統內部院校的資源整合與優勢互補，已成為職業院校提升社會服務能力，做大做強教育品牌的有效路徑。

營銷類專業在促進農產品銷售，解決農產品賣難問題，增加農民收入等方面起著積極促進作用。當前供銷社已進合發展的新階段，營銷類專業如何依托供銷系統集團化教學平臺打造示范專業，讓專業更好地服務新農村建設是非常迫切需要解決的問題。在這種背景下，深入探討依托供銷系統行業集團化辦學平臺，實現市場營銷專業建設與服務新農村建設能力的提升，無疑具有很強的現實意義。

一、依托集團化辦學提升專業社會服務能力的內涵

職業教育集團化辦學的基本目的是整合各方有限資源，充分利用現有資源，高效運轉優質資源。供銷社系統集團化辦學即以供銷社系統內職業院校和農業企業及行業特色企業為主體，各級供銷社、專業合作社及地方政府共同參與的以聯合培養技術技能型人才，服務地方三農為主要目的的合作辦學聯合體。而職業教育集團服務三農，提供培訓服務的重擔主要由職業院校來承擔。綜合國內外文獻表明高校的社會服務職能主要指高等學校直接為當時、當地社會的需要服務包括技術指導、成果轉讓、業務咨詢、職工培訓、社會工作等等具體形式。

組建職教集團是職業教育走規模化、集團化、連鎖化辦學新路的可行途徑，是新形勢下促進職業學校與學校之間、學校與企業之間資源共享、共同發展的有效模式之一。組建職教集團要以科學發展觀為指導，以大力發展中等職業教育為目標，按照“政府引導，骨干帶動，校校聯合，校企合作，互惠共贏”的基本要求，以具有較強實力的國家級重點中職學校或高職院校為龍頭，以優質專業為紐帶，以校校聯合為基礎，以校企合作為突破，構建由骨干學校、相關企業、行業等法人實體自愿參加，平等合作、資源共享、優勢互補、市場運作、互惠共贏的非獨立法人的辦學聯合體、產教結合體和利益共同體。

因此，只有通過集團化辦學，吸引各方參與，充分利用合作資源，發揮職業院校的優勢，才能真正發揮職業教育集團在社會主義新農村建設及地方社會服務中的作用。

二、集團化辦學背景下高職院校社會服務能力供給現狀分析

通過對供銷系統多個高職院校的社會服務模式進行了訪談調研后發現，集團化辦學背景下各個院校對社會服務普遍較為重視，具體模式從單一化逐漸向多樣化發展。

（一）“引進來”社會服務模式

現在院校普遍設有校內實訓基地，這類實訓基地主要由校內實驗室、實訓室等組成。基地在日常教學中通常用于訂單式人才培養以及實踐性課程，同時也可為企業、機構提供技術、管理培訓等。這與高職院校人才培養的定位有密切的關系。通過這類培訓，一方面，學校可了解企業對人才專業素養的具體需求，從需求的角度完善自身的人才培養模式；另一方面，企業也可節約引進培訓人才、建設培訓場所等經費，實現雙方的共贏。

如湖南商務職業技術學院“農產品營銷實訓基地”（網上供銷社），是依托湖南現代商務職業教育集團、中華全國供銷總社職教集團、湖南省農產品經紀人協會、湖南省茶葉流通協會等四個校企合作平臺，與湖南省茶業有限公司等企業共同出資入股建成；浙江經貿職業技術學院與特產集團合作開發的“萬禾”農產品展銷廳，經過幾年的建設，現已成為該院市場營銷專業涉農方向生產性實訓基地建設的亮點之一。

另外，很多供銷系統高職院校均設有農業商貿類職業技能和農產品經紀人等考試培訓，且同時也作為資格證書的考點。這對于企業而言，可通過在高職院校的培訓和考證，實現員工綜合素質的提升。隨著企業對崗位專業素養要求的提升，這些資格證書是從業人員所必須持有的。

（二）“走出去”社會服務模式

高職院校的師資往往具備“雙師素質”，既獲得教師資格，又兼有專業技術職稱及職業資格，或者具有在行業第一線工作經歷。這些教師走進區域社會，進行各類講座，或是進行相關的職業培訓，可提升從業人員的綜合素質，使得校內知識和行業技能通過教師的“走出去”實現了外溢效應。

例如，北京農業職業技術學院的校企合作實訓基地“農產品營銷工作室”， 旨在對師生進行多方位的培訓， 該校進而成立了國家職業技能鑒定所， 實現對師生的專業技能鑒定與認證。而廣東農工商職業技術學院與企業進行合作，緊緊依托行業，以學訓一體的實訓形式既實現畢業生與就業崗位的對接， 又成為農產品質量檢測技能人員的培訓基地，充分實現實訓基地的實現社會服務功能。

（三）“校企互動”社會服務模式

高職院校普遍通過設立“校外實訓基地”、“專業指導委員會”等方式實現與企業的互動。校外實訓基地是學校利用企業或機構的資源建立的用于培養學生專業技能與職業素質的校外實踐教學場所。專業指導委員會則以專業為單位進行設立，會成員主要由行業專家構成，每年召開1-2次會議，針對學科的人才培養方案設計思路、培養目標、課程設置、課程教學大綱和實踐課教學大綱、校內外實驗實訓基地建設等進行討論并修正，同時提供來自行業的就業人員素質要求信息。通過這些的交流平臺，學校培養的人才更能與人才市場需求對口，而學校也由此能汲取來自行業第一線的信息資源，完善人才培養機制。

除此以外，不少高職院校還提供人力資本共享、咨詢服務、技術開發服務、行業標準設立服務等，在供給方面充分發揮了自身優勢。這些高職院校正努力從各方面不斷開拓，其全方位服務體系的建立已見雛形。

三、制約供銷系統職業院校營銷類專業社會服務能力發展因素研究

（一）總量上的供不應求

雖然經過近些年來的發展，高職院校社會服務供給逐步發展，但總的來看，多樣化的社會服務模式并未滿足區域社會發展的需求。與西方發達國家地方高職院校建立的初衷相比，我們的高職院校本身的辦學初衷更為側重于教育而非服務區域經濟社會，這與我們傳統中以人才培養和科學研究為主的辦學理念有關。

（二）結構上的供需矛盾

1.形式上的矛盾。區域社會需求的主要服務形式與實際采用的主要形式存在著的錯位，由于高職院校在專業建設和人才培養方面與社會發展具有相對滯后性，導致了高職院校在根據專業而提供的相關社會服務過程中往往與市場實際需求存在不同步，因而對區域社會的具體需求缺乏深入認識和了解，這將影響到社會服務職能的進一步發展和完善。

2.主體上的矛盾。區域社會高職院校社會服務需求定位于技能和實踐，以工作為中心；而對本科院校社會服務的定位則側重于理論方面，以知識講座的形式存在。可見，作為供給主體的兩類院校之間存在著較大的差異，需求方的定位非常清楚。但在實際操作過程中，作為供給主體本身的高校卻對自身的定位并不準確，一味追求“小而全”，忽視了精細化和專業化，這也是導致高職院校社會服務形式錯位的本質原因之一。

（三）缺乏緩解供需矛盾的平臺

社會服務職能的發展與完善是一個供需雙方雙向互動的過程，既需要高職院校本身的思考和改革，也需要區域社會提供需求和建議。但就目前而言，區域社會與高職院校之間缺乏交流平臺，兩者之間沒有統一的共同目標，這是高職院校提供的社會服務尚未能滿足區域社會的主要原因之一，也是兩者之間進行合作的主要障礙所在，是緩解供需矛盾和健全社會服務功能亟需解決的問題。

四、依托集團化辦學平臺保障營銷類專業社會服務能力提升的運行機制研究

無論是在社會服務的總量上還是結構上，高職院校社會服務尚存在著結構性矛盾，這將成為高職院校社會服務職能進一步完善的障礙。究其原因，這與傳統教育理念中的重“學”輕“術”，高職院校與政府、企業之間的橫向聯系機制欠缺，缺乏溝通與激勵等原因有關。我們認為要改善這一供需體系及現狀的矛盾，需要從專業、院校、政府三方共同努力。

（一）進一步明確集團化辦學背景下供銷系統院校“服務三農”的社會服務職能

1、在社會服務中，供銷社職業院校要率先成為培育新農村現代職業技能者的人才高地。因此，集團化辦學的供銷社的職業院校，在新農村建設中必須主動肩負起培養高素質勞動者和新型農民的歷史重任，充分發揮供銷社職業院校的商貿教育資源優勢，組織未能參加學歷教育的廣大社會青年和下崗再就業人員接受技能教育，主動參與農民轉業轉崗培訓工作，認真開展供銷社社員與職工的教育培訓，打造成農村現代職業技能者的人才高地，為新農村建設源源不斷地培養和輸送合格勞動者。如浙江經貿職業技術學院市場營銷專業教師承擔了供銷社系統管理人員和農產品經紀人的培訓工作，提升了本專業為區域經濟和供銷社系統服務水平，提高了農村勞動力素質，促進了農村經濟與供銷社系統的發展。

2、明確集團化辦學供銷社職業院校成為農村現代職業技能的實訓基地的社會服務職能。供銷社職業院校要充分發揮在商貿物流、農業物資、再生資源、信息科技等方面的專業、行業特長，抓住機遇，爭取財政支持，加快實訓基地建設，抓緊配齊配好供銷社職業院校的多媒體技術實驗室、電算化會計實驗室、測土配方實驗室、企業級跨平臺軟件實驗室、虛擬物流綜合實驗室等教學設備資源，促進供銷社職業院校與供銷社涉農企業的校企合作，轉化教學成果，延伸課堂空間。如浙江經貿職業技術學院利用學院師資優勢，與蕭山供銷社和萬豐集團合作，成立農產品營銷研究中心，重點開展供銷社系統農產品流通網絡等相關課題研究，開展技術開發與服務，共同研究解決農產品、農資以及日用消費品營銷過程中的問題。通過農產品營銷研究中心，開展技術服務、課題研究和科普服務，提升了營銷專業為新農村建設服務的能力，有助于解決農村經濟發展中的人才、技術等資源匱乏，加快推進現代農業發展。

3、明確集團化辦學供銷社職業院校承擔農村職業技能的鑒定陣地的社會服務職能。開展農村職業技能鑒定，供銷社職業院校既有產業結構調整的理論優勢與農村標準化經營技能的鑒定優勢，又可以充分發揮供銷社系統的行業資源作用，與各類合作經濟組織、農產品行業協會、農產品經紀人特別是當地職業技能鑒定機構開展廣泛合作，共建實踐平臺。供銷社職業院校可以通過爭取與當地職業技能鑒定機構的合作與支持，成為有志于服務新農村的職業技能“多證書”獲得者的鑒定陣地。

（二）集團化辦學背景下供銷社高職院校營銷專業需立足于市場

專業在提供社會服務過程中，已經在很大程度上發揮了自身優勢，但僅僅發揮自身優勢還不夠，需要在進行市場調研的前提下，從區域社會本身的需求出發，對現有的社會服務模式進行創新性改革，這是解決社會服務形式錯位最根本的方法，也可使得地方高職院校與區域社會經濟兩者之間形成良性循環，實現雙方的共贏發展。除此之外，專業還需將視野拓展到三農和基層，在原有行業性和區域性的基礎上，增加基層性，從更廣闊的市場角度來重新思考社會服務的形式與范圍。

（三）供銷社高職院校需轉變辦學觀念

首先，需調整高職院校的職責體系，重新審視社會服務職能的重要性，加強人才培養、科學研究和社會服務三大職能的互動機制。若高職院校單一地側重人才培養或科學研究，容易導致培養的人才、科研的成果與社會實際需求脫軌。社會服務作為高職院校與區域社會的橋梁，是教師與學生開拓視野、豐富實踐經驗的有效途徑，成為人才培養模式不斷改革以及科研方向不斷創新的源動力。

其次，院校需明確定位，高職院校與本科院校在社會服務職能之間存在著區別，高職院校以“術”為主，而非“學”，因此高職院校應充分發揮自身的行業優勢，有針對性地提供職業技術培訓，“小而全”社會服務體系的建立難以體現高職院校的特色和優勢。這也要求院校無論從人才培養模式還是課程體系都要加以改革。如浙江經貿職業技術學院根據高職市場營銷專業人才調研的結果，與專業指導委員會專家共同研討和調整了人才培養的定位。另外，市場營銷專業結合浙江區域經濟和新農村發展，重新修訂了課程體系，設計了新的教學內容，開設了《農產品營銷》、《農資營銷》、專題營銷訓練（農產品營銷）等課程，提高了學生對新農村建設的認知程度，增強了學生為新農村建設服務的能力。

最后，院校需強化服務意識。雖然很多高職院校往往隸屬于某些特定的行業機構，但作為高等院校乃至區域社會的重要組成部分，其最根本的服務對象是區域社會，而非僅限于機構本身。建立并強化高職院校的區域服務意識，是加強社會服務職能和完善全方位服務體系的內在動力。

（四）地方政府需成為社會服務供需雙方合作的推手

區域經濟主體與高職院校之間的合作普遍缺乏平臺，推動兩者之間建立合作的動力機制尚未形式，除了高職院校強化自我服務意識推進內在動力外，外在動力機制的建立和健全也極為重要，政府正是外在動力機制的重要組成因素。我們認為，一方面，政府可考慮借鑒其他發達國家的發展模式，從法律法規的角度來緩解社會服務供需體系及現狀矛盾；另一方面，政府有關部門也可通過搭建各類平臺促進社會服務，推動兩者之間的互惠、互補合作，實現供需雙方共贏模式的持續發展。

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包括：動物學、植物學、微生物學、古生物學等；依研究內容，分為分類學、解剖學、生理學、細胞學、分子生物學、遺傳學、進化生物學、生態學、生物進化學等；從方法論分為實驗生物學與系統生物學等體系。

生物學(Biology)，簡稱生物，是自然科學六大基礎學科之一。研究生物的結構、功能、發生和發展的規律。以及生物與周圍環境的關系等的科學。生物學源自博物學，經歷實驗生物學、分子生物學而進入了系統生物學時期。

（來源：文章屋網 ）

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關鍵詞:血清蛋白質組學;中醫證本質;證候標志物

中圖分類號:R2-03 文獻標識碼:A 文章編號:1673-7717(2010)01-0088-03

Discussion on the Serum Proteomics Applied to Research Essence of TCM Syndromes

ZHAO Haiyan 1,GUO Yong2

(1.Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053,Zhejiang,China;

2.The First Clinical Medicin School of Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,Zhejiang,China)

Abstract:Differential markers of TCM syndromes presented as specific proteins in TCM syndromes. Serum proteomics was one important part of systems biology. In this paper,by analyzing the study of TCM syndromes with the technology of serum proteomics, we proposed our own viewpoints as follows: the markers and the essence of TCM syndromes could be found out by studying in animal model of TCM, TCM clinical syndromes, and, application of prescription-syndrome.

Key words:serum proteomics, essence of TCM syndrome, markers of TCM syndromes

中醫臨床的精髓是辨證論治與整體觀,以辨證論治為治療的指導核心,是論治的前提與基礎;治療講究“同病異治”和“異病同治”,處方用藥隨證而定,隨證而變。中醫的不同證候間表象差異的本質是蛋白質。蛋白質組學是系統生物學的重要組成部分,它從整體的角度分析細胞內動態變化的蛋白質組成成分、表達水平與修飾狀態,了解蛋白質之間相互作用與聯系,揭示蛋白質功能與細胞生命活動規律[1]。蛋白質組是一個在空間和時間上動態變化著的整體[2],這和中醫的整體觀之間存在著相似性,從蛋白質組學角度研究中醫證本質已成為中醫走向現代化的一個重要途徑。

1 背景

證候是對疾病處于一定階段的病因、病位、病變性質,以及邪正雙方力量對比各方面情況病理概括。中醫證本質的含義是指證發生發展的物質基礎,這些物質決定著證的發生發展之動態變化過程,是在證的發生發展過程中產生的特殊物質群[3]。

證本質的研究始于上世紀50年代,隨著研究的廣泛深入開展,發現某些檢測指標可重復性差,與臨床證候相關性并不明顯,對中醫臨床辨證的價值十分有限[4]。因此有許多學者認識到從探討整體功能關系失調方面入手可能是中醫證本質研究的最佳途徑[5]。蛋白質組學的興起,為這種整體性研究提供了有力的檢測手段。

蛋白質組的概念最早是由澳大利亞Macquarie大學的Wilkins等[6]于1994年提出,指“一個細胞或一個組織基因組所表達的全部蛋白質”。蛋白質組學則是在蛋白質組整體水平進行研究的一門新興學科,主要研究策略有表達蛋白質組學和功能蛋白質組學。由于功能蛋白質組學是將疾病的整個過程視為一個黑箱而只著眼于與疾病相關的差異表達蛋白質[7-8],在臨床上得到廣泛應用。

血清蛋白質組學是指研究選定的目標血清中表達的全部蛋白質,在建立正常蛋白質表達圖譜(protein expression map,PEM)的基礎上,尋找其差異蛋白質點,鑒定疾病相關蛋白質,進而研究其結構和功能,為研究重大疾病病理生理學機制、早期診斷的特異性標志物、藥物作用靶點等開辟新的途徑[9]。

血清蛋白質具有獨特的性質(蛋白質組成、結構形式極端復雜而且蛋白豐度差異巨大)、重要的生理生化功能及研究意義[10],被國際人類蛋白質組織(Human Proteome Organization, HUPO)列為首批實施的重大國際合作研究項目[11]。目前,Chan等[12]一共識別了1444種蛋白質,并構建了共用的人類血清蛋白質數據庫。

血清蛋白質組學的研究流程大體可分為分離、鑒定、分析三步。質譜技術是蛋白質鑒定的核心技術。二維凝膠電泳結合質譜技術(22DE2MS) 是目前疾病相關血清蛋白質組研究中運用最為廣泛的技術[13]。經過質譜分離后,對獲得的差異蛋白質組可以利用數據庫檢索對蛋白質進行鑒定及功能分析,利用生物信息學的方法進行比較研究。

中醫證本質研究最終目的是尋找證候標志物,它的升高或減少能顯著地提示相應證候的出現或消失。疾病標志物常常是在疾病過程中由機體分泌到血漿/血清中的低豐度蛋白質[14]。因此在中醫臨床辨證的前提下,可以借鑒血清蛋白質組學對疾病標志物的研究來找到證候標志物。

2 血清蛋白質組學在中醫證候研究中的應用

中醫證候動物模型的應用方面,中醫證候模型是利用動物的某些生物體表特征來模擬人體證候特征的一類生物表征模型,以此來詮釋中醫理論和評價中藥療效[15]。許多專家在此方面做了很多探索。鐘小蘭等[16]以束縛制動法制備肝郁證大鼠模型,發現具有明顯表達差異的蛋白質6個。顏永平等[17]分析高血壓肝陽上亢證大鼠與正常大鼠下丘腦的差異蛋白質,有18個蛋白點的表達隨著造模后時間的延長有向正常水平恢復的趨勢。苗蘭等[18]發現氣滯血瘀證大鼠血清與正常大鼠相比有1個蛋白質下調,5個蛋白質上調,1個蛋白表達缺失,推測氣滯血瘀證的形成可能與這些差異蛋白點相關。

中醫臨床證候方面,在以病統證的角度研究中,熊新貴等[19]研究發現其中的5個蛋白質可能與高血壓腦出血肝陽化風證發病過程相關;在異病同證的方面,譚秦湘等[20]選取抑郁癥、經前期綜合征、更年期綜合征,按照辨證標準診斷為肝郁證患者各100例進行研究,發現12個差異蛋白質點,其中spot73僅在正常組中表達,spot71僅在3個肝郁證疾病組中表達,另外的10個點均在3個肝郁組表達上調;單證方面,劉希成[21]等應用蛋白質組學技術比較了老年腎陽虛患者與健康對照組的血清樣本,發現有10種在腎陽虛血清異表達,有6種在健康對照組異表達;在方證結合的應用方面,可將某一證候動物模型在相應方劑治療下機體所發生的物質變化視為該證候的物質基礎,因為正是該方劑在機體內發揮其藥理作用過程中糾正這些物質后,才使該證候的臨床癥狀得以緩解甚至完全消失[22]。苗蘭等[23]用復合因素制作大鼠氣滯血瘀證模型,發現模型組大鼠血清與正常組相比有1個蛋白質下調,5個蛋白質上調,1個蛋白表達缺失,而給予血府逐瘀湯后可改善這些改變及缺失的蛋白質的表達水平。

3 展望

在血清蛋白質組學研究中醫證本質的過程中,筆者認為要注意以下幾方面。

3.1 中醫證候元素方面

證候元素是構成是中醫證候的最基本單位,體現了不同證候的最基本證候組成,亦稱單證或基本證候。復合證候是由證候元素組成的復合體。規范和統一證候的診斷標準首先要從中醫證候元素入手研究血清蛋白質組學,能較容易產生證型血清蛋白質組學的標準化、定量化,再擴展到復合證候的標志物研究。

3.2 病證結合方面

要提倡病證結合,才能提高證候研究的客觀化、標準化和規范化。“同病異治”、“異病同治”是中醫的重要觀念,因此要研究不同疾病、相同證候的血清蛋白質組的共性和差異,也要研究相同疾病,不同證候的血清蛋白質組的共性和差異。

3.3 方證相應方面

應著力開展得到公認的一方一證尤其是名方一證的研究。方證相應是中醫辨證論治的核心環節,是指一個方劑的功效與方劑內的藥味及配伍關系與其所對應的“證”之間存在高度的統一性和針對性。因此,可對方劑干預下的證候前后差異的蛋白質進行研究,以提取證候標志物。

3.4 建立數據庫方面

廣泛建立健康人群與中醫證候動物模型血清蛋白質組學數據庫。但同時動物模型存在難以避免的缺點[24],而血清蛋白質組學的研究對象取材于人的血液,易于搜集,可建立健康人群中醫證候血清蛋白質組學數據庫,創立有效的資源共享機制。

3.5 系統生物學的整合

系統生物學的技術平臺為組學,即基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學、相互作用組學、表型組學和計算機生物學等[25]。這與中醫學整體觀念極其統一,正如陳竺院士指出[26]:“系統生物學是21世紀醫學和生物學發展的核心驅動力……中國傳統醫學的深厚積淀,為發展系統生物學,并將其與現代醫學緊密結合提供了十分有利的客觀條件。”

在中醫證候的研究上,整合系統生物學的方法,應用更有效的分析方法和統計軟件,密切結合中醫學的特點,建立廣泛的血清蛋白質組學中醫證候數據庫,有可能給中醫證本質的研究帶來新的突破。

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篇8

【關鍵詞】 中藥藥性；瞬時受體電位通道；系統生物學

李東垣《珍珠囊補遺藥性賦》云：“夫藥有寒熱溫涼之性，酸苦辛甘咸淡之味，升降浮沉之能，厚薄輕重之用，或氣一而味殊，或味同而氣異……豁然貫通，始可以言醫。”寥寥數語，即將中藥藥性做了全面的概括，并指出了其對中醫臨床用藥的重要意義。歐陽氏等[1]認為，“組群中藥四性組合性效譜”應是現代中藥四性物質基礎研究重點尋求的主攻方向之一，對其進行系統研究可使中藥四性理論體系具體化、科學化和現代化。2007年立項并啟動的國家重點基礎研究發展計劃“中藥藥性理論相關基礎問題研究”項目必將推動這一研究的進程。然而，如何將經典的藥性理論與現代生物醫學有機地整合起來，一直是中醫藥現代化發展道路上的一大難點，而進行廣泛的、多學科、多領域的交流和探索是解決這一問題的有效途徑。

1 中藥藥性現代化研究的系統生物學和組分標準化

王氏等[2]較為全面地綜述了國內外中藥四性理論現代研究的進展，總結了藥性現代化研究的13種主要理論或觀點。而由梁氏等[3]提出的基于物質組分與四性關系的研究觀點認為，采用系統論和整體論的方法，以中藥標準組分為出發點，集成采用系統化學表征與系統生物學表征技術進行概述表達，繼承中藥多組分、多靶點、協同作用的思想，進行中藥四性的基礎性研究，可能是揭示中藥四性物質基礎和作用機制的有效研究方法。可見，系統生物學和中藥藥性理論都是強調整體性的研究領域，這也是系統生物學適用于中藥藥性理論研究的主要原因之一。然而，在研究實踐中，為了實現中藥藥效的穩定可控等目的，又不得不嘗試進行組分的標準化，并獲得與之對應的系統生物學表征，為中藥的臨床應用等實踐提供參考。同理，當以經典寒熱藥作用于機體時，從機體的藥效反應角度入手，是否能夠尋找到反映中藥藥性基本特征的標準基因群、蛋白群或者代謝組分群呢？如果能夠獲得這樣一組或幾組主要的生物分子群，對于確定和表征中藥的“四氣五味”將帶來極大的便捷。

2 藥性理論的瞬時受體電位通道蛋白通道假說

瞬時受體電位(transient receptor potential，TRP)通道是一類在外周和中樞神經系統分布很廣的通道蛋白。到目前為止，有超過30個TRP通道家族成員在哺乳動物中被克隆。TRP通道均為6次跨膜蛋白，其N末端和C末端均在胞內，由第五和第六跨膜結構域共同構成非選擇性陽離子孔道。這些通道可被許多因素調節，包括溫度、滲透壓、pH值、機械力，以及一些內外源性配體和細胞內信號分子。TRP家族包含7個亞族，目前最公認的功能是介導感覺信號的傳遞，其他功能則包括調節細胞鈣平衡和影響發育等[4]。TRP基因家族與中藥藥性的關系在以下4個方面表現出較高的一致性或密切的相關性。

2.1 瞬時受體電位通道存在的廣泛性與寒熱藥效作用特點一致

到目前為止，在哺乳動物的很多組織中都發現了TRP通道，它們既存在于神經組織如大腦、脊髓及外周神經系統，也存在于非神經組織，如心臟、腎臟、、肺、肝、脾、卵巢、腸、前列腺、胎盤、子宮以及血管等。相應地，表達TRP通道的細胞類型既包括神經細胞如感覺神經元，也有非神經細胞如血管內皮細胞、上皮細胞和平滑肌細胞[4]。這充分說明了TRP通道家族的廣泛性，而這與寒熱藥對機體的大多數器官和組織的藥效作用特點是一致的。

2.2 瞬時受體電位通道的調控因子與藥性理論一致

環境溫度是造成寒熱證的主要原因之一，而這也正是TRP家族感受功能的主要方面；另一方面，化學刺激物質如薄荷醇、辣椒素等作用于TRP通道產生的“通感”作用，恰好與藥物成分作用于機體而導致寒熱變換方向一致。這兩方面的一致性，為寒熱證的機理研究以及藥性作用研究奠定了基礎。

2.3 瞬時受體電位通道在信號轉導中的作用與寒熱藥效生理反應相關

由于TRP通道不僅僅是一種感受體系，在接受外界冷熱刺激或者化學物質的作用之后，能夠選擇性的產生相應的生理反應。如TRP通道可以作為一種Ca2+的攝入途徑，在調節細胞內Ca2+平衡、傳遞胞外信號等方面發揮重要作用[4]。而Ca2+作為一種非常重要的細胞內第二信使，廣泛參與信號轉導過程，在肌肉收縮、神經傳遞、酶的合成、激素分泌、細胞周期調控，以及細胞凋亡等多種生物活動中發揮重要作用，而這些生理作用都與藥效的產生有著直接或間接的關系。

2.4 瞬時受體電位通道的刺激因子涵蓋了中藥性味的各個方面

中藥藥性所強調的“寒熱溫涼”都囊括在TRP的物理和化學刺激因子范圍之內。如1997年，Caterina及其同事克隆一種被辣椒素(capsaicin，香草精的衍生物)激活的受體，當溫度升高時此受體也能被激活，這就是TRP家族的TRPV1[5]，說明它在感受熱刺痛和化學刺激中同樣具有“通感”作用。除此之外，TRPV2、TRPV3和TRPV4同樣對溫度具有特異性的反應[6-9]。TRPA1在低于17 ℃時被激活，而在小鼠背神經節中97%的TRPA1和TRPV1共表達，提示它們介導了傷害性冷刺激[10]；當TRPM8被冷溫度或薄荷醇激活時，通道打開，胞外Ca2+進入神經元并誘發動作電位[11]。中藥性味所包含的酸、苦、辛、甘、咸、淡等各種味覺也是來自于化學分子對味覺器官的刺激，而不是非物質的或者超物質的臆想。RNA印跡法和原位雜交實驗表明，TRPM5在味覺感受器中表達量很高，并且同其他已知的味覺信號分子如α-味導素γ13(Gγ13)、磷脂酶C-β2(PLC-β2)、三磷酸肌醇受體3(IP3R3)等共同表達在一起[12]。在TRPM5基因敲除老鼠中，苦、甜和鮮味覺喪失，但仍然具有能夠感受咸和酸的味覺[13]。這些研究表明，TRPM5作為共同的味覺感受器，與其他味覺受體及信號轉導分子一起，參與了多種味覺感受。

3 結語

中藥藥性理論研究的總體方向應該是在保持以自我為主體的前提下，充分體現藥性理論價值，實現持續創新，這就要求藥性研究必須以傳統的性效理論為基礎，而傳統的藥效理論是以整體觀念為主，中藥藥性TRP通道假說正是基于系統生物學理論，并不排除或排斥其他調控系統在中藥性-效關系中可能發揮的作用，采用廣泛聯系的觀點揭示中藥性-效本質；同時致力于抓住中藥性-效的系統生物學表征之核心，得到標準化的基因群表達譜。這一理論研究雖然具有廣闊的前景，但還存在許多困難：①對于TRP通道刺激因子的研究，特別是化學因子的研究；②機體TRP通道下游途徑的調控與機體證候的關系；③TRP通道與其他調控系統之間的關系研究等。而這些方面的研究和突破，必將對中藥藥性現代化研究做出貢獻。

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縱觀當今生物醫學領域跨學科組織，公認的跨學科研究和教育的先驅和典范當數美國哈佛大學與麻省理工學院(MIT)合作成立的“哈佛-MIT健康科學技術學部”(TheHarvard-MITDivisionorHealthSciencesandTechnology，HST)，現又稱為懷特健康科學技術學院［2］。HST是哈佛大學和MIT在生物醫藥工程等學科方面進行合作而成立的跨學科組織。哈佛大學充分利用MIT交叉學科的優勢，以通過跨領域合作改善人類健康為研究宗旨，主要在生物醫學成像、生物醫學信息與綜合生物學、再生和機能生物醫學技術等研究領域進行合作。這些領域的合作研究將對生物和健康知識的進步發揮出至關重要的作用。MIT自20世紀60年代進入大規模的跨學科研究時代，如今已擁有70余個跨學科研究中心和研究組織，如雷達研究組織、HST、計算機系統生物學研究所(ComputationalandSystemBiologyInitiative，CSBi)等［3］，并在5個學院內部以及學院之間構成不同形式、不同層次相互交叉的跨學科研究體系，為美國重大戰略性科學和技術的創新和發展做出了巨大的貢獻。其中，2003年成立的CSBi，作為MIT最具代表性的虛擬跨學科組織，是MIT最大的跨學科組織之一，其教育與科研成果在美國乃至全世界都達到了領先地位。CSBi主要通過特定的技術平臺把MIT的三個關鍵學科領域，即生物學、計算機科學和工學三者交叉融合而展開大型跨學科項目合作研究，運用跨學科研究方法對復雜的生物現象進行系統分析與計算機建模，同時培養相關領域跨學科人才。在世界大學跨學科研究領域，美國斯坦福大學“Bio-X”研究中心(又名“Bio-X”跨學科研究計劃)，已經成為跨學科研究的典范，尤其是開啟了生物學交叉學科研究的一個新時代，在生命科學跨學科研究領域已成為一個著名“品牌”［4］。

美國斯坦福大學“Bio-X”研究中心創立于1998年的一個跨學科研究和教育項目，主要涉及生物工程、生物醫學、生物科學三大領域，跨越文理學院、工程學院和醫學院三大學院。其實質就是一個由生命科學與數學、物理、化學、工程學、醫學、計算機科學等學科的多學科交叉研究機構［5］。Bio-X研究中心將基礎、應用和臨床科學中的邊緣研究結合在一起，進行從分子到機體各個層次的生物物理學研究，以實現生物工程、生物醫學、生命科學等領域新的發現和技術創新。發展至今，研究中心已取得包括成功破譯人類遺傳基因密碼，發展觀測人體細胞在人體中如何活動的技術等眾多的開創性成果，使硅谷的這所名牌大學在科學發現和教學方面處于領先地位。在歐洲，英國1990年已設立了包括牛津的分子科學與分子醫學等17個研究中心［6］。2001年，牛津大學和劍橋大學牽頭成立了由英國政府的工程和物理科學研究委員會、生物科學技術研究委員會、醫學研究委員會和國防部共同組成的納米技術跨學科研究伙伴機構(IRC)，開展了前沿生物納米技術方面的研究。德國慕尼黑工業大學(TUM)以工程、自然科學、生命與食品科學、醫學與運動科學等優勢領域，建立了與生命科學、營養和食品科學、生命技術學、生物信息學和醫學等學科的強有力的跨學科合作。

縱觀世界一流大學跨學科組織建設與管理，具有以下共性特點:①政府、學校宏觀政策的支持是跨學科組織發展的保障基石。如美國國家科學院協會2004年發表了《促進交叉學科研究》報告;哈佛大學就曾明文對該校跨學科動議項目的政策扶持作了規定。②組織結構與管理合理，強調多學科組織的強強聯合、優勢互補的組織合作，如MIT與哈佛大學共同合作的“哈佛－MIT健康科學技術學部”。③注重跨學科研究和教育的協同發展，如美國的HST就是主要通過研究影響疾病與保健的基礎原理，開發新的藥物與儀器，致力于培養醫師-科學家，通過跨領域合作改善人類健康。④提供跨學科研究經費，如美國國立衛生研究院(NIH)作為美國聯邦政府最大的生物醫學研究機構，強調對多學科、跨學科和多機構聯合的醫學研究項目的資助，如2007年就給9個科學研究聯合體提供了2．1億美元的研究經費［7］。⑤多樣化的激勵措施，重視獎金發放和提供實踐機會等。

2我國大學生物醫學跨學科組織建設與發展

我國學科交叉研究萌生于20世紀50年代，而80年代初召開“首屆交叉科學學術討論會”，基本就被認定為我國跨學科研究的全面展開。到20世紀90年代，我國大學關于跨學科研究的建制開始引人關注。特別是我國“985”二期工程，為突出重大科學問題和現實問題引導，凝聚了不同學科背景的研究者開展跨學科研究，著力建設了一批創新平臺。目前“985工程”科技創新平臺與基地是我國大學跨學科研究的重要組織形式，其中就包括大批生物學與醫學創新平臺的實體機構。2000年，北京大學成立了生物醫學跨學科研究中心。多年來，該中心將基礎科學、技術應用和臨床科學的前沿研究結合在一起，形成了以單細胞原位實時微納米檢測與表征研究，數字化診療儀器技術研究，醫學信號與圖像分析研究，大氣壓低溫等離子體生物學效應及醫學應用研究等四大主要研究方向，建立了跨學科的實驗室和研究平臺，組織了30余個跨學科研究項目，取得了系列跨學科研究成果［8］。

同時，該中心注重各有關學科優勢互補、相互合作，對來自生命科學、物理化學、基礎醫學等基礎學科，以及來自電子學、計算機技術、生物醫學工程、臨床醫學等眾多應用和工程學科的研究生，開展生物醫學工程跨學科前沿領域的研究和人才培養，形成了新的學科生長點，培養出了具有交叉學科背景的新型人才。2006年，北京大學成立了前沿交叉學科研究院。生物醫學跨學科研究中心至此成為前沿交叉學科研究院的研究中心之一。2010年，基于系統生物學的研究現狀、發展趨勢及其廣闊的應用前景和重大的現實意義，北京大學建立了系統生物醫學研究所。該研究所注重復雜系統的研究和學科交叉，并且與環境因素相結合，主要針對重大疾病，如腫瘤、心腦血管疾病、代謝性疾病等研究領域作為重點和突破點進行系統生物學研究［9］。2004年，清華大學順應跨學科研究趨勢，改革科研體制，通過將分散于全校各院系的有關生命科學、醫學及相關的工程學科統一組織和協調起來，重點支持和建立了包括“清華大學生命科學與醫學研究院”在內的若干研究所(或研究平臺)，加強和促進生命科學與醫學的發展及其與其它工程學科間的交叉合作［10］。

同年，復旦大學組建生物醫學研究院。作為國家“985工程”二期建設的科技創新平臺，目前研究院以“轉化醫學”為目標，形成了包括疾病系統生物學、出生缺陷與發育生物學、疾病發生的分子機制、創新藥物和結構生物學等主要研究方向和研究團隊，建設了功能蛋白質組學、基因組學、癌癥研究、心血管研究、分子與細胞生物學、藥物與結構以及公共技術平臺等10個技術平臺，建立了基礎科學與臨床需求的緊密聯系，為重大科研項目的實施和跨學科合作研究工作的開展提供了有力支撐［11］。此外，研究院重點把學校所屬上海醫學院、生命科學學院、化學系、藥學院、公共衛生學院及相關附屬醫院等院系等有機地穿插在一起，在疾病蛋白質組學、化學生物學、生物化學與分子生物學、腫瘤學、干細胞生物學、分子藥理學等專業培養研究生，開展跨學科研究生教育。2000年，上海交通大學成立“Bio-X生命科學研究基地”。2005年，與神經生物與人類造化學研究室重組成立“Bio-X生命科學研究中心”(現改為研究院)，是繼美國斯坦福大學后的世界第二個、中國第一個Bio-X研究中心［12］。2007年，學校又成立了系統生物醫學研究中心。

該中心是集生物、醫學、物理、工程、數學、信息、計算等不同學科，集研究、教育、開發及服務于一體的生物醫學研究與開發的公共技術平臺。中心立足于以系統生物學的方法為基礎，致力于在生物整體水平、細胞和發育生物學以及單細胞分析領域開展多學科交叉融合的系統生物醫學研究。同年，隨著原上海第二醫科大學的并入，上海交通大學成立了Med-X研究院。Med-X研究院主要依托學校臨床醫學學科和理工科優勢，涉及生物醫學工程、生物學、影像醫學與核醫學、材料科學與工程四個研究領域，以解決臨床醫學問題為目標導向，進行前沿性醫學科學研究，開發高尖端領先性醫療技術產品，構建國際化、多學科交融、多資源共享、多方位服務的開放式醫學應用研究平臺，建立醫療技術產品研發－技術轉化－臨床應用體系［13］。

3我國大學生物醫學跨學科組織建設困境與借鑒

從建設與管理實踐看，我國依托大學建立的跨學科研究中心正在遭遇重重困難和種種挑戰，并突出體現在跨學科研究的管理體制和運行機制的障礙與缺失，跨學科研究的組織結構障礙與沖突，學科文化障礙與跨學科研究范式的缺失，跨學科研究的資源配置障礙與沖突，跨學科研究評價(利益)的障礙與沖突等方面。在管理體制和運行機制上，大學教師的跨學科研究意識還不強;大學現行的學術管理體制和運行機制對跨學科研究缺乏支撐力和推動力;行政權力與學術權力的失衡，競爭與合作的失衡，缺乏系統的執行架構和機制;缺乏跨學科研究改革與創新的切實措施和效率最大化的管理模式。在組織結構上，各學科仍相對封閉，跨學科研究的合作機制與條件缺失，學科間未能實現協調發展，跨學科組織內各要素尚不能完全產生協同作用，妨礙了跨學科組織系統的有序運行。在研究資源上，資源投入的主體和方式較為單一，力度小，持續性差，分散度較高，

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1.從事中西醫結合醫學教育授課教師的現狀

在授課教師方面，教授哲學課程的教師幾乎都是畢業于綜合性大學的人文專業，對醫學知識知之甚少，也很難在教學過程中將哲學與醫學聯系起來。與此同時，專業課教師也普遍缺乏人文科學知識，尤其是哲學知識。由于醫學專業知識龐大而復雜，許多專業課教師在理論課教學中一直沿襲著傳統的教學模式，即在有限的學時內，主要通過教師單方授課將知識灌輸給學生。然而，醫學各門課程之間相互聯系緊密，如果沒有哲學思維的引導，學生就不能深刻地理解所學知識的精髓，易學而又易忘，將已學內容無法深刻理解并記憶，新內容學習起來也很吃力，形成惡性循環。因此，醫學教學也經常會出現專業課教師“反復溫故”的情況。此外，授課教師在完成課堂教學后幾乎全身心地投入到了基礎與臨床的科學研究中，也同樣忽略了哲學思辨能力在教學及科學研究中的重要作用及指導意義。

2.中西醫結合專業學生的現狀

在當前醫學生哲學思辨能力的培養中存在突出問題。首先，學生受既有理論的束縛，不敢對書本、教師說不，滿足于接受與背誦現成的結論；思考問題的思路單一，缺少思維的主動性和獨立性。哲學思辨能力的欠缺極大地限制著醫學生的想象力和創造力。其次，由于醫學專業的特殊性，醫學生的專業學習任務比其他專業學生更為繁重，沒有時間去進行哲學思維的拓展，當然也無法將各門類專業課知識相互聯系，相互交融，更不能將所學的基礎醫學知識和臨床醫學知識融會貫通。此外，相對于感性直觀、有現實實效性的醫學理論，哲學思維則更為抽象，大部分學生沒有足夠的去重視它，更沒有足夠的時間和興趣去探究。以上3點對于中西醫結合專業的學生來說，矛盾尤其明顯。學生既要學所有的現代醫學基礎和臨床知識，同時又要學習中醫基礎理論及臨床的內容。由于兩種不同的醫學體系的巨大差異，如果沒有哲學思維、思辨的引導，讓學生將兩種醫學體系融合于自身，無疑是非常困難的。在實踐教學過程中發現，幾乎所有的中西醫結合專業的學生都會提到一些很尖銳的問題，比如“為什么兩種不同醫學模式要結合在一起？”、“學中西醫結合就是西不西，中不中。”調查統計表明安徽中醫藥大學10－12屆中西醫結合臨床專業畢業生中，對于“經過五年的本科學習，你認為什么是中西醫結合？”問題的回答中，有56％的學生回答就是用現代醫學的研究方法或手段去解釋中醫；有49％的學生認為中醫和西醫是完全不同的醫學體系，很難真正結合在一起；有超過一半以上的學生對中西醫結合的未來發展沒有信心。如果沒有一定的哲學思辨能力，很難對中西醫結合醫學具有整體性的把握，也很難將中西醫結合發揚光大。這種現象無疑嚴重影響了中西醫結合醫學教育的未來發展。以上3個方面決定了中西醫結合醫學生在哲學思辨能力、知識整合能力、創新能力上有待進一步地提高。思辨能力是醫療能力的核心，是臨床醫生科學素養的集中體現。而在高等醫學教育中普遍缺乏相關的內容和指引，使得學生不會思考，不愿思考，極度缺乏批判性思維和創新性思維的能力及發展潛能。對于中西醫結合專業的學生來說，如果沒有教師的引導，他們很難自發自主地將兩種完全不同的醫學體系融合于自身。沒有二者的有機結合，他們就不能創新地發展中西醫結合事業。因此，進一步加強中西醫結合醫學教育中學生哲學思辨能力的探索，對培養具有批判精神、創新思維能力的新世紀中西醫結合專業人才具有重要意義。

二、在中西醫結合醫學教育中加強哲學思維能力培養的探索及意義

1.加強哲學思辯能力的培養有利于學生對中西醫學整體內容的把握

現代醫學的各門基礎課程之間是密切聯系的。加強哲學思維能力的培養，引導學生運用事物的普遍聯系的哲學觀去學習相應的課程，進而才有可能將知識融會貫通。教師在授課過程中要“穿針引線”，運用跨學科的綜合問題組織教學，運用辯證哲學思維打破學生的思維框架，訓練學生從普遍聯系中思考問題，讓學生在前后學習的內容中架起橋梁，對學習內容進行思維加工，上升為真正意義上的醫學知識。比如將現代醫學中具有普遍聯系的概念—“平衡”（如生物化學中代謝的協調調節與代謝平衡、免疫學中的免疫自穩及生理學所強調的穩態）與傳統醫學中的天人合一、陰陽平衡相互類比并建立哲學上的關聯；又比如介紹被譽為21世紀醫學發展的新方向、終極目的和最高階段的3P（Prevention，Prediction，Personalization）醫學。其強調的“Prevention（預防）”就完美的體現了中醫“治未病”的思想。“Personalization（個性化治療）”更是體現了中醫中辯證論治的思想。通過相關內容的講解，將中醫學和現代醫學這兩種表面上的矛盾對立體通過哲學思維中的事物普遍聯系緊密聯系起來，讓學生用聯系的、發展的、批判的眼光去看待傳統醫學和現代醫學，不僅提高了學生學習的積極性，也激發了他們進一步探索的熱情。此外，作者所在院校正在積極探索以器官系統為中心的醫學課程體系改革，就是從局部與整體的聯系中把握醫學理論。在實驗教學方面，積極探索基礎醫學實驗課程之間的整合，增強學生綜合解決問題的能力。例如開設了一個綜合性、設計性實驗，讓大腸桿菌能在含有抗生素的培養基上生長，要求學生利用辯證思維及綜合思考的能力，將微生物學實驗中的細菌的培養與分子生物學實驗中質粒的提取與轉化結合起來，增強學生利用多學科知識綜合設計實驗的能力。

2.加強哲學思辯能力的培養為醫學生批判性、創新性思維能力的提高提供不竭動力

哲學是科學化、理論化的世界觀和方法論，更是提高醫學類大學生抽象概括能力、演繹推理能力和培養創新能力的指導思想。學生具有了哲學思辨能力，才能跳出和超越本學科的局限，對事物的理解才能趨于深刻。例如在分子生物學課程中講授基因敲除技術時，強調雖然該技術是現代醫學研究中研究單個基因的功能的最重要最具有說服力的研究手段，但是這種方式過分強調了單一基因的作用，對理解復雜的基因網絡幫助不大。事實上，很多耗費巨大的基因敲除實驗未觀察到任何陽性結果，或出現意料之外的結果。這是因為任何特定的基因產物僅是復雜調控網絡的一小部分。另外，背離還原論和決定論的基因冗余和基因多效性也使敲除實驗的效果大打折扣。正如生物學家貝塔朗菲所說“當我對生命中各個分子都了解清楚時，我對生物的整體圖像反而模糊了。”通過以上內容的引申分析，既讓學生明確現代醫學的優勢，同時也了解其不足之處，對培養學生的批判性思維具有重要意義。此外，為增強醫學生的創新思維能力，作者所在院校在講授課程中采用了將相關知識與創新思維實例有機整合的方法。比如在降解蛋白質變性的時候，引入腫瘤治療的熱療法，將學生在醫用化學課程中即學到的堿金屬遇水產生的放熱反應與腫瘤治療聯系起來，介紹中國科學院理化研究所在腫瘤熱療法方面的相關進展，通過學科之間的普遍聯系引導學生什么是創新。在講解PCR技術產生的背景時，強調生物體內的有關DNA合成的理論都已掌握，為什么不能把它拿到體外的試管中進行呢？而穆利斯想到了，并做到了，也因此獲得諾貝爾獎。通過以上內容的引申，讓學生在領略到醫學大家創新成就的同時受到潛移默化的教育。醫學教育也應如蘇格拉底的“精神助產術”所倡導的那樣，讓新思想的產生不是教育者給受教育者的，而是受教育者自己得出的結論。因此，哲學思辨能力的培養對醫學生的創新思維具有啟迪與導向作用。

3.加強哲學思辯能力的培養有利于學生對中西醫結合醫學的本質及方向的把握和信心